俞立玮
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属儿科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- TBX2基因3'非翻译区位点rs59382073与汉族人群散发型先天性心脏病的易感性密切相关被引量：2
- 2015年
- 目的分析TBX2基因3＇UTR变异位点与汉族人群散发型先天性心脏病（CHD）的遗传易感性是否关联,初步探讨其可能的发病机制。方法纳入2010年8月至2012年4月山东济南军区总医院心血管病研究所诊断的非综合征型汉族CHD为CHD组,以同期医院和社区体检的健康儿童为对照组。选择CHD组和对照组各24例行TBX2 3＇UTR测序。根据测序结果在CHD组和对照组分别行SNa Pshot基因分型和关联分析;通过细胞转染及荧光素酶检测对阳性位点进行功能分析。结果 CHD组纳入768例,年龄（6.1±4.8）岁,男383例（49.9%）;对照组纳入660例,年龄（6.5±3.2）岁,男354例（53.6%）。124例CHD和24例对照行TBX2基因3＇UTR区测序发现3个已知的SNPs位点：rs59382073、rs1058004和rs729782,未检出新发SNPs位点。2样本采集中期CHD和对照组各288例样本的关联分析显示,rs59382073的基因型在CHD组和对照组的分布差异有统计学意义（P=0.012）;余2个SNPs在两组间差异无统计学意义（P〉0.5）,后续样本未行该2个SNPs检测。3全样本关联分析显示,TBX2 3＇UTR rs59382073位点与散发型CHD的患病风险密切相关,GT/TT基因型较GG基因型可导致CHD的患病风险增加2.13倍（OR=2.13,95%CI：1.51~2.99,P=1.44×10-5）;进一步分层分析显示,与GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圆椎动脉干畸形（OR=2.75,95%CI：1.57~4.81,P=3.99×10-4）、3.18倍法洛四联症（OR=3.18,95%CI：1.53~6.61,P=1.90×10-3）和1.70倍室间隔缺损（OR=1.70,95%CI：1.17~2.46,P=5.14×10-3）的患病风险。4细胞水平的功能研究提示,与G等位基因相比,转染T等位基因可分别导致HEK293 T及H9C2细胞的荧光素酶活性下降29.2%和33.6%。结论 TBX2 3＇UTR rs59382073位点可显著增加汉族人群散发型CHD的患病风险;其不同等位基因的荧光素酶表达水平存在差异,为潜在的功能位点。
- 王凤张萍段文元俞立玮赵健元桂永浩
- 关键词：先天性心脏病
- TBX1的遗传变异与先天性心脏病的相关性研究
- 背景:先天性心脏病(Congenital heart defects,CHD)是我国发病率第一的出生缺陷,给患者家庭和社会都带来较为沉重的经济负担。由于其复杂的致病机理,CHD仍然是制约着我国人口素质提高的主要出生缺陷之...
- 俞立玮王红艳桂永浩
- 关键词：先天性心脏病
- 文献传递
- miRNAs调控rs6489956不同基因型TBX5的差异表达影响斑马鱼心脏发育的实验研究
- 王凤桂永浩张冉冉俞立玮杨倩
- Gata4转录后蛋白共价修饰被引量：5
- 2012年
- Gata4是心脏发育重要的转录因子,其转录活性和DNA亲和力受转录后蛋白共价修饰的调节,并影响下游目的基因和相关转录因子表达,胚胎干细胞分化,心肌细胞生长和心脏发育。该文总结Gata4转录后蛋白共价修饰对其转录活性的影响,寻找其与心脏发育和先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关系。结果发现乙酰化、磷酸化、SUMO化使其转录活性和DNA亲和力升高,下游基因表达上升,促进胚胎干细胞分化等呈正性调节;去乙酰化和甲基化下调Gata4转录活性,呈负性调节。因此,Gata4蛋白共价修饰对研究先天性心脏病及其他一些心脏疾病有重要的临床意义。
- 俞立玮桂永浩
- 关键词：心脏发生先天性心脏病
