毛妮
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- APP/PS1双转基因小鼠早期记忆功能障碍与胆碱能系统的关系研究被引量：10
- 2012年
- 目的观察转APP/PS1基因阿尔茨海默病小鼠(APP/PS1小鼠)早期空间学习记忆功能及乙酰胆碱能系统的变化以及两者之间的相关性,探讨阿尔茨海默病早期学习记忆障碍的发病机制。方法应用Morris水迷宫法评定3月龄APP/PS1小鼠及相应野生型(WT)小鼠的空间学习记忆功能;采用免疫组织化学及组织化学染色方法检测脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积情况;采用ELISA法检测脑组织中乙酰胆碱(ACh)含量以及胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,并探讨小鼠脑组织中ACh含量与其空间记忆能力、ChAT活性的相关性。结果水迷宫评定结果显示两组小鼠到达平台的潜伏期无统计学差异(P>0.05);APP/PS1小鼠在目标象限的游泳时间百分比〔(29.02±4.27)%〕和距离百分比〔(28.85±3.77)%〕较WT小鼠均下降(P<0.05)。APP/PS1小鼠脑组织中尚无Aβ斑块的沉积。APP/PS1小鼠脑组织中ACh含量〔(45.23±1.40)ng/g prot〕和ChAT活性〔(279.53±12.13)U/g组织湿重〕均较WT小鼠〔分别为(54.08±4.84)ng/gprot、(315.84±11.32)U/g组织湿重〕显著降低(P<0.05),两组小鼠脑组织中AChE活性无统计学差异(P>0.05)。小鼠脑组织中ACh含量与其空间记忆功能(目标象限航行时间百分比、目标象限航行路程百分比)呈正相关(r=0.861、r=0.874,P<0.05),ACh含量与ChAT活性呈正相关(r=0.926,P<0.05)。结论 APP/PS1小鼠空间记忆功能障碍、ACh含量减少和ChAT活性降低可发生于Aβ斑块沉积之前。脑组织中ACh含量减少和ChAT活性降低可能与APP/PS1小鼠记忆功能损害密切相关。
- 叶芸张文均刘柳毛妮郝键李柱一张巍苗建亭
- 关键词：阿尔茨海默病记忆障碍淀粉样Β蛋白乙酰胆碱
- 阿尔茨海默病转基因小鼠早期记忆功能障碍与氧化应激损伤关系的实验研究被引量：4
- 2011年
- 目的 观察转APP/PS1基因阿尔茨海默病（AD）小鼠（APP/PS1小鼠）早期空间学习记忆功能及相关氧化应激反应指标的变化,并探讨它们之间的相关性.方法 应用Morris水迷宫评定APP/PS1小鼠及相应野生型（WT）小鼠的空间学习记忆功能,采用ELISA方法检测脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性以及丙二醛（MDA）和蛋白质羰基的含量,并进行相关性分析.结果 2组小鼠的空间学习能力无明显差异（P＞0.05）,而APP/PS1小鼠在目标象限（定位航行实验中平台所置第二象限）中航行时间占总时间的百分比（29.02±4.27）%较WT小鼠（47.39±6.01）%显著下降（t=0.000,P＜0.05）,APP/PS1小鼠在目标象限中航行路程占总路程的百分比（28.85±3.77）%较WT小鼠（46.70±5.60）%也显著下降（t=0.000,P＜0.05）,提示APP/PS1小鼠的空间记忆功能较WT小鼠显著下降.2组小鼠脑组织中的MDA含量、SOD和GSH-PX活性均无明显差异（P均＞0.05）,而APP/PS1小鼠脑组织中的蛋白质羰基含量（2.67±0.19）较WT小鼠（2.38±0.15）显著增加（t=0.0088,P＜0.05）.相关性分析表明：APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行时间百分比呈显著负性相关（r=-0.639,P＜0.05）,APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行路程百分比呈显著负性相关（r=-0.636,P＜0.05）.结论 APP/PS1小鼠早期空间记忆功能损害与脑组织中的蛋白质羰基含量升高呈负性相关,提示氧化应激导致的蛋白质羰基化在AD早期记忆损害发病过程中具有重要作用.
- 刘柳毛妮郝键张文均叶芸张巍苗建亭
- 关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠MORRIS水迷宫氧化应激
- S14G-humanin对β-淀粉样蛋白纤维化及其细胞毒性的影响
- 2011年
- 目的探讨S14G-humanin(HNG)对β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维化及其细胞毒性的影响。方法于体外将Aβ1-42和不同浓度HNG共孵育,并设空白对照,应用硫黄素-T(Th-T)荧光法和透射电镜方法,观察HNG对Aβ1-42纤维化的作用;将Aβ1-42和不同浓度HNG共孵育后加入培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤细胞(PC12细胞),应用MTT法测定PC12细胞活性,观察不同浓度HNG对Aβ1-42细胞毒性的拮抗作用。结果 (1)不同浓度HNG(100、200、400μmol/L)+Aβ1-42(100μmol/L)组Th-T荧光强度(241.86±8.41,188.27±4.47,112.36±5.27)均较Aβ1-42组(514.85±14.52)显著降低(P<0.01),且各组Th-T荧光强度随HNG浓度增加而降低,各组间比较有统计学差异(P<0.01)。(2)透射电镜观察表明不同浓度HNG+Aβ1-42组纤维性Aβ均较Aβ1-42组显著减少。(3)不同浓度HNG(10、20、40μmol/L)+Aβ1-42(10μmol/L)组PC12细胞活性〔(67.83±3.57)%、(79.26±3.13)%、(89.67±3.25)%〕均较Aβ1-42组〔(57.52±5.41)%〕显著增加(P<0.01),且各组细胞活性随HNG浓度增加而增加,各组间比较有统计学差异(P<0.01)。结论 HNG在体外能够有效减少纤维性Aβ1-42形成并可抑制其细胞毒性作用,提示HNG有可能成为有效防治阿尔茨海默病的新药物。
- 毛妮刘柳刘睿李柱一张巍苗建亭
- 关键词：Β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病透射电镜
- 转基因阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的诱发因素研究被引量：1
- 2011年
- 目的观察炎症反应在转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织中的变化，探讨AD脑内炎症反应的诱发因素。方法选用3、12个月龄转人β-淀粉样前体蛋白／早老素-1（APP／PSI）基因AD小鼠及正常野生型（WT）小鼠，分别应用免疫组织化学法和ELISA法观察脑内淀粉样斑块、炎性因子[白细胞介素（IL）．18、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）α、前列腺素（PGE）2]的变化。结果3个月龄APP／PS1基因AD小鼠脑组织中无淀粉样斑块沉积，未发现激活的星型胶质细胞和小胶质细胞，炎性因子IL·1p、IL-6、TNFet、PGE2的含量与可汀小鼠差异无统计学意义（P均〉0．05）。12个月龄转APP／PS1基因AD小鼠脑组织中有大量淀粉样斑块沉积，并伴有大量激活的星型胶质细胞和小胶质细胞，炎性因子IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2的含量[分别为（56．02±9．04）、（8．66±0．83）、（97．48±26．58）、（72．18±21．01）ng／g]较WT小鼠[分别为（29．81±6．03）、（7．73±0．74）、（61．98±11．11）、（37．23±10．96）ng／g]及3个月龄转APP／PS1基因AD小鼠[分别为（30．05±3．53）、（7．43±1．17）、（59．34±10．47）、（42．56±5．93）ng／g]显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论在淀粉样斑块形成之前，转APP／PS1基因AD小鼠脑组织中无明确的炎症反应；而淀粉样斑块沉积之后，脑组织中有显著的炎症反应；AD脑内炎症反应与淀粉样斑块形成密切相关，淀粉样蛋白（AB）沉积是导致脑内炎症反应的直接诱发因素。
- 毛妮刘柳郝键刘睿雷革胜张巍苗建亭
- 关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠炎性因子淀粉样斑块
