旬利茹
- 作品数：4 被引量：31H指数：3
- 供职机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 诱导新生小鼠对Graves病免疫耐受的研究
- 2012年
- 目的研究TSH受体（TSHR）289基因诱导Graves病新生免疫耐受的可行性，并初步探索其可能机制。方法将出牛0～24hBALB／c雌性小鼠分为腹腔注射组、肌肉注射组、造模组及正常对照组，腹腔注射组或肌肉注射组分别设低剂量、中剂量、高剂量耐受组及相应对照组，将腹腔注射、肌肉注射不同剂量耐受组及各自对照组给予1×10。particles（低）、1×10^8particles（中）、1×10^10particles（高）的Ad—TSHR289或Ad—lacz进行预处理。6～7周后．除正常对照组肌肉注射Ad—lacz外，其余各组小鼠均给予Ad—TSHR289免疫，每3周1次．共3次，首次免疫后10d检测血清促甲状腺素受体抗体（TRAb），末次免疫后4周测血清TRAb、TT4、脾CD4＋CD25＋Foxp3／CD4＋比例，并行甲状腺组织学检查。结果首次注射后10d，腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组均未诱导Ⅲ针对TSHR的抗体反应，而对照组TRAb滴度明显升高（P〈0．05）。术次免疫后4周，腹腔及肌肉注射高剂量耐受组均只有1／10小鼠出现阳性的抗体反应，腹腔注射高剂量耐受组没有小鼠发生甲状腺功能亢进，而肌肉注射高剂耐受量组2／10小鼠出现轻微的TT4升高，其相应对照组却出现了强烈的抗体反应（P〈O．01），TT4水平明显升高（P〈0．05），所有TT4升高的小鼠均出现了甲状腺组织增生件改变。此外，腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组CD4＋CD25＋Foxp3／CD4＋比例与对照组比较明显增高（P〈O．01）。腹腔注射及肌肉注射其余组群，与其对照组和造模组比较Graves病发生率差异无统计学意义。结论TSHR289基因可以通过腺病毒为载体，腹腔和肌肉注射两种途径诱导新生小鼠成年后对Graves病免疫耐受，抑制Graves病的发生。而高剂量的抗原刺激容易导致耐受产生。CD4＋cD25＋Foxp3＋T细胞存免疫耐受的诱导和维持中可能起重要作用。
- 伍丽萍旬利茹施秉银杨靖徐利田竹芳高珊张煜
- 关键词：格雷夫斯病动物模型小鼠免疫耐受
- Graves病动物模型诱导方法及持续时间的探讨被引量：14
- 2012年
- 目的对比促甲状腺素受体（TSHR）质粒DNA（pcDNA3．1-TSHR）及TSHRA亚单位重组腺病毒（Ad—TSHR289）诱导Graves病动物模型的效率，研究造模持续时间对Ad—TSHR289诱导的Graves病甲状腺功能亢进（甲亢）及相关指标的影响。方法分别设质粒组和病毒组。质粒组：将21只雌性BALB／c小鼠随机分为造模组（12只）、对照组（9只），造模组给予皮内注射pcDNA3．1-TSHR50μg，每3周1次，共免疫3次，末次免疫后4周处死小鼠，取血测TSHR抗体（TRAb）、总T。，剥离甲状腺行组织学检查。对照组给予等剂量的pcDNA3．1注射。病毒组：将52只雌性BALB／e小鼠分为10周造模组（8只）、14周造模组（10只）、18周造模组（8只）并分别设对照组（依次为8只／组、10只／组、8只／组），造模组给予Ad．TSHR289肌肉注射，每3周1次，共3次，末次免疫后4周、8周、12周依次处死小鼠，测定血清TRAb、总T4水平并观察甲状腺组织病理变化。对照组给予等剂量的Ad．1aez以相同方式处理。另设8只小鼠分别于3次免疫前后检测TRAb动态变化。结果质粒造模组只有2只小鼠出现较弱的TSHR抗体反应，无总T。水平的升高及甲状腺组织增生性改变。病毒10周造模组所有小鼠均出现了高水平的TRAb[（807．65±136．33）U／L]、8只小鼠中有6只小鼠发生甲亢并伴有甲状腺组织增生性改变。14周造模组TRAb水平[（650．12±192．88）U／L]、甲亢发生率（3／10）低于10周造模组，甲状腺增生性改变程度有所减轻，但其阳性率无降低。18周造模组8只小鼠中只有2只TRAb滴度出现轻度的升高，没有小鼠总T4水平高于正常，2只小鼠甲状腺组织轻度增生。进行TRAb滴度动态观察的小鼠抗体水平和不同时间的造模组呈现相似趋势。结论Ad—TSHR289诱导的Graves病动物模型重复性好，甲亢发生率高，仍是目前较为理想的研究工具。该模型持续时�
- 伍丽萍施秉银旬利茹郭立英杨靖徐利
- 关键词：GRAVES病小鼠
- 在雌性小鼠制备Graves病动物模型被引量：16
- 2006年
- 目的用表达TSH受体A亚单位(TSHR289)的重组腺病毒免疫近交系BALB／c雌性小鼠制备人类Graves病动物模型。方法AdMax法构建重组腺病毒(Ad-TSHR289)。将6-8周雌性BALB／c小鼠随机分为实验组和对照组。取已构建好的Ad-TSHR289、对照腺病毒(Ad-null)分别直接经胫前肌注射小鼠,每3周免疫1次,共3次,第3次免疫后8周采血,检测血清TSH受体抗体(TRAb)、TT4、TSH,剥离甲状腺,行石蜡包埋,切片,组织学检查。结果实验组中50％的小鼠TRAb水平显著升高,21．4％血清TT4水平明显升高,TT4升高的小鼠有不同程度的体重减轻,甲状腺组织病理切片显示:28．6％的小鼠甲状腺显著增生并有乳头状结构形成,但无淋巴细胞浸润。结论利用表达TSHR289的重组腺病毒免疫近交系BALB／c小鼠,成功地制备了Graves病动物模型,为Graves病的进一步研究提供了良好的工具。
- 伍丽萍施秉银郭丽英徐利兰玲刘娟张进安旬利茹
- 关键词：格雷夫斯病受体促甲状腺素动物小鼠近交BALB/C
- 性别差异对Graves病动物模型建立的影响被引量：6
- 2011年
- 目的在雌性或雄性BALB／c小鼠制备Graves病动物模型，观察其促甲状腺素受体抗体（TRAb）滴度，TT4水平以及甲状腺组织的增生情况，探讨性别差异对成模的影响。方法用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性或雄性BALB／c小鼠诱导Graves病，每3周免疫1次，共3次，末次免疫后4周取血，检测TRAb、TT4，剥离甲状腺行组织学检查。结果雌性和雄性实验组小鼠TRAb阳性率均达到100％，两组之间抗体滴度无显著性差异。雌性及雄性实验组分别有75．0％，41．7％的小鼠发生甲亢，雌性实验组．TT4水平明显高于雄性实验组并有统计学差异（P〈0．01），各组甲亢小鼠甲状腺组织出现明显增生。结论利用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性、雄性BALB／c小鼠诱导Graves病动物模型，尽管两性TRAb抗体水平相似，但其甲亢发生率及程度存在一定的性别偏倚，提示雌性小鼠更易于模型的诱导。
- 伍丽萍施秉银杨婧旬利茹徐利田竹芳高珊张煜
- 关键词：性别差异格雷夫斯病小鼠
