康兰
- 作品数：7 被引量：25H指数：2
- 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲羟戊酸通路与疾病
- 甲羟戊酸通路是生物体内胆固醇合成的一条重要通路。长期以来,这条通路就被认为与细胞内脂质代谢相关。由3-羟基-3-甲基戊二酰A 还原酶(HMGR)催化形成的甲羟戊酸不仅是该通路中胆固醇合成的一个中间产物,还是类异戊二烯化合...
- 康兰胡申江
- 关键词：细胞增殖胆固醇合成
- 文献传递
- RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径酶的基因表达
- 目的:探讨甲羟戊酸（MVA）途径的9个酶在不同周龄自发性高血压大鼠（SHR）发病过程中的基因表达变化特点。方法:提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性SHR以及正常血压大鼠（WKY）的心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏四...
- 李亮胡申江董海涛康兰陈乃云方永启
- 关键词：SHR甲羟戊酸途径基因表达
- 文献传递
- RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径酶的基因表达被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨甲羟戊酸(MVA)途径的9个酶在不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)发病过程中的基因表达变化特点。方法:提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性SHR以及正常血压大鼠(WKY)的心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏4种组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术(RNA array)检测甲羟戊酸途径的9个酶的基因在不同周龄SHR和WKY大鼠中mRNA表达谱的改变。结果:(1)SHR大鼠从第6周开始收缩压明显高于WKY(P<0.01)。(2)12周龄SHR大鼠体内血清胆固醇浓度明显低于WKY大鼠,组织中的胆固醇浓度没有明显差异(P<0.01)。(3)在SHR大鼠心脏、血管、肝脏、肾脏组织中:MVA中间产物的合成酶如法呢醇焦磷酸合成酶(FDS)、异戊烯化焦磷酸化异构酶(IDI)、法呢醇转移酶α亚基(FT1)和β亚基(FT2)的表达明显高于WKY(P<0.01)。(4)SHR肾脏组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)、甲羟戊酸激酶(MVK)、焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)、鲨烯合成酶(SQS)和鲨烯环氧化酶(SQ)表达较为一致,早期(2-4周)SHR大鼠的基因表达明显高于WKY,随着周龄增加SHR的表达进一步增高,且与WKY相比都有明显差异(P<0.01)。(5)在心脏、血管和肝脏中,HMGR、MVK、MVD、SQS和SQ的基因表达无明显规律。结论:SHR大鼠随着周龄的增长甲羟戊酸途径中各酶基因表达的改变,以非胆固醇产物类合成酶(如IDI、FDS和FT1、FT2)表达增加为特点,这一改变是否与高血压有关尚待进一步验证。
- 李亮胡申江董海涛康兰陈乃云方永启
- 关键词：自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径基因表达
- 阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制被引量：1
- 2007年
- 目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制。方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=5)。10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂。结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P<0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P<0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P<0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关。
- 康兰胡申江
- 关键词：蛋白质类羟脯氨酸
- 阿托伐他汀对自发性高血压大鼠p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响。方法:将12只8周龄的雄性SHR随机分为2组(n=6);蒸馏水饲养组(DW组)与阿托伐他汀治疗组(ATV组),并以6只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组)。分别采用RT-PCR与Western blot法检测p27的mRNA及蛋白表达水平;TUNEL法检测心肌细胞的凋亡;同时计算左室重与体重比,检测血脂水平。结果:阿托伐他汀治疗10周后,ATV组与DW组相比较,其①血脂水平及左室重、左室重与体重比均明显降低(P<0.01);②p27的mRNA及蛋白表达水平明显上调(P<0.01);③心肌细胞的凋亡率显著增高(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够上调SHR的p27蛋白表达水平、促进其心肌细胞的凋亡,在某种程度上可能与其改善SHR心室肥厚的效应有关。
- 康兰胡申江
- 关键词：阿托伐他汀凋亡P27心室肥厚自发性高血压大鼠
- 阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)HMG-CoA还原酶表达的影响。方法:12只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=6)与阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=6),并以6只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=6)。采用RT-PCR与Westernblotting法分别检测HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达。同时检测血压与血脂。结果:给药10周后,SHRATV组收缩压显著低于治疗前及SHRDW组(P<0.05),其血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平与SHRDW组及WKY组相比,也明显降低(P<0.05);SHRATV组HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平在给药10周后显著低于WKY组及SHRDW组(P<0.05),其蛋白表达水平同样出现类似的结果。结论:阿托伐他汀能够下调HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达水平,不仅使SHR的血脂降低,在某种程度上,还可能与其血压的下降有关。
- 康兰胡申江孙雅逊
- 关键词：阿托伐他汀高血压
- 阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚被引量：18
- 2006年
- 目的通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPTⅠ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理。方法观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPTⅠmRNA表达的改变。结果与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARαmRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P<0.01)与CPTⅠmRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P<0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P<0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P<0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P<0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P<0.01];阿托伐他汀50mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低。结论阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。
- 孙雅逊胡申江张志杰康兰赵晓燕郑霞
- 关键词：阿托伐他汀心肌肥厚过氧化物酶体增殖物激活受体游离脂肪酸
