徐君
- 作品数：6 被引量：5H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属儿科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 组蛋白乙酰化在先天性心脏病发病中的作用被引量：2
- 2013年
- 先天性心脏病是指心脏及大血管的结构异常，全世界的发病率为0．8％～1％，无明显地区及种族特异性，在先天畸形的发病中排首位，因其发病率高，后果严重，而受到人们的广泛重视。目前认为先天性心脏病是受环境和遗传共同作用的多基因疾病，但其发病机制及如何相互作用目前仍不清楚。
- 徐君王慧君黄国英
- 关键词：先天性心脏病组蛋白乙酰化多基因疾病先天畸形相互作用
- 法洛四联症患儿组蛋白乙酰化及其酶的表达被引量：4
- 2013年
- 目的观察组蛋白乙酰转移酶(HATs)及组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在法洛四联症(TOF)患儿中的表达情况,探讨组蛋白乙酰化及其酶在TOF发病中的作用。方法 TOF组心肌组织标本来源于46例行TOF根治术患儿,对照组心肌组织标本来源于16例意外死亡经尸检未发现心脏畸形的儿童。采用免疫组织化学染色法检测TOF组和对照组中H3K9、H3K18、H3K27 3个组蛋白乙酰化位点的乙酰化水平;采用Realtime PCR技术筛选TOF组与对照组心肌组织中组蛋白乙酰化相关酶HATs和HDACs的mRNA表达水平,并分析其与组蛋白乙酰化水平的相关性。结果与对照组比较,TOF组H3K9位点的乙酰化水平明显增高(P=0.0165);而H3K18、H3K27两个位点的乙酰化水平明显降低(均P<0.05)。分别对4个HATs和6个HDACs检测发现,TOF组中EP300和CBP mRNA水平较对照组升高(均P<0.05);而其他HATs和HDACs mRNA表达水平在两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关分析显示,H3K9乙酰化水平与EP300和CBP mRNA表达呈显著正相关(分别r=0.71、0.72,均P<0.01)。结论 H3K9乙酰化水平增高可能与EP300和CBP mRNA表达上调呈正相关,提示EP300和CBP可能是通过调控H3K9乙酰化状态影响心脏发育。
- 徐君林怡翔顾若漪王慧君马晓静马端黄国英
- 关键词：组蛋白乙酰化组蛋白乙酰转移酶组蛋白去乙酰化酶法洛四联症儿童
- 组蛋白乙酰化转移酶KAT2A在先天性心脏病心肌组织中的表达及靶位点H3K9乙酰化状态
- 徐君顾若漪王慧君马晓静马端黄国英
- GCN5和PCAF在法洛四联症患儿心肌组织中的表达情况
- <正>目的:GCN5和PCAF属于KAT2家族,是较早发现的组蛋白乙酰转移酶,是一对相辅相成的作用因子,对胚胎发育具有重要意义。本研究旨在比较GCN5和PCAF在法洛式四联症和正常心肌组织中表达差异。方法:病例组心肌来源...
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- 文献传递
- 组蛋白H3K27乙酰化与H3S28磷酸化改变引起心脏发育相关基因的表达变化
- 2015年
- 目的通过改变组蛋白H3K27和S28位点整体修饰水平并检测心脏发育相关基因表达,初步探索位点修饰对基因表达的影响,阐明位点修饰在先天性心脏病(CHD)发病中的可能机制。方法 1使用丁酸钠、姜黄素、佛波酯处理培养的C2C12细胞;Western Blot检测组蛋白H3K27乙酰化(H3K27ac)和H3S28磷酸化(H3S28ph)水平;实时荧光定量PCR检测心脏相关基因表达情况。2对培养细胞行丁酸钠和姜黄素浓度梯度处理,检测位点修饰及表达差异相关心脏基因表达。采用Pearson相关检验位点修饰与基因表达的关系。结果 1丁酸钠处理后的C2C12细胞H3K27ac水平较对照组明显上调[(1.90±0.04)vs(1.09±0.01),P<0.05],伴H3S28ph水平明显下调[(0.04±0.01)vs(0.73±0.01),P<0.05)];姜黄素组H3K27ac水平(0.04±0.00)较对照组明显下调(P<0.05),伴H3S28ph水平上调[(0.97±0.06)vs(0.73±0.01),P<0.05)];佛波酯组H3S28ph(1.67±0.00)和H3K27ac水平(1.58±0.03)较对照组上调(P<0.05)。2丁酸钠与姜黄素浓度梯度处理后,H3K27ac、H3S28ph水平与给药浓度的指数有显著的相关性(R2分别为0.993和0.966)。在检测的8个心脏相关基因中,药物处理后均产生了表达改变,差异有统计学意义(ANOVA P<0.05);丁酸钠梯度处理的细胞c Tn T、Cx43和Six1基因表达与H3K27ac水平呈负相关(R2分别为0.709、0.713和0.651),与H3S28ph水平呈正相关(R2分别为0.866、0.822和0.766)。姜黄素梯度处理未有显著的相关性(R2<0.5)。结论组蛋白H3K27和H3S28位点修饰状态的变化影响心脏发育相关基因的表达,可能是CHD的潜在发病机制。
- 林怡翔徐君顾若漪曹银银刘斯达李烁琳王慧君黄国英
- 关键词：先天性心脏病组蛋白乙酰化磷酸化C2C12细胞
- 丁酸钠通过提高全组蛋白乙酰化水平诱导小鼠心脏畸形
- 徐君顾若漪王慧君马晓静马端黄国英
