目的探讨不同时间给予17β-雌二醇(E2)替代治疗对apo E-/-雌鼠动脉粥样硬化(As)病变内效应性T细胞(Teff)和调节性T细胞(Treg)平衡和氧化应激的影响及其与As的关系。方法 5周龄apo E-/-鼠摘除卵巢后用高脂餐喂养,随机分为早期、延迟及持续治疗组,给予E2皮下注射(5μg/天)8周或16周,检测主动脉根部As病变大小、组成改变以及硫氧还蛋白TRX1的表达,并检测As病变内Th1细胞的细胞因子IFN-γ、Treg细胞的转录因子Foxp3和TRX1 m RNA的表达。结果 (1)和对照组相比,早期E2治疗使apo E-/-鼠脂质条纹的面积显著减少(8.82%±0.98%vs.19.3%±1.26%in controls,P<0.01);而延迟E2治疗纤维脂质斑块的面积明显增加(30.7%±0.74%vs.25.1%±0.94%in controls,P<0.05);持续E2治疗纤维脂质斑块的面积亦明显降低(22.48%±0.92%vs.25.63%±1.04%in controls,P<0.05);(2)延迟E2治疗斑块内胶原和平滑肌细胞含量明显减少,而巨噬细胞数量显著增加;持续E2治疗斑块内胶原和平滑肌细胞含量明显增加,而巨噬细胞数量明显减少;(3)早期及持续E2治疗As病变内代表促炎作用的IFN-γm RNA的表达明显降低,而延迟E2治疗斑块内IFN-γm RNA的表达明显增加;(4)早期及持续E2治疗AS病变内代表抑炎作用的Foxp3 m RNA的表达明显增加,而延迟E2治疗斑块内Foxp3 m RNA的表达明显降低;(5)早期及持续E2治疗,apo E-/-鼠血清过氧化脂质(LPO)的含量明显减少,而延迟E2治疗血清LPO含量明显增加;(6)早期及持续E2治疗As病变内TRX1 m RNA及蛋白水平的表达明显降低;而延迟E2治疗斑块内TRX1 m RNA及蛋白水平的表达却明显增加。结论 apo E-/-鼠摘除卵巢后,早期E2替代治疗可抑制As病变的形成,而缺乏雌激素一定时间后,再给予E2治疗却加速了As病变的进展并使斑块趋于不稳定,其机制与调节Teff/Treg细胞平衡以及对氧化应激的影响有关。
目的:探讨胱抑素C(Cys-C)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和载脂蛋白A(Apo-A)与冠心病严重程度的相关性。方法:选取2017年10月至2018年3月于西安交通大学第一附属医院心血管内科行冠脉造影的患者353例,根据临床症状及冠脉造影结果将其分为急性心肌梗死组(AMI,n=119)、心绞痛组(AP,n=100)和冠脉造影正常组(NT,n=133)。采用免疫比浊法检测胱抑素(Cys-C)、载脂蛋白A(Apo-A)水平,电化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平。通过Logistic回归分析Cys-C、FT3及Apo-A与心绞痛和急性心肌梗死的相关性。ROC曲线分析Cys-C、FT3及Apo-A对心绞痛和急性心肌梗死的诊断价值。结果:AMI组、AP组血清Apo-A水平较NT组显著减低(0.97±0.36、0.92±0.45 vs. 1.05±0.32,P<0.05);AMI组的FT3水平显著低于NT组和AP组(0.80±0.45 vs. 1.16±0.30、1.06±0.26,P<0.001);AP组Cys-C水平高于NT组及AMI组(1.13±0.38 vs. 0.84±0.22、0.94±0.30,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示Cys-C水平与心绞痛的发生呈正相关(B=4.071),Apo-A和FT3水平与急性心肌梗死发生呈负相关(B=-2.795,-2.844)。ROC曲线分析结果显示Cys-C对心绞痛的诊断价值最大(曲线下面积=0.794),FT3对急性心肌梗死的诊断价值最大(曲线下面积=0.156),其次为Apo-A(曲线下面积=0.299)。结论:Cys-C水平升高与冠心病的发生具有显著相关性,而FT3和Apo-A减低与冠心病严重程度有明显相关性。