PD-L2在宫颈鳞状细胞癌的表达及对外周血T细胞凋亡的影响 被引量:4 2014年 目的检测负性共刺激分子PD-L2在人宫颈鳞状细胞癌的表达情况,分析其与患者临床病理特征的相关性,并观察重组人PD-L2蛋白对患者外周血T细胞凋亡的影响。方法采用免疫组织化学染色检测PD-L2蛋白在60例宫颈鳞状细胞癌患者癌组织中的表达,并统计分析PD-L2蛋白表达与宫颈鳞状细胞癌患者临床病理特征的相关性。将患者外周血T淋巴细胞分为空白对照组、PD-L2组和PD-L2+抗PD-1组单克隆抗体组,流式细胞术分析各组T细胞的凋亡率。结果宫颈鳞状细胞癌表达PD-L2的阳性率为53.3%(32/60)。PD-L2的表达与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移相关(P<0.05)。PD-L2组宫颈鳞状细胞癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T的凋亡率分别为17.0%和22.4%,明显高于空白对照组9.0%和16.2%;加入抗PD-1阻断PD-L2与T淋巴细胞、PD-1结合后,PD-L2+抗PD-1组CD4+T和CD8+T淋巴细胞凋亡率下降到11.1%和17.5%。结论宫颈鳞状细胞癌细胞异常表达PD-L2,且与肿瘤的淋巴结转移有关。PD-L2通过促进T细胞凋亡而削弱宫颈微环境的抗肿瘤免疫,并促进肿瘤的淋巴结转移。PD-L2/PD-1途径有可能成为宫颈鳞状细胞癌免疫治疗的靶点之一。 耿卫朴 徐曼 张燕 陈瑜 黄文炼 王婷婷关键词:宫颈肿瘤 T淋巴细胞 淋巴转移 PD-L2 毛母质瘤超声分型与病理表现的相关性 2024年 目的探讨毛母质瘤的超声征象与分型及病理表现的相关性。资料与方法回顾性分析2014年7月-2021年8月河南省中医院及河南中医药大学第一附属医院共76例(78个病灶)术后经病理证实的毛母质瘤的临床、超声及病理表现,根据声像图有无钙化及钙化模式,分为无钙化型、点状钙化型、片状钙化型及完全钙化型。结果毛母质瘤以10岁以下儿童最为多见,发病部位多位于头面部。多数病灶周边伴有低回声晕及钙化,78个病灶中51个病灶有不同程度钙化,占65.4%;36个病灶钙化伴有低回声晕,63个病灶内部以低回声为主,占80.8%,不同分型毛母质瘤的低回声晕(χ^(2)=15.624,P=0.001)和内部回声(χ^(2)=12.801,P=0.021)差异有统计学意义;78个病灶中均检出影子细胞和嗜碱性细胞,54个超声显示低回声晕的病灶中50个病灶周边发现嗜碱性细胞,不同分型的毛母质瘤超声表现与病理构成有相对应的特征性改变。结论各型毛母质瘤的超声表现有所不同,与病理改变有相关性。掌握不同分型毛母质瘤的声像图表现有助于术前诊断。 王铮 刘小东 习广晓 耿卫朴 万青 蒋辉霞关键词:毛母质瘤 超声检查 病理学 人乳腺癌中共刺激分子PD-L1、PD-L2的表达及其临床意义 被引量:11 2017年 目的探讨共刺激分子PD-L1、PD-L2在人乳腺癌的表达及其与临床病理特征、预后的相关性。方法采用免疫组化SP两步法检测PD-L1、PD-L2在10例正常乳腺组织、18例乳腺导管内癌和40例乳腺浸润性导管癌中的表达,并分析两种共刺激分子的表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果正常人乳腺腺上皮不表达PD-L1和PD-L2,乳腺导管内癌弱表达PDL1和PD-L2,乳腺浸润性导管癌中PD-L1和PD-L2的阳性率分别为45%(18/40)、35%(14/40),显著高于PD-L1和PD-L2在乳腺导管内癌的表达。统计学分析结果显示PD-L1和PD-L2表达与乳腺癌淋巴结转移(P<0.05)密切相关。PD-L1和PD-L2表达与ER、PR表达(P<0.05)有相关性,但PD-L1、PD-L2表达与乳腺癌其他临床病理特征无相关性。PD-L1和PD-L2表达在ER、PR、HER-2均阴性的乳腺癌患者中高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论人乳腺癌癌细胞异常表达PD-L1和PD-L2,且与淋巴结转移密切相关;PD-L1和PD-L2有望成为乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。 耿卫朴关键词:乳腺肿瘤 PD-L1 PD-L2 人子宫颈癌异常表达程序性死亡配体-1并促CD4+T和CD8+T细胞凋亡 被引量:8 2012年 目的:探讨程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡;免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量;流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况。结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈癌PD-L1的表达率为70%(47/67)。部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象。PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P<0.05)。体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)%、(38.3±1.5)%(P<0.05)和(27.7±1.3)%、(30.9±1.9)%(P<0.05);抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)%和(31.6±1.4)%(P>0.05)。PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用。结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关。PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡。 陈瑜 徐曼 肖琳 耿卫朴 王婷婷 黄文炼关键词:子宫颈癌 程序性死亡配体-1 凋亡 原发于前列腺的血管内大B细胞淋巴瘤1例报道及文献复习 被引量:7 2011年 目的:探讨原发于前列腺的血管内大B细胞淋巴瘤(Intravascular large B cell lymphoma,IVLBCL)的临床病理特征及治疗效果。方法:对1例原发于前列腺的IVLBCL进行组织学观察、免疫组化染色检测和临床随访,并复习了文献报道的6例前列腺IVLBCL。结果:IVLBCL累及前列腺的患者中位年龄为68岁,患者常出现下尿路阻塞症状,体检发现前列腺肥大。前列腺组织病理活检发现前列腺间质小血管内异形的淋巴样细胞增生。免疫组化染色结果显示瘤细胞表达B细胞标记物CD20和CD79α,细胞增殖核抗原Ki67阳性率较高。患者在确诊为前列腺血IVLBCL后,接受CHOP化疗或联合利妥昔单抗治疗效果较好。结论:仅累及前列腺的IVLBL患者经手术切除前列腺并结合药物化疗预后较好。 徐曼 杨清平 黄文炼 耿卫朴 陈瑜 王婷婷关键词:血管内大B细胞淋巴瘤 前列腺 前列腺切除 化疗 PD-L1在人子宫颈癌细胞异常表达并促T细胞凋亡 被引量:1 2012年 目的探讨人子宫颈癌中负性协同刺激分子PD-L1的表达和它与肿瘤浸润淋巴细胞的关系以及PD-L1融合蛋白促宫颈癌患者外周血活化T细胞凋亡的作用。方法采用免疫组化S-P法检测67例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中PD-L1的表达,分析PD-L1同临床病理特征的相关性,免疫荧光观察肿瘤浸润淋巴细胞数量,TUNEL法检测T细胞凋亡,体外实验将PD-L1融合蛋白细胞加入PHA刺激活化的宫颈癌患者外周血T细胞中共同培养,流式细胞术分析T细胞凋亡率和CD8^+/CD4^+T细胞比例。结论正常子宫颈组织不表达PD-L1;宫颈癌组织中PD-L1的表达率为70%。宫颈癌PD-L1的表达与宫颈癌浸润深度相关(P<0.05)。PD-L1阳性病例肿瘤局部浸润淋巴细胞存在凋亡且CD8^+T细胞数量明显减少;PD-L1融合蛋白组T细胞凋亡率明显高于抗PD-1组和空白对照组T细胞,分别为32.7%、18.3%和17.9%;CD8^+T/CD4^+T细胞的比值低于加入抗PD-1组和空白对照组,分别为0.864、0894和0.907。结论 PD-L1在子宫颈癌中高表达且与肿瘤浸润程度及肿瘤浸润淋巴细胞数量减少有关,PD-L1能促进活化的T细胞尤其是CD8^+T细胞的凋亡。 陈瑜 徐曼 耿卫朴关键词:子宫颈癌 PD-L1 PD-1 肿瘤浸润淋巴细胞 凋亡 共刺激分子PD-L2在人子宫颈癌的表达及其对外周血T淋巴细胞的免疫调节作用研究 目的:研究共刺激分子PD-L2在人子宫颈癌中的表达及其与临床病理特征的关系,体外实验观察重组人PD-L2蛋白对人外周血活化T淋巴细胞的免疫调节作用。 方法:采用免疫组织化学PV-6000法检测PD-L2蛋白在30例正常... 耿卫朴关键词:白细胞介素-4 人子宫颈癌 外周血T淋巴细胞 免疫调节作用 灵芝多糖和当归多糖促进人外周血T淋巴细胞增殖和分泌IFN-γ 被引量:43 2012年 目的探讨中药灵芝多糖和当归多糖对人外周血活化T淋巴细胞的免疫调节作用。方法分离健康人外周血T淋巴细胞并分为空白对照组、灵芝多糖组和当归多糖组,免疫荧光观察各组T细胞PI3K和Caspase-3蛋白的表达;MTT法检测培养72 h后各组T细胞的增殖水平;流式细胞术分析各组T细胞凋亡率和细胞周期变化;ELISA检测各组T细胞培养上清液的IFN-γ含量。结果灵芝多糖组和当归多糖组T细胞均表达PI3K,细胞增殖OD值均明显高于空白对照组(P<0.01,P<0.05);灵芝多糖组T细胞Caspase-3蛋白表达的平均光密度值明显低于空白对照组(P<0.05),T细胞凋亡率也低于空白对照组,分别为18.23%和29.74%;灵芝多糖组和当归多糖组T细胞培养上清液IFN-γ的含量明显高于空白对照组(P<0.05,P<0.05)。结论灵芝多糖和当归多糖均明显促进外周血T淋巴细胞增殖和分泌IFN-γ,灵芝多糖还能下调Caspase-3蛋白表达并抑制T淋巴细胞凋亡。 耿卫朴 徐曼 罗祎 王婷婷 黄文炼 陈瑜关键词:灵芝多糖 当归多糖 PI3K IFN-Γ PD-L1^+ HeLa细胞对人外周血活化T细胞的免疫调节作用 被引量:1 2011年 目的探讨人宫颈癌细胞表达PD-L1对人外周血T细胞的免疫调节作用。方法采用PD-L1质粒转染人宫颈癌HeLa细胞株,将PD-L1+HeLa细胞与PHA刺激活化的人外周血T淋巴细胞混合培养,MTT法检测T细胞的增殖水平,流式细胞术分析T细胞凋亡率和CD8+/CD4+T细胞比例;ELISA检测PD-L1+HeLa细胞与PHA刺激活化的人外周血T淋巴细胞混合培养上清液IFN-γ的含量。结果 MTT检测显示与PD-L1+HeLa混合培养组的T细胞增殖光密度值为(0.31±0.02),明显低于与PD-L1-HeLa混合培养组的T细胞和对照组T细胞,分别为[(0.62±0.02)和(0.59±0.03),P<0.01];T细胞凋亡率明显高于与PD-L1-HeLa混合培养组和对照组T细胞,分别为(32.7%、17.9%和18.3%);CD8+/CD4+T细胞比值稍低于PD-L1-HeLa混合培养组和对照组T细胞(分别为0.86、0.91和0.89);与PD-L1+HeLa混合的T细胞培养上清液IFN-γ的含量低于与PD-L1-HeLa混合培养组和对照组T细胞,分别为[(801.1±20.5)pg/ml、(1 006.2±30.2)pg/ml和(1 070.2±113.3)pg/ml,P<0.01]。结论 PD-L1明显抑制人外周血活化T细胞增殖促进其凋亡并下调其免疫功能。 徐光旭 徐曼 耿卫朴 陈瑜 赵涌关键词:PD-L1 T细胞 B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润T细胞亚群的相关性研究 被引量:8 2012年 目的:研究共刺激分子B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润的FOXP3+、CD4+T、CD8+T细胞数量和分泌细胞因子的关系。方法:采用SP免疫组织化学染色检测B7-H4在30例正常人宫颈组织、30例高级别宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasiaⅡ-Ⅲ,CINⅡ-Ⅲ)和67例子宫颈癌的表达;间接免疫荧光双标(Indirect immunofluorescentdouble-staining)观察肿瘤内浸润的FOXP3+、CD4+T、CD8+T细胞数量及其TGF-β1和IFN-γ分泌情况。结果:B7-H4不表达于正常人宫颈上皮,仅在部分瘤变宫颈上皮微弱表达;子宫颈癌B7-H4的阳性表达率为46%(31/67),显著高于正常人宫颈上皮和瘤变宫颈上皮(P<0.01,P<0.05);子宫颈癌B7-H4阳性组病灶内浸润的CD8+T细胞以及分泌IFN-γ的CD8+T数量显著低于B7-H4阴性组(P<0.001,P<0.035);B7-H4的表达与肿瘤内浸润的FOXP3+细胞、CD4+T细胞以及分泌TGF-β1的CD4+T细胞数量无关(P>0.05,P>0.05)。结论:B7-H4在人子宫颈癌细胞异常高表达,并与肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量减少以及分泌IFN-γ减少有关,提示B7-H4在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。 王婷婷 徐曼 耿卫朴 黄文炼 陈瑜关键词:B7-H4 FOXP3 CD4+T细胞 CD8+T细胞 子宫颈癌