冯慧 作品数:32 被引量:203 H指数:9 供职机构: 杭州市红十字会医院 更多>> 发文基金: 浙江省中医药科学研究基金 杭州市卫生科技计划项目 浙江省中医药科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
疏肝解毒方治疗抗结核药物性肝损伤的疗效观察 被引量:3 2020年 常用的抗结核药物如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等发生药物性肝损伤(DILI)的频率较高,是导致治疗中断、更改方案、疗效降低和耐药的根本原因。多数患者停用相关抗结核药物后使用护肝药物肝功能可完全恢复,但有少数患者可进展至肝衰竭甚至死亡。临床治疗DILI以护肝降酶退黄为主,常用药物包括抗炎类、肝细胞膜修复保护剂、解毒类、抗氧化类、利胆类。这些药物临床已证实其有效性,且很多药物主要成分来源于中药,如甘草酸二铵胶囊、五酯片、水飞蓟等,理论上中药复方具有多成分、多环节、多靶点的优势,临床保肝降酶疗效较佳。同时,我们发现很多DILI患者无明显症状,舌脉均正常,属于无证可辨型,这些患者虽无显证,但有隐证,其病机主要在于肝失疏泄,气机失调。因此,我们采用疏肝解毒治疗抗结核药物性肝损伤属无证可辨患者取得了一定的疗效,现报道如下。 刘肄辉 郭艳 冯慧 赵丽关键词:药物性肝损伤 抗结核治疗 外周血Th9、Th22在药物性肝损伤中的表达及意义 2023年 目的观察外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cell 9,Th9)、辅助性T淋巴细胞22(helper T cell 22,Th22)及其效应因子在药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)中的表达及意义。方法选择56例DILI患者为DILI组,15例健康志愿者为健康对照组,其中DILI组分为轻度肝损伤组(n=15)、中度肝损伤组(n=15)、重度肝损伤组(n=15)、急性肝衰竭组(n=11)4组,治疗前后分别检测血清肝功能、外周血Th9、Th22,血清白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)等指标,观察并分析Th9、Th22、IL-9、IL-22在DILI中的变化,以及其与肝损伤程度及类型的关系。结果轻度肝损伤组治疗前后总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotranferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)差异均有统计学意义(t分别为5.777、10.347、4.225、2.948,P均<0.05),国际标准化比值(international normalized ratio,INR)差异无统计学意义(t=0.210,P>0.05);中度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为7.642、5.842、5.747、3.924、5.206,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为6.410、5.369、4.726、3.893、6.487,P均<0.05);急性肝衰竭组治疗前后TBIL、ALP、INR差异无统计学意义(t分别为0.669、0.072、0.521,P均>0.05),ALT、AST差异有统计学意义(t分别为5.466、7.184,P均<0.05)。DILI组外周血Th9、Th22及相关细胞因子血清IL-9、IL-22均较健康对照组升高,两组比较差异均有统计学意义(t分别为2.269、2.481、6.014、4.987,P均<0.05)。轻度肝损伤组、中度肝损伤组治疗前后Th9、Th22、IL-9、IL-22差异均有统计学意义(t分别为3.556、-5.906、8.258、-2.219、5.906、-8.500、7.982、-5.403,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后Th9、IL-9差异有统计学意义(t分别为8.411、7.250,P均<0.05),Th22 刘肄辉 郭艳 潘锋 冯慧 徐虹 陈冻伢 周红娟关键词:药物性肝损伤 TH9 白细胞介素-9 白细胞介素-22 针刺对原发性失眠症患者觉醒状态调节作用及其相关神经电生理学机制研究 目的比较针刺与艾司唑仑调节原发性失眠症患者觉醒状态的差异,并探讨其相关神经电生理学机制。方法将61例原发性失眠症患者随机分为药物组(30例)和针刺组(31例)。药物组口服艾司唑仑片,1次/日,连续服用4周;针刺组主穴取四... 刘义 冯慧 刘文娟 毛洪京 莫亚莉 尹岩 余正和 徐莲莲关键词:针刺 原发性失眠症 觉醒状态 神经电生理学 随机对照试验 文献传递 针刺对原发性失眠症患者觉醒状态调节作用及其相关神经电生理学效应研究 目的:比较针刺与艾司唑仑调节原发性失眠症患者觉醒状态的差异,并探讨其相关神经电生理学效应. 方法:将64例原发性失眠症患者随机分为针刺组(32例)和药物组(32例),共剔除3例,最终针刺组31例,药物组30例.针刺组主穴... 刘义 冯慧 刘文娟 毛洪京 莫亚莉 尹岩 余正和 徐莲莲关键词:原发性失眠症 针刺疗法 觉醒状态 神经电生理学 针刺与艾司唑仑对慢性失眠患者情景记忆及睡眠结构的影响:随机对照研究 被引量:22 2020年 目的:比较针刺与艾司唑仑治疗慢性失眠(CID)患者的疗效及对情景记忆和睡眠结构的影响。方法:将140例CID患者随机分为经穴组(46例,脱落1例)、非经非穴组(47例,脱落2例)和药物组(47例,脱落2例)。经穴组穴取百会、神门、三阴交、照海、申脉,行常规针刺;非经非穴组选取非经非穴点,操作同经穴组,均每日1次,治疗4周。药物组口服艾司唑仑片,每晚1~2 mg,连续治疗4周。观察各组治疗前后失眠严重指数量表(ISI)评分、听觉词语记忆测验(AVMT)评分及睡眠结构相关指标[总睡眠时间(TST)、睡眠潜伏期(SOL)、入睡后清醒时间(WASO)、睡眠效率(SE),非快速眼动1、2、3期(N1、N2、N3)和快速眼动期(REM)时间占TST的百分比]的变化。结果:治疗后,经穴组、药物组ISI评分降低(P<0.01),且经穴组低于药物组与非经非穴组(P<0.01),药物组低于非经非穴组(P<0.01)。治疗后,经穴组、药物组AVMT即刻记忆、短延迟回忆、长延迟回忆、延迟再认各项评分均升高(P<0.01,P<0.05),且经穴组AVMT各项评分均高于药物组与非经非穴组(P<0.01,P<0.05),药物组即刻记忆、延迟再认方面评分高于非经非穴组(P<0.01)。治疗后,经穴组、药物组SOL、WASO及N1%值均降低(P<0.01),TST、SE及N3%、REM%值均升高(P<0.01,P<0.05),经穴组N2%值亦降低(P<0.01);治疗后,经穴组N1%、N2%值低于药物组(P<0.01),N3%、REM%值高于药物组(P<0.01);治疗后,经穴组与药物组TST、SE、N3%值高于非经非穴组(P<0.01,P<0.05),SOL、WASO、N1%值低于非经非穴组(P<0.01),经穴组REM%值亦高于非经非穴组(P<0.01)、N2%值亦低于非经非穴组(P<0.01)。结论:针刺较艾司唑仑治疗能更好地改善CID患者的睡眠质量、情景记忆功能,其机制可能与针刺调节CID患者的睡眠结构有关。 冯慧 刘义 徐虹 刘肄辉 陈广烈 刘文娟关键词:慢性失眠 针刺 情景记忆 睡眠结构 肝糖异方通过上调肝脏IRS2/PI3K信号通路改善肝硬化大鼠的胰岛素抵抗 被引量:10 2018年 目的:探讨肝糖异方对肝硬化大鼠胰岛素抵抗的影响以及对肝脏中胰岛素受体底物2/磷脂酰肌醇-3-激酶(IRS2/PI3K)信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组和二甲双胍组,每组各10只。制备四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化大鼠模型,肝糖异方组大鼠予肝糖异方灌胃(1 m L/100 g),二甲双胍组大鼠予二甲双胍(200 mg·kg(-1)·d(-1))灌胃。对肝组织进行苏木素-伊红染色,口服葡萄糖耐量试验,检测空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,免疫印迹法检测肝组织中IRβ和IRS2的表达,比色法检测PI3K活性。结果:四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化模型大鼠中检测到显著的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。肝糖异方和二甲双胍显著减轻模型大鼠的肝纤维化程度和脂肪样变,改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。正常组大鼠肝组织中IRβ的蛋白表达量是模型组的3.13倍(P〈0.001),肝糖异方组和二甲双胍组的肝脏中IRβ的表达量分别是模型组1.71倍和1.92倍(均P〈0.001),有统计学差异。各组大鼠肝脏中的IRS2含量无显著差异,但正常组的IRS2磷酸化水平显著高于模型组,是模型组的2.02倍(P〈0.001)。肝糖异方组和二甲双胍组的IRS2磷酸化水平与模型组相比显著增高,分别是模型组的2.30倍和2.25倍(均P〈0.001)。与正常组相比较,模型组大鼠肝组织的PI3K活性显著下降(P〈0.01),而肝糖异方组和二甲双胍组的PI3K活性比模型组显著增加(P〈0.01)。结论:肝糖异方汤能显著减轻肝硬化大鼠的肝脏损害,减轻葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗,上调肝脏中IRβ的表达及其下游的IRS2/PI3K信号通路。 陈冻伢 熊静芳 徐燕芳 冯慧 徐建军 徐虹关键词:肝硬化 胰岛素抵抗 胰岛素受体 针刺对原发性失眠症患者觉醒状态调节作用及其相关神经电生理学效应研究 被引量:45 2017年 目的:比较针刺与艾司唑仑调节原发性失眠症患者觉醒状态的差异,并探讨其相关神经电生理学效应。方法:将64例原发性失眠症患者随机分为针刺组(32例)和药物组(32例),共剔除3例,最终针刺组31例,药物组30例。针刺组主穴取四神聪、安眠、神门、三阴交、照海、申脉,结合配穴针刺治疗,每天1次,每周5次,连续治疗4周;药物组口服艾司唑仑片,每天1次,连续服用4周。观察两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分及多次睡眠潜伏时间试验(multiple sleep latency test,MSLT)的平均睡眠潜伏时间(mean sleep latency,MSL),并采用多导睡眠监测仪(polysomnography,PSG)监测睡眠结构相关指标。结果:两组治疗后PSQI评分较治疗前均明显降低(均P<0.01),针刺组治疗后PSQI评分较药物组降低幅度更大(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后睡眠潜伏期(sleep onset latency,SOL)缩短、觉醒次数(number of awakenings,NWAK)、入睡后清醒时间(wake after sleep onset,WASO)减少,总睡眠时间(total sleep time,TST)增多、睡眠效率(sleep efficiency,SE)明显增高(均P<0.01)。药物组治疗后非快速眼动1/2/3期(non-rapid eye movement period 1/2/3,N1、N2、N3)、快速眼动睡眠期(rapid eye movement period,REM)占TST比例与治疗前比较差异无统计学意义(均P>0.05)。针刺组治疗后较治疗前N1、N2比例减少,N3、REM比例增多(均P<0.01);针刺组治疗后较药物组N1、N2比例减少,N3、REM比例增多(均P<0.01)。两组治疗后SOL、NWAK、WASO、TST、SE比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后MSLT的MSL较治疗前均明显缩短(均P<0.01),针刺组治疗后MSLT的MSL较药物组缩短更显著(P<0.05)。结论:针刺较艾司唑仑能更有效地改善原发性失眠症患者的睡眠质量,并更有利于调节其过度觉醒状态。 刘义 冯慧 刘文娟 毛洪京 莫亚莉 尹岩 余正和 徐莲莲关键词:原发性失眠症 针刺 觉醒状态 神经电生理学 随机对照试验 肝糖异方和二甲双胍对肝硬化胰岛素抵抗大鼠肝脏中糖原合成以及关键酶的酶活性影响 被引量:5 2019年 目的:探讨肝糖异方对肝硬化胰岛素抵抗大鼠肝脏中糖原合成以及关键酶的酶活性的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组和二甲双胍组,每组各10只。制备四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化大鼠模型,肝糖异方组大鼠予肝糖异方灌胃(1 mL/100 g),二甲双胍组大鼠予二甲双胍(200 mg/kg·d)灌胃。对肝组织进行苏木素-伊红和天狼猩红染色,口服葡萄糖耐量试验,检测空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR;PAS染色和硫酸蒽酮比色法检测肝糖原含量,连续循环光谱法或比色法检测肝组织中GSK3α、GS和GPa的活性。结果:模型大鼠肝脏中观察到明显的脂肪样变和纤维化。与正常组相比较,模型大鼠检测到显著的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。正常组大鼠肝组织中的糖原含量为64.30(54.33, 67.35)μg/mg肝组织,模型组大鼠的肝糖原含量显著下降,为29.51(24.99, 39.13)μg/mg(P<0.001)。与正常组相比较,模型组大鼠肝组织中的GS活性显著下降(P<0.01),GSK3α和GPa活性则显著增高(均P<0.01)。肝糖异方和二甲双胍显著减轻模型大鼠的肝纤维化程度和脂肪样变,改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。与模型组相比较,肝糖异方和二甲双胍组大鼠肝组织中的GS活性显著增高(P<0.01),而GSK3α和GPa活性则显著下降(均P<0.01)。结论:肝糖异方汤能显著减轻CCl_4高脂高糖饮食复合肝硬化大鼠的肝脏损伤,增加肝组织中的GS活性,降低GSK3α和GPa活性,从而增加肝糖原含量,改善胰岛素抵抗。 熊静芳 陈冻伢 徐燕芳 冯慧 施琳琳 张兆林 徐虹关键词:肝硬化 糖原合成 糖原合成酶 针刺与艾司唑仑对慢性失眠障碍患者情景记忆及睡眠结构的影响 目的:比较针刺与艾司唑仑对慢性失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder,CID)患者睡眠质量、情景记忆及睡眠结构的影响,并探讨其情景记忆改变相关的神经电生理学机制。方法:将90例CID患者随机分为针刺... 刘义 冯慧 陈广烈 刘文娟 胡霖霖 徐虹 刘肄辉关键词:针刺 情景记忆 睡眠结构 糖皮质激素在药物性肝损伤中的应用现状 2024年 近年来,药物性肝损伤(DILI)的发病率呈上升趋势,对其的治疗主要是停用可疑药物,适当应用护肝药物,多数DILI经过上述处理后恢复良好,但仍有少数DILI转变为慢性肝损伤或进展至肝衰竭,需要进行人工肝治疗甚至肝移植,由于病情进展迅速,肝供体缺乏,费用高昂等因素限制了其广泛应用,因此在临床实际中,糖皮质激素(GCs)经常被应用于重度DILI或药物性肝衰竭,有些病例疗效确切,挽救了生命,避免了人工肝或肝移植。 刘肄辉 郭艳 徐虹 冯慧 陈冻伢 潘锋关键词:药物性肝损伤 糖皮质激素