魏泽兰
- 作品数：11 被引量：36H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金教育部跨世纪优秀人才培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血栓素合酶基因结构及其调控
- 1999年
- 血栓素合酶（TXS）基因是目前所分离的最大的细胞色素P450的基因家族：13个外显子，12个内含子，跨越193kb。TXS基因有多个转录起始点，有数种转录因子结合位点，其标准的TATA盒不具功能性。TXSmRNA前体经不同剪接产生两种mRNAs，仅一种编码产生功能性的IXS-I。它含有半胱氨酸残基区域，即血红素结合域。4种哺乳动物组织TXTcDNA已克隆成功。
- 魏泽兰
- 关键词：基因
- 正常和β-极低密度脂蛋白对糖尿病小鼠巨噬细胞内脂质堆积的影响
- 1990年
- 血浆正常极低密度脂蛋白(n-VLDL)能使体外培养的糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞内甘油三酯0(TG)堆积量高于对照组;高胆固醇血症家兔血β-VLDL对糖尿病巨噬细胞内胆固醇酯(ChE)含量无影响,而使对照组细胞内ChE的堆积呈饱和性增加。结果表明,糖尿病巨噬细胞功能发生改变,其摄取n-VLDL能力增强,而对β-VLDL的摄取减弱。
- 魏泽兰冯宗忱程舸江卫国章洁安承仁
- 关键词：脂蛋白糖尿病巨噬细胞甘油三酯
- 反义核酸对大鼠在体血栓素A_2合成和血栓形成的影响
- 2000年
- 魏泽兰王迪浔
- 关键词：反义核酸血栓素A2血栓形成
- 血栓素合酶反义核酸抗内毒素血症大鼠血栓形成的研究
- 1999年
- 目的研究反义寡核苷酸（ＯＤＮ）对大鼠血栓形成的影响。方法鼠静脉注射反义寡核苷酸Ⅰ（ＯＤＮⅠ），２０Ｏ．Ｄ．／２００ｇ体重，检测其对血浆ＴＸＡ２浓度及血栓形成的影响。结果经ＯＤＮⅠ注射以后，内毒素血症大鼠血浆ＴＸＡ２水平从（２９５１．８±５８８．３）ｎｇ／Ｌ，降至（４３３．９±２５．７）ｎｇ／Ｌ，（Ｐ＜０．００１）；相应的血栓湿重分别为（１７．８±４．０）ｍｇ和（１１．２±３．１）ｍｇ（Ｐ＜０．０１）。结论ＯＤＮⅠ能减轻由内毒素所引起的ＴＸＡ２生成增加及血栓形成加强。
- 魏泽兰王迪浔
- 关键词：反义寡核苷酸血栓素A2血栓形成内毒素血症
- 阿尔茨海默病与雌激素的作用被引量：15
- 2000年
- 阿尔茨海默病(AD)的病理特征是;大脑皮质存在老年斑和神经原纤维缠结。其发病最重要的危险因素是年龄的增长。遗传因素、环境因素对AD的表现也有影响。雌激素通过受体和非受体途径影响着AD发病。
- 魏泽兰
- 关键词：雌激素病理
- 反义寡核苷酸对内毒素刺激的巨噬细胞血栓素A_2合成的影响被引量：2
- 2000年
- 目的 筛选有效抑制内毒素刺激的巨噬细胞血栓素合酶基因表达和血栓素 A2 生成的反义寡脱氧核苷酸片段。方法 人工合成的 3条反义寡核苷酸片段 (ODN 、ODN 、ODN )和内毒素刺激的大鼠腹腔巨噬细胞共温育 2 4h,以放射免疫方法检测血栓素 A2 的稳定代谢产物血栓素 B2 的含量 ;以分子杂交技术检测血栓素合酶m RNA的表达水平。结果 ODN 组血栓素 B2 的含量为 (6 9.7± 10 .9) pg/ μg细胞蛋白 ,明显低于对照组的 (10 0 .6± 2 8.6 ) pg/ μg细胞蛋白 (P<0 .0 5 ) ;且血栓素合酶 m RNA水平也明显低于对照组。ODN 组、ODN 组血栓素 B2水平和血栓素合酶 m RNA水平均与对照组无明显差异。结论 ODN 能有效抑制内毒素刺激的巨噬细胞血栓素A2 的合成。
- 魏泽兰王迪浔
- 关键词：反义核酸血栓素A2内毒素
- 不同年龄大鼠神经系统tau蛋白的表达特性被引量：2
- 2001年
- 通过研究不同年龄组大鼠脑组织中微管相关蛋白 tau的表达特性和磷酸化位点的差异 ,为阿尔茨海默病(AD)脑组织中 tau蛋白的研究提供资料。将大鼠分为胎鼠、新生鼠、成年鼠和老年鼠 4组 ,取各组大鼠的脑组织制成匀浆 ,用免疫印迹法检测各组 tau蛋白的分子量范围及磷酸化状态。结果发现非磷酸化依赖性抗 tau抗体 R134d的免疫显色结果显示 :胎鼠和新生鼠主要含低分子量 (14.2～ 2 8.8ku) tau蛋白 ;成年鼠除在脊索中显示高分子量 tau (6 7.5～ 96 .6 ku)外 ,大脑灰质和白质中的 tau蛋白主要集中在中分子量 (2 8.8～ 42 .7ku)范围 ;老年鼠的灰质、白质和脊索中均含高分子量 tau蛋白 ,且在灰质和白质组分中中分子量 tau的含量比成年组显著增高。Tau- 1的显色性质与 R134d相似。PHF- 1和 M4只在胎鼠和新生鼠显带。认为大鼠神经系统
- 卢峡李娜江宇张苏琳魏泽兰王建枝
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白磷酸化
- 反义核酸抑制血栓素合酶的基因表达被引量：2
- 1998年
- 目的与方法：针对大鼠血栓素合酶基因设计并合成的三条反义寡脱氧核苷酸片段（ＯＤＮⅠ，ＯＤＮⅡ，ＯＤＮⅢ）与体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞温育２４ｈ，筛选能有效抑制血栓素合酶及ＴＸＡ２生成的片段。结果：ＯＤＮⅠ组培养基中血栓素Ａ２含量在三个浓度点（４，８，１２μｍｏｌ／Ｌ）（１０４６，９１５，８１５ｐｇ／μｇｃｅｌｐｒｏｔｅｉｎ）均较对照组（１２７０，１２８４，１２１２ｐｇ／μｇｃｅｌｐｒｏｔｅｉｎ低（Ｐ＜０．０１）。ＯＤＮⅡ，ＯＤＮⅢ组培养基中ＴＸＡ２含量与对照组相比无显著差异。细胞ＲＮＡ斑点杂交结果显示：ＯＤＮⅠ组斑点积分光密度较对照组明显降低，而ＯＤＮⅡ，ＯＤＮⅢ组斑点积分光密度与对照组相比无明显差异。
- 魏泽兰胡清华王迪浔
- 关键词：反义寡核苷酸基因治疗
- τ蛋白磷酸化位点与其促微管组装及与微管结合活性的体外分析被引量：11
- 2000年
- 目的 探讨 Alzheimer病 (AD) τ蛋白异常磷酸化位点与其促微管组装及与微管结合活性抑制的关系。方法 采用超速离心和离子交换柱层析法分离制备重组 τ蛋白及 τ蛋白的体外磷酸化 ,以 Fe Cl3亲和柱分离纯化 32 Pτ肽 ,手工 Edman降解和氨基酸自动分析仪鉴定 32 Pτ肽磷酸氨基酸位点。结果 (1)酪蛋白激酶 - 1(CK- 1)、c AMP依赖性蛋白激酶 (PKA )和糖元合成酶激酶 - 3(GSK- 3)的磷酸化作用可不同程度地抑制τ蛋白的功能 ,CK - 1或 PKA的预处理可明显增强 GSK - 3对τ促微管组装活性的抑制 ,其中 PKA加 GSK- 3的抑制作用最强。 (2 )单纯GSK- 3磷酸化τ蛋白的位点为 :苏氨酸 (Thr) - 181,丝氨酸 (Ser) - 184,Ser- 2 6 2 ,Ser- 35 6和 Ser- 40 0 ,而 GSK- 3对PKA预处理τ蛋白的磷酸化位点为 :Ser- 195 ,Ser- 198,Ser- 199,Ser- 2 0 2 ,Ser- 2 35 ,Ser- 2 6 2 ,Ser- 35 6 ,Ser- 40 4,Thr-2 0 5和 Thr- 2 31。其中 Ser- 198,Ser- 199,Ser- 2 0 2 ,Thr- 2 0 5 ,Thr- 2 31,Ser- 2 35 ,Ser- 2 6 2 ,Ser- 40 0和 Ser- 40 4为 AD患者τ蛋白异常磷酸化位点。此外 ,Ser- 2 6 2磷酸化仅轻度抑制τ蛋白活性 ,而 Ser- 198,Ser- 199,Ser- 2 0 2 ,Thr- 2 31,Ser- 2 35 ,Ser- 40 0和 Ser- 40
- 王建枝魏泽兰王群Inge Grundke-IqbalKhalidIqbal
- 关键词：早老性痴呆
- Alzheimer样磷酸酯酶缺陷导致神经细丝异常磷酸化和聚积被引量：2
- 2001年
- 目的研究Alzheimer病(AD)样蛋白磷酸酯酶缺陷与神经细丝异常的关系,探讨神经细丝在AD发病中的作用。方法用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)处理人成神经瘤细胞(SY5Y)后,用倒置显微镜,免疫组化,生物化学等技术观察细胞形态,神经细丝的表达、磷酸化和细胞定位以及细胞毒性作用。结果未经处理的SY5Y细胞中被SMI32识别的非磷酸化神经细丝在细胞体和突起中均被检测,但在胞体中的含量特别丰富;被SMI34识别的磷酸化神经细丝则主要在细胞的表层和突起部分被检测。用OA处理后,非磷酸化神经细丝的显色反应随OA浓度增加而显著减弱;而磷酸化神经细丝的显色则随OA浓度增加而明显增强,并由轴丘向胞体聚积。免疫印迹结果显示:OA处理使SMI34显色呈剂量依赖性增高。OA在引起神经细丝异常改变的同时,对细胞产生剂量依赖性毒性作用:15nmol/LOA使SY5Y细胞光泽度降低,数目减少,轴突长度缩短,细胞活性降低;当OA浓度增加至30nmol/L时,上述细胞毒性作用增强,并出现大量无光泽,无突起的圆形细胞;当OA浓度达45nmol/L时,全部细胞均漂浮死亡。结论蛋白磷酸酯酶缺陷导致神经细丝的异常磷酸化和聚积,这一过程很可能参与AD神经原纤维变性。
- 李先涛王群魏泽兰袁予辉王建枝
- 关键词：阿尔茨海默病冈田酸神经细丝磷酸化
