刘明辉
- 作品数：17 被引量：62H指数：5
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PD-1和PD-L1在肺类癌中的表达情况和其临床意义被引量：10
- 2016年
- 背景与目的肺类癌(pulmonary carcinoid,PC)是一种发病率极低的肺部原发性恶性肿瘤,临床预后与其病理特征密切相关。本研究旨在检测分析PC组织中PD-1(programmed death-1)和PD-L1(programmed death ligand-1)的表达情况及其与类癌患者临床病理生理特征的相关性。方法应用免疫组织化学法检测了20例PC石蜡包埋组织标本中PD-1和PD-L1的蛋白表达情况;应用Hscore(HS)评分系统(0-300)对肿瘤组织中PD-L1和PD-1的表达进行了分析评价。结果 PD-1和PD-L1在PC组织中的阳性表达率分别为40%(8/20)和45%(9/20)。其中,在吸烟PC患者中,PD-1的阳性表达率为63.64%,明显高于不吸烟的患者(11.11%,P<0.05);PD-1与PD-L1的阳性表达与类癌患者的年龄、性别、病理类型、临床分期以及有无转移均无明显的相关性(P>0.05)。结论 PD-1和PD-L1的表达在40%左右的PC患者中呈阳性。其中,吸烟类癌患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率明显高于不吸烟患者。这些结果提示PD-1和PD-L1的阳性表达可能与PC的发生、发展存在一定的相关性。
- 李明彪徐嵩范海洋张宏毅李颖李永文刘明辉刘红雨陈军
- 关键词：肺肿瘤肺类癌PD-1PD-L1
- 基于电子病历数据的紫龙金片与肺部肿瘤手术患者诊疗转归相关性分析被引量：3
- 2021年
- 目的基于电子病历数据,初步探究真实世界研究的背景下,紫龙金对肺部肿瘤患者术后长期的治疗效果。方法采用回顾性队列研究的方法,以2015-2017年于天津医科大学总医院肺部肿瘤外科住院期间实施“病灶手术切除”的1256例患者为研究对象,以紫龙金暴露作为分组因素,以手术出院后至2017年12月31日间的再次住院(即接受包括化疗在内的后续治疗方案)作为终点事件,统计分析患者性别、年龄、手术情况、住院情况、紫龙金用药医嘱以及出院转归相关情况,探讨紫龙金暴露组与非暴露组患者的临床特点和转归诊疗过程是否具有显著性差异,并对暴露组患者的用药医嘱的依从性进行分析。结果患者再住院的比例方面,暴露组为71.79%,显著高于非暴露组的29.32%。在连续服用4个疗程(8个月)紫龙金片后,暴露组中仍有112名患者坚持于本院取药进行治疗,占全部暴露组人数的95.72%。经Logistic回归分析验证显示,紫龙金暴露与相对更晚的临床分期以及更复杂的后续诊疗计划相关(OR=4.343),提示无人为因素干预下暴露组对紫龙金用药的自主选择性和坚持服药倾向性均较高。结论坚持使用紫龙金片治疗对暴露组患者的术后后续治疗和提高生活质量方面,具有一定程度的积极影响和保护性作用。
- 包晗轩刘京豪刘超李昕刘明辉董明陈钢陈军
- 关键词：紫龙金肺部肿瘤再入院
- 肺癌分子靶向治疗获得性耐药逆转机制和策略研究
- 陈军刘明辉
- T肽增强顺铂肿瘤杀伤作用的研究及机制探讨被引量：8
- 2017年
- 背景与目的 T肽是Tuftsin的衍生物,其基本功能是刺激巨噬细胞,提高巨噬细胞吞噬及分泌能力,通过增强效应细胞的细胞杀伤作用而被广泛用于多种恶性肿瘤术后抗肿瘤治疗。本研究旨在探讨T肽与化疗药物顺铂的联合能否提高铂类药物的抗肿瘤疗效及机制。方法应用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)T肽和/或顺铂处理人巨噬细胞株U937后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌水平的变化;应用裸鼠荷瘤动物模型,分析T肽和/或顺铂处理小鼠肿瘤变化情况以及小鼠用药期间外周血中巨噬细胞变化情况。结果 (1)应用ELISA检测发现在T肽组和T肽联合顺铂组中,U937细胞培养液中TNF-α水平明显高于对照组和顺铂组;T肽联合顺铂组中IFN-γ水平明显高于对照组、顺铂组和T肽组;(2)在小鼠荷瘤模型中,T肽联合顺铂组的肿瘤体积明显小于对照组、顺铂组和T肽组,并且小鼠没有明显的体重下降;(3)在小鼠外周血的检测分析中发现,T肽联合顺铂组中活化巨噬细胞数呈现增长趋势。免疫组化分析各组中肿瘤组织Ki67显示T肽联合顺铂组抑制肿瘤细胞增殖。结论 T肽能够促进巨噬细胞增殖和促进其分泌肿瘤细胞杀伤因子(TNF-α、IFN-γ);在体内动物模型中,T肽能够提高化疗药物如顺铂的疗效,使联合组具有更强的肿瘤抑制作用,同时能够减轻化疗药物的毒副作用。
- 张宏毅刘明辉李颖李永文徐嵩潘振华李明彪范海洋刘红雨陈军
- 关键词：肺肿瘤TNF-ΑIFN-Γ
- 肾细胞癌肺转移伴有原发性肺癌1例
- 2017年
- 多原发癌(Multiple primary cancers,MPC)是指在人体相同或者不同的器官中存在两个或者两个以上独立的肿瘤原发病灶[1],也被称之为重复癌。多原发癌在国内发病率为0.46%~4.1%^([2-5]),常因其临床特征及影像学特征较难分辨而被误诊为转移癌,因此对于疾病的治疗及预后有着较大的影响。本文将报道1例少见的肾细胞癌、肺癌双原发癌伴有肾细胞癌肺转移的病例,并初步讨论其诊断与治疗。
- 任凡刘京豪李昕刘仁旺刘明辉任典陈钢陈军
- 关键词：多原发癌转移癌肾细胞癌肺癌
- PD 0332991对人内皮细胞增殖和凋亡的作用
- 2018年
- 背景与目的肿瘤的血管生成(angiogenesis)是肿瘤发展中的一个重要过程。PD 0332991是一种细胞周期抑制剂,能特异性抑制CDK4/6的活性及细胞周期进展,在小鼠的移植瘤模型中,使用PD 0332991治疗的小鼠,其移植瘤中微血管生成明显减少、血管密度显著低于对照组,但其机理不明。本研究的目的在于探讨PD0332991对血管内皮细胞的作用及分子机理。方法采用EA.hy926血管内皮细胞作为研究模型。MTT法及EdU法检测PD 0332991对EA.hy926细胞活性和增殖能力的影响;划痕实验和transwell小室实验检测PD 0332991对内皮细胞迁移力的影响;流式细胞术检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期及细胞凋亡的影响;Western blot检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期相关蛋白表达的影响。结果 PD 0332991显著抑制EA.hy926内皮细胞的增殖、活性及迁移能力;使EA.hy926内皮细胞周期受阻滞并诱导其凋亡;抑制CDK4/6表达以及Rb的磷酸化,从而抑制内皮细胞细胞周期进展。结论 PD 0332991能抑制内皮细胞的增殖和活性,并诱导其凋亡。
- 赵辰龙刘明辉李永文张洪兵李颖宫颢袁茵李伟婷刘红雨陈军
- 关键词：肺癌肿瘤血管生成PD
- 原发性淀粉样变性诊治进展被引量：5
- 2014年
- 淀粉样变性可分为原发性、继发性、遗传性三类．其中，淀粉样变性中最常见的是约占70％的原发性系统性淀粉样变性．但其发病原因不明．对于局部淀粉样变在原发性淀粉样变中比较少见，而其中的呼吸系统淀粉样变最为罕见．本文主要介绍原发性系统性淀粉样变和局部淀粉样变性的临床特征、诊断和治疗方面的进展以及最新发病的机制学研究做了系统的综述．
- 刘明辉陈军
- 关键词：淀粉样变性
- 肺癌细胞中miR-182启动子甲基化状态研究被引量：3
- 2015年
- 背景与目的已有的研究证明MiR-182的异常调控与恶性肿瘤的发生发展密切相关,本研究旨在探讨肺癌细胞中miR-182启动子的甲基化状态对miR-182表达的影响。方法荧光定量PCR检测肺癌细胞中miR-182表达水平,甲基化特异性PCR检测各细胞株中miR-182启动子区的甲基化状态,并通过测序进行验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理后检测各肺癌细胞株中miR-182表达变化。结果 MiR-182在不同肺癌细胞株的表达水平不同,其中,在高转移性肺癌细胞株如A549和L9981中相对呈低表达;而在低转移性细胞株95C则相对呈高表达。MSP及测序分析显示多株肺癌细胞株中miR-182启动子区域存在DNA甲基化,其中A549细胞甲基化程度最高。在5'-氮杂-脱氧胞苷酸(5’-Aza-d C)作用下,A549细胞及其他肺癌细胞中miR-182表达水平均明显升高。结论在肺癌细胞中miR-182启动子区域存在异常甲基化,miR-182的表达受DNA甲基化的调控。MiR-182的甲基化在肺癌中的作用尚需进一步研究。
- 李永文孙永林任凡李颖刘明辉刘红雨陈军
- 关键词：DNA甲基化肺肿瘤
- MiR-503逆转肺癌耐药细胞株A549/DDP的耐药性及其机制研究被引量：11
- 2014年
- 背景与目的临床上肺癌细胞往往出现对顺铂的耐药性,因此探讨肿瘤细胞的耐药机制,开发新的逆转耐药性的方法,对提高临床患者的受益有十分重要的意义。miRNA可通过其调控的目标基因,对多种与肿瘤细胞失控生长、抗凋亡、迁移和侵袭,甚至是肿瘤细胞对药物治疗的应答产生调控作用。本实验旨在探讨miR-503对肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP的耐药性逆转及其相关作用机制。方法应用MTS法检测miR-503对A549/DDP细胞顺铂耐受性的影响,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率以及胞内罗丹明-23(Rhodamine-23,Rh-23)含量的变化,Western blot法和Real time PCR检测肿瘤细胞多药耐药蛋白MDR、MRP、Survivin和Bcl-2蛋白表达,以及Akt磷酸化的变化,应用双萤光报告基因技术检测细胞NF-κB和AP-转录活性。结果与对照细胞组相比较,miR-503转染A549/DDP细胞株后,可明显增加细胞对顺铂的敏感性,使耐药逆转倍数增加为2.48倍,Rh-23含量升高2.49倍,细胞凋亡率提高0.3倍;在转录水平检测发现,与对照组相比较,miR-503转染的细胞中MDR、MRP、ERCC、Survivin及Bcl-2等与肿瘤耐药相关基因的mRNA表达水平明显下调,而RhoE mRNA表达水平则明显升高(P<0.05);进一步在蛋白水平亦证实MDR、MRP、ERCC、Survivin、Bcl-2以及p-Akt的表达明显下降,RhoE的表达明显上升。结论 miR-503可逆转A549/DDP对顺铂的耐药性,这一作用可能与抑制药物外排,负调控肿瘤耐药相关蛋白的表达,促进细胞凋亡有关。
- 武毅郭丽丽刘京豪刘仁旺刘明辉陈军
- 关键词：微小RNA耐药
- 奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制研究进展被引量：4
- 2020年
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的出现为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗带来里程碑式的进步。第一代和第二代EGFR-TKI厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼在无进展生存期和总生存期方面较常规化疗疗效更加显著,但大多数患者服用靶向药物9~11个月后不可避免地出现耐药,最常见的是EGFR外显子20的T790M突变。第三代EGFR-TKI奥希替尼主要用于治疗T790M突变阳性的NSCLC患者,极大地改善了服用第一代EGFR-TKI药物出现T790M突变患者的预后,但最终仍然无法避免耐药的产生。靶向药物耐药是EGFR-TKI治疗NSCLC的巨大挑战。本文就NSCLC患者对奥希替尼耐药的分子机制做一综述。
- 刘超刘明辉刘红雨陈军
- 关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性
