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张华鹏: 作品数：13 被引量：9H指数：2; 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金河南省医学科技攻关计划项目河南省科技计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术化学工程更多>>

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Nutlin3和JQ1协同抗骨肉瘤的作用: 2018年; 目的探讨Nutlin3和JQ1在骨肉瘤细胞中是否具有协同的抗骨肉瘤作用.方法采用1.0μmol/L Nutlin3单药,0.5μmol/L JQ1单药以及两药联合处理骨肉瘤细胞,通过细胞计数试剂盒（CCK-8）细胞活性检测、协同效应分析、流式细胞仪检测凋亡和Western blot实验,检测Nutlin3 和JQ1两种药物的协同抗骨肉瘤效应,并探讨其分子机制.结果 CCK-8结果显示,在SJSA-1细胞株中,Nutlin3和JQ1单药均能够一定程度的抑制骨肉瘤细胞活性,半数抑制浓度（IC50）值分别为3.7 μmol/L和1.0 μmol/L;但两药联合处理后抗癌效果显著提高,IC50值减低至0.12 μmol/L;采用联合作用指数研究表明在携带有野生型p53的SJSA-1骨肉瘤细胞中CI值为0.18,在p53缺失的Saos-2骨肉瘤细胞中CI值为0.94,表明两个抗癌制剂具有高度协同作用,且这两种新型抗癌制剂的协同作用依赖于p53的活性.流式细胞仪检测凋亡发现1μmol/L Nutlin3和0.5μmol/L JQ1单药分别诱导15％和37％的细胞发生凋亡,两者联合能够诱导80％的细胞发生凋亡,显著高于单药的凋亡作用（P=0.000）,表明两者联合能够诱导大量骨肉瘤细胞发生凋亡.Western blot结果显示Nutlin3和JQ1联合应用能够激发半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3高度活化,导致PARP绝大部分裂解,促进了凋亡信号的活化;同时也发现,Nutlin3和JQ1联合应用能够促进p53的表达升高.结论新型抗癌制剂Nutlin3和JQ1具有明显的协同抗骨肉瘤作用,这种协同作用具有p53依赖性.; 张翼时程程张华鹏王海涛殷力; 关键词：骨肉瘤 P53 脱噬作用

肝细胞癌组织核受体辅激活蛋白5表达临床意义探讨被引量：2: 2015年; 目的探讨核受体辅激活蛋白5(nuclear receptorco-activator 5,NCOA5)mRNA及其蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法选取郑州大学第一附属医院2012-02-01-2013-02-01手术切除的64例肝癌组织标本及癌旁组织(距离癌组织≥2cm),采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫组织化学方法(immunohisochemistry,IHC),检测64例肝细胞癌患者癌组织、癌旁组织中NCOA5mRNA和蛋白表达水平,并与临床病理资料进行统计学分析。结果 RT-PCR结果显示,NCOA5mRNA在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为15.6%(10/64)和65.6%(42/64),差异有统计学意义,χ2=33.166,P<0.001;IHC结果显示,NCOA5蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为12.5%(8/64)和57.8%(37/64),差异有统计学意义,χ2=28.821,P<0.001。临床病理资料分析结果显示,NCOA5mRNA在门静脉癌栓组和无门静脉癌栓组的阳性表达率分别为36.4%(4/11)和11.3%(6/53),差异有统计学意义,χ2=4.333,P<0.05;NCOA5mRNA在术后复发转移组和无复发转移组的阳性表达率分别为35.3%(6/17)和8.5%(4/47),差异有统计学意义,χ2=6.793,P<0.05;NCOA5蛋白在门静脉癌栓组和无门静脉癌栓组的阳性表达率分别为36.4%(4/11)和7.5%(4/53),差异有统计学意义,χ2=6.916,P<0.05;NCOA5蛋白在术后复发转移组和无复发转移组的阳性表达率分别为29.4%(5/17)和6.4%(3/47),差异有统计学意义,χ2=6.053,P<0.05;提示NCOA5在HCC组织中的表达与有无门静脉癌栓及有无术后复发转移等因素有关。结论肝癌组织中NCOA5 mRNA和蛋白的表达一致,NCOA5在肝癌组织中为低表达,在癌旁组织中为高表达,提示NCOA5的低表达可能与肝癌的发生发展密切相关。; 张华鹏曹胜利李功权阎冰郭文治张水军; 关键词：肝肿瘤病理学免疫组织化学

冬凌草甲素通过下调Mcl-1蛋白表达诱导肝癌细胞凋亡的机制研究: 严鹏飞张华鹏李功权郭文治张水军

MLN4924对人肝癌细胞HepG2侵袭和迁移的影响及其机制被引量：1: 2018年; 目的观察选择性NEDD8活化酶（NAE）抑制剂MLN4924对人肝癌细胞HepG2侵袭和迁移的影响，探讨其相关机制。方法将肝癌细胞株HepG2、Hep3B、SMMC-7721分别分为对照组与MLN4924干预组。细胞毒性／增殖检测试剂盒（CCK-8）方法检测细胞活性及半抑制浓度（IC50）值，流式细胞仪检测细胞凋亡的变化，细胞划痕和Transwell实验检测MLN4924对细胞侵袭和迁移的影响，Westernblot法检测上皮-间充质转化（EMT）中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表达变化。结果CCK-8方法发现3种肝癌细胞均受到抑制，其中HepG2对MLN4924敏感，IC50值为3．34μmoL／L。流式细胞仪测得MLN4924能够明显促进肝癌细胞HepG2凋亡，细胞划痕实验和Transwell实验证实MLN4924能够明显抑制肝癌细胞HepG2侵袭和迁移，并且具有剂量依赖性（P=0．001）。此外，用0．5、1．0、2．0、4．0μmol／L的MLN4924处理24h后E-cadherin相对蛋白表达量分别为0．313±0．005、0．594±0．016、0．431±0．002、0．780±0．019、1．000±0．015，Vimentin相对蛋白表达量分别为1．0004-0．012、1．158±0．035、1．0874-0．076、0．635±0．028、0．351±0．010。结论MLN4924可抑制肝癌细胞HepG2的增殖，促进其凋亡，并通过EMT抑制了肝癌细胞HepG2的侵袭和迁移。; 吕耀辉张华鹏郭文治李捷张嘉凯张水军; 关键词：肝癌细胞迁移上皮-间充质转化

阿伐曲泊帕治疗等待肝移植患者重度血小板减少症的疗效分析: 2023年; 目的研究阿伐曲泊帕对等待肝移植患者伴重度血小板减少症(thrombocytopenia,TCP)的治疗作用。方法通过回顾郑州大学第一附属医院2021年2月至2022年10月间67例等待肝移植并伴重度TCP患者的临床资料,收集患者一般情况资料及阿伐曲泊帕使用前后患者血小板计数情况。治疗后血小板计数升至≥50×10^(9)/L为治疗有效。根据是否联合应用重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)将患者分为两组(单药治疗组和联合治疗组)进行分析。结果在伴有重度TCP的67例等待肝移植患者中,应用阿伐曲泊帕治疗后患者血小板计数与治疗前相比显著升高(P=0.001),其中89.55%(60/67)的患者治疗后血小板计数升至≥50×10^(9)/L,有效率在不同程度的血小板减少组间无统计学差异(P=0.373)。亚组分析表明,联合治疗组治疗后血小板计数显著高于单药治疗组(P=0.002),而用药前血小板计数无统计学差异(P=0.064)。在单药治疗组中85.00%(34/40)患者血小板计数升至≥50×10^(9)/L,联合治疗组(27例)中96.30%(26/27)患者治疗后血小板计数升至≥50×10^(9)/L,两组间比较不具有统计学差异(P=0.228)。结论阿伐曲泊帕可提高伴有重度TCP等待肝移植患者的血小板水平,与rhTPO联用可能存在叠加作用。; 史晓奕张嘉凯杨东菁王云黄昌俊温培豪曹胜利张华鹏何玉婷王智慧郭文治; 关键词：肝移植血小板减少症

微小RNA-297a通过调控成纤维细胞生长因子23表达在血管钙化中的作用及其机制: 2017年; 目的通过前期维生素D3结合尼古丁法构建稳定的血管钙化动物模型，观察血管钙化过程中的微小NRA（miRNAs，miR）表达谱变化，并通过生物信息学预测分析miRNA靶基因，探讨miRNA通过调节其靶基因的表达在血管钙化中的作用机制。方法7周龄雄性SD大鼠30只，随机分为两组，每组15只，采用维生素D3（300 kIU/kg）肌肉注射和尼古丁（5 mg/kg）灌胃建立大鼠血管钙化动物模型。对照组给予等体积的生理盐水处理。诱导4周后处死大鼠并分离主动脉组织。提取组织RNA，纯化获得miRNAs，采用Affemitrix miRNA芯片检测血管钙化模型组和对照组主动脉组织中miRNA表达谱变化（设2倍改变为阈值），筛选差异表达的miRNAs。通过生物信息学手段预测miRNA的靶基因。实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）及Western blot杂交分析血管钙化过程中相关靶基因及信号通路中分子表达量的变化。结果通过前期构建稳定的血管钙化动物模型，选择变化倍数较大的mmu-miR-297a作为研究重点；成纤维细胞生长因子23（FGF23）作为mmu-miR-297a的靶基因，在调节血管生长过程中发挥重要的作用；Real-time PCR检测结果表明，在模型组中，mmu-miR-297a的表达量明显下调，Real-time PCR也发现FGF23在模型组大鼠主动脉组织中出现上调，而Klotho则明显下调（P＝0.000）；Western blot分析蛋白水平FGF23及Klotho的表达与mRNA水平结果一致，即FGF23在模型组中上调，Klotho则明显下调。结论通过构建血管钙化动物模型，分离血管组织，利用miRNAs芯片，筛选血管钙化过程中差异表达的miRNAs，发现mmu-miR-297a在血管钙化模型中下调，减少对其靶基因FGF23的抑制，促进了血钙、血磷的异常积累。; 郑守华张华鹏郭文治朱长举张水军; 关键词：微小RNAS 血管钙化成纤维细胞生长因子23

去甲基斑蝥素促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-酸甲酯介导的抗骨肉瘤作用: 2018年; 目的观察去甲基斑蝥素（NCTD）促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯．28-酸甲酯（CDDO-Me）介导的抗骨肉瘤作用，探讨相关分子机制。方法采用NCTD单药、CDDO-Me单药或者两药联合处理U-20S和Saos-2骨肉瘤细胞株，通过细胞计数试剂盒（CCK-8）细胞活性检测、锥虫蓝染色计数检测细胞死亡率，检测NCTD和CDDO-Me的联合抗骨肉瘤效应；通过Westernblot实验，研究两药联合抗骨肉瘤作用的分子机制。结果CCK-8结果显示，在U-20S细胞株中，CDDO-Me的半数抑制剂量（IC50）值为1．1μmol／L，与3、10和30μmol／L的NCTD联合处理后，Ic50值分别为0．70、0．30和0．03txmol／L，分别降低了37％、81％和99％；在Saos-2细胞株中观察到NCTD对CDDO-Me介导的细胞抑制作用也具有明显的增强作用。10μmol／L的NCTD单药、0．5μmol／L的CDDO-Me单药以及两者联合处理U一20S和Saos-2细胞24h，锥虫蓝染色计数检测显示在U-20S细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导25％和36％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导79％左右的细胞死亡，比单药均具有极为显著的增强作用（P=0．000）；在Saos-2细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导19％和43％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导82％左右的细胞发生死亡，也比单药具有极为显著的增强作用（P=0．000）。Westernblot结果显示在U-20S和Saos-2细胞株中，NCTD或CDDO-Me联合应用能够激发半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3高度活化，导致聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）绝大部分裂解，促进了凋亡信号的活化。结论NCTD通过上调凋亡信号能够促进CDDO-Me对骨肉瘤细胞的杀伤作用，促进CDDO-Me介导的抗骨肉瘤作用。; 张翼时程程张华鹏王海涛殷力; 关键词：骨肉瘤去甲基斑蝥素

核受体辅激活蛋白5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义: ＜正＞目的探讨核受体辅激活蛋白5（Nuclear Receptor Co-activator 5,NCOA5）基因及其蛋白在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及其与临床病理特征之...; 张华鹏郭文治张水军; 文献传递

核受体辅激活蛋白5在肝细胞肝癌患者中mRNA和蛋白的表达及其临床意义: 目的：探讨核受体辅激活蛋白5(NCOA5)mRNA及其蛋白在肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织、癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系. 方法：采用逆转录-聚合酶链...; 张华鹏曹胜利李功权阎冰郭文治张水军; 关键词：肝细胞肝癌病理机制; 文献传递

肝癌肝移植治疗被引量：4: 2019年; 原发性肝癌(肝癌)是全球第五大常见的恶性肿瘤,占肿瘤致死原因的第3位,也是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率较高,预后较差[1-2]。世界范围内每年有超过50万人被诊断为肝癌,一半以上发生在我国[3],其中肝癌男性发生率为女性的2~4倍,究其原因可能为男性对肝炎病毒的感染率、致癌物的暴露率高于女性;女性体内雌激素可介导Kupffer细胞产生IL-6受抑制,从而减少肝细胞损伤,且损伤后肝细胞代偿性增生优于男性等[3-4]。目前肝癌有效的治疗手段主要包括肝移植、手术切除和局部消融等,均能明显提高早期肝癌患者的生存期[5]。在器官移植领域,由于器官保存技术、血管吻合技术、移植免疫机制认识等的提高,以及新型免疫抑制剂的应用,肝移植患者的术后存活率得到了明显的提高。肝移植的主要适应证为肝癌,约占38%[6]。本文对肝癌的肝移植治疗进行阐述。; 张华鹏郭文治张水军; 关键词：肝移植

张华鹏

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