曹蓝 作品数:56 被引量:335 H指数:11 供职机构: 广州市疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 广东省医学科学技术研究基金 广州市医药卫生科技项目 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 生物学 更多>>
广州市两株人感染H5N6禽流感病毒全基因组序列特征分析 被引量:4 2020年 H5N6禽流感是重要的人兽共患病,给公共卫生带来严重威胁。为研究人感染H5N6禽流感病毒的基因特征,本文对广州市两株人感染H5N6禽流感病毒进行全基因组序列扩增,应用生物信息学软件分析分子变异和遗传进化特征。结果显示:两毒株各基因片段同源性存在差异,血凝素(Hemagglutinin,HA)基因同源性最高为98.3%,PB2基因同源性最低为85.2%。A/Guangzhou/41641/2014(H5N6)病毒的HA、神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)、聚合酶碱性蛋白2(Polymerase basic protein 2,PB2)基因与猫源毒株A/feline/Guangdong/1/2015(H5N6)亲缘关系较近,推测可能起源于共同祖先。两株病毒均为禽源高致病性病毒,HA和NA表面蛋白受体结合位点、裂解位点和耐药位点未发生变异。内部基因重要位点均有不同程度的变异,其中以41641病毒变异较大,并发生PB2蛋白E627K突变。两株病毒均发生与不同亚型病毒之间的重组现象,41641病毒的内部基因分别与H5和H9N2/H7N9发生重组,其中PB2和PB1基因分别与2013年暴发的华南分支和华东分支H7N9禽流感病毒亲缘关系相近,A/Guangzhou/37845/2015(H5N6)病毒的内部基因与H5N1/H5N6病毒发生重组。因此,广州市两株人感染H5N6禽流感病毒进化起源不同,属于两种不同的基因型,本研究推测2013年暴发的H7N9禽流感病毒在新型H5N6重组病毒的进化过程中起到重要作用。 曹蓝 李魁彪 刘艳慧 陆剑云 陈艺韵 苏文哲 鲁恩洁 夏丹 狄飚 张周斌关键词:基因重组 进化 广州市2014-2019年H5亚型禽流感病毒流行与基因遗传特征分析 被引量:4 2020年 目的分析广州市H5亚型禽流感病毒流行特点及基因进化和变异特征,为禽流感的防控提供依据。方法对2014-2019年广州市禽类市场外环境标本进行禽流感病毒核酸检测并分析H5亚型流行情况,随机选取48份(46份来源于环境和2份来源于病例)H5阳性标本进行HA和NA基因测序,应用生物信息学软件分析分子遗传特征。结果2014-2019年监测的52284份环境标本中,检出H5亚型阳性标本1094份,阳性率为2.09%。遗传进化分析显示,HA基因属于Clade 2.3.4.4.C分支,NA基因主要归属于欧亚谱系H6N6进化分支,HA和NA基因的进化以时间聚类为特点,相近年份流行株聚成一个进化分支。分子特征显示,48份毒株裂解位点呈现高致病性分子特点,受体结合位点仍为禽源受体,但普遍发生S123P、S133A和T156A倾向结合人源受体的位点突变。抗原位点变异主要出现在B、E区,并表现时间分布的特点,同一年份流行株常发生与上一年份流行株不同的抗原位点变异。2017年开始所有毒株出现由氨基酸缺失导致的糖基化位点的增加(140-NHT)。结论广州市禽类市场外环境H5亚型禽流感病毒长期流行,且阳性率占比逐渐升高。测序分析提示,广州市H5亚型禽流感病毒为Clade 2.3.4.4.C分支H5N6高致病性病毒,并且持续进化和变异,特别是普遍出现与人源受体结合能力增强的突变,需加强监测。 曹蓝 刘艳慧 李魁彪 陆剑云 鲁恩洁 陈艺韵 夏丹 狄飚 张周斌关键词:禽流感 遗传进化 广州市人感染H7N9禽流感病毒高致病性变异株监测与基因进化分析 被引量:7 2019年 目的通过对广州市人感染H7N9禽流感病毒高致病性变异株基因变异和进化特点进行分析,掌握本地区H7N9病毒病原学特点,为疾病防控提供参考。方法选取2017年广州市人感染H7N9禽流感病毒阳性标本10份,提取核酸扩增HA、NA、M基因进行测序,通过生物信息学软件分析病毒重要蛋白突变情况和遗传进化特点。结果广州地区H7N9禽流感病毒基因同源性差异较大,大部分毒株基因与广东毒株同源性最高,部分毒株基因与河南、内蒙古等地毒株同源性最高。监测到5株病毒为H7N9禽流感病毒高致病性变异株,部分病毒出现了HA蛋白Q226L的突变,提示对人呼吸道上皮细胞SAα-2, 6Gal受体结合能力增加。HA蛋白和NA蛋白上糖基化位点均有一定的增加和缺失突变。HA、NA和M1蛋白上毒力相关位点均突变增强。M2蛋白均呈现耐药突变,同时监测到2株高致病性突变株出现对神经氨酸酶抑制剂的耐药突变。遗传进化结果显示,HA基因和NA基因在华南和华东分支均有分布,M1基因进化特点相对复杂,分别与华南地区H9N2、H7N9病毒,及北方地区的H7N9病毒重组。结论 2017年广州地区发现2株对达菲耐药的人感染H7N9禽流感病毒高致病性变异株。H7N9禽流感病毒在广州地区不断发生进化重组,具有遗传多样性和复杂性,提示高致病性耐药株有向华南以外地区传播的风险。 曹蓝 李魁彪 陆剑云 陈艺韵 刘艳慧 鲁恩洁 马钰 夏丹 刘文辉 狄飚关键词:基因变异 遗传进化 基于风险分析的H7N9流感防控策略探讨 被引量:4 2015年 结合流感病毒的生物学特性,从时间分布、家禽生产和流通环节分布以及种间分布对H7N9流感的流行病学特点进行分析,得出冬春季节、活禽交易市场特别是活禽零售市场,以及鸡、污水、饮水、砧板分别是H7N9流感发生和存在的高风险时段、高风险环节以及高风险种类。建议在今后的H7N9流感防控过程中采取基于风险分析的监测和防控,切实降低人感染H7N9流感的风险。 曹蓝 张海明 李魁彪关键词:防控策略 2014年-2018年广州市流感病原学特征分析 被引量:4 2020年 目的通过分析广州市2014年-2018年流行性感冒(简称流感)监测数据,掌握广州市的流感流行特征,为流感防控工作提供依据。方法采用多重实时荧光PCR(real-time PCR)方法对流感监测医院采集的流感样病例(ILI)的咽拭子进行流感病毒核酸检测。结果2014年-2018年广州市共采集流感监测标本19005人份,阳性率为12.7%;流感病毒H1型、H3型和B型在2014年-2018年呈交替流行状态;5岁~14岁是流感病毒的主要感染人群,流感病毒各型别的主要感染人群不同,H1型为25岁~59岁人群,H3型为15岁~24岁人群,B型为5岁~14岁人群。结论每年的10月-12月是最佳的流感疫苗接种时间,疫苗接种人群应该面向各年龄层人群;在流感高峰时期,在学校开展晨检工作,有助于流感的防控工作。 陈艺韵 曹蓝 鲁恩洁 李魁彪 刘文辉 狄飚关键词:流行性感冒 鹅MDA5基因的克隆、序列分析及其组织分布研究 在2002 年,MDA5 被发现是一种干扰素诱导的RNA 解旋酶,它在人的黑色素瘤细胞中有双链RNA依赖的ATP 酶活性和抑制黑色素瘤生长的性质MDA5 能够识别并结合5’ 带有三磷酸基团的单链RNA(ssRNA)分子和... 韦良孟 焦培荣 宋亚芬 韩翡 曹蓝 任涛 廖明广州市2015—2016年儿童流感疫情病原学监测分析 被引量:11 2018年 目的分析广州市儿童流感疫情病原学流行特征,为防控流感疫情提供科学依据。方法于2015年1月至2016年12月采集广州市儿童流感疫情咽拭子标本3 259份,通过荧光定量RT-PCR方法进行流感病毒核酸检测。结果累计采集流感病例样本中,B型流感病毒检出率最高(23.57%),其次为H3N2亚型(7.43%),最低为H1N1亚型(2.49%)。在208起儿童流感疫情中,有25起疫情存在不同型别或同一型别不同亚型流感病毒共感染的情况,占12.02%。在时间分布上,具有明显的季节性特点,每年均有2次流行高峰,大高峰在每年春季3—6月,小高峰在每年冬季12月。大高峰流行期均以B型流感为主,伴有H3N2和H1N1交替出现。不同性别儿童流感病毒阳性率差异无统计学意义。小学流感病毒阳性率最高,平均为34.88%。9岁儿童流感检测阳性率最高(39.33%)。结论广州市儿童流感疫情具有季节性流行特点,B型流感病毒为主要流行种类。小学是儿童流感疫情重点监测区域,其中小学二、三年级学生是儿童流感疫情的高发人群。 曹蓝 陆剑云 陈艺韵 鲁恩洁 马钰 刘艳慧 夏丹 李魁彪 狄飚关键词:疾病暴发流行 儿童 2017—2018年广州市H3N2流感病毒流行及血凝素基因分子特征分析 被引量:12 2019年 目的对广州市H3N2流感病毒进行基因变异和进化分析,为H3N2流感科学防控提供科学依据。方法对广州市2017年1月-2018年9月流感监测标本进行H3N2病毒检测和分离,并对HA基因进行测序,通过生物信息学软件分析病毒变异和进化特点。结果所监测的8 535份标本中,检出H3N2流感阳性标本386份,阳性率为4.52%。对其中16株分离株HA基因测序结果显示,与同年度疫苗推荐株A/Hong Kong/4801/2014相比,2017年广州H3N2病毒A 区抗原位点变异频率较高,多发生于140位、144位和150位,其中有7株病毒发生新抗原漂移,变异毒株占比43.75%。受体结合位点变异主要发生在前壁,位于T131K位和T135K(N)位。糖基化位点变异同样多发生于A区抗原位点和受体结合位点前壁。2017年广州H3N2流感病毒均位于3C.2a分支,但分支内又进一步进化形成3个不同的小流行分支,包括3C.2a1分支,以及与2016年北京、2017年美国分离株亲缘相近的另外两个小分支。结论 2017年广州H3N2流感病毒HA蛋白重要氨基酸位点的变异表现遗传多态性,特别是在抗原性上可能发生了较大变异。在基因进化上表现为多样性和复杂性,呈现多分支进化特点。因此有必要密切监测流行毒株的进化趋势,以期及时对疫苗株的匹配性进行有效评估。 曹蓝 鲁恩洁 陈艺韵 马钰 李魁彪 陆剑云 狄飚关键词:血凝素 基因变异 基因进化 2013年广州市禽流感职业暴露人群及市场环境禽流感病毒H7N9监测分析 被引量:10 2014年 目的了解广州市禽流感职业暴露人群中禽流感病毒H7N9、H9、H5亚型隐性感染状况以及禽类市场环境中H7N9病毒污染状况。方法采集从事家禽养殖、宰杀、贩卖等职业暴露人群以及H7N9疫情专项调查人群血清标本,用红细胞凝集抑制试验(HI)检测H7N9、H9、H5亚型抗体;用实时荧光定量PCR方法对禽类市场环境标本进行H7N9禽流感病毒核酸检测。结果 2013年采集职业暴露人群常规监测血清394份,广州某市场首次检出H7N9禽流感病毒后采集密接从业人员专项血清259份,H7、H5检测抗体均为阴性,H9抗体阳性血清分别为23份(5.83%)和7份(2.70%);6 264份市场环境标本中共检出流感A阳性标本204份,其中H7N9亚型阳性5份(0.07%)、H5亚型阳性13份(0.20%)、H9亚型阳性80份(1.27%)、A未分型106份(1.69%)。结论广州市禽流感职业暴露人群在2013年市场首次检出H7N9禽流感病毒前后尚未发现H7N9隐性感染者,广州市禽类市场环境中禽流感病毒亚型仍以H9等低致病性亚型为主,但不排除今后H7N9亚型增多的可能。 鲁恩洁 陈艺韵 刘静雯 曹蓝 谢华萍 耿进妹 曹毅敏 陈宗遒 狄飚 李魁彪关键词:禽流感 2003—2020年广州市19家市级流感监测哨点医院流感样病例监测分析 被引量:11 2022年 目的分析探讨广州市2003—2020年流感监测哨点医院流感样病例监测结果,为流感防控提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制系统查询广州市历年流感报告病例数,报告发病率;通过广州市突发公共卫生事件监测与预警系统收集广州市各哨点医院历年流感样病例监测信息;并对上述信息进行描述性流行病学分析,使用分层资料的χ^(2)检验分析不同年份和不同性别流感发病情况的差异。结果自2008年起广州市累计监测门(急)诊就诊总人数10143万余人次,报告流感样病例503万余例,报告发病率自2015年以来持续增长(男性:χ^(2)=371894.146,P<0.001;女性:χ^(2)=366740.254,P<0.001),且男性总体发病率高于女性(χ^(2)=972.707,P<0.001)。流感样病例发病高峰期主要出现在1月、3—7月以及11—12月,各年份总体趋势大致相同;流感样病例主要年龄段为0~4岁组婴幼儿,5~14岁组儿童次之。流感报告病例主要集中于5~14组儿童,0~4岁组婴幼儿次之;流感报告病例男性高于女性,且差异有统计学意义(P<0.001)。流感病原学监测显示广州市主要流行毒株为A(H1N1)型(41.32%),A(H3N2)型次之(29.53%);不同年份优势毒株有所差异。结论广州市2003—2020年流感样病例流行呈季节性,流行强度有逐渐增强的趋势,且男性发病高于女性,但新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化对于流感防控有积极作用。 吴迪 曹蓝 刘艳慧 陈艺韵 李魁彪 陆剑云关键词:流行性感冒 流感样病例 发病率