目的探讨叔丁基对苯二酚(t BHQ)对化学性低氧模型剂氯化钴(Co Cl2)诱发H9c2心肌细胞氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法将细胞分成4组:正常对照组、Co Cl2组(500μmol/L Co Cl2)、DMSO(二甲基亚砜)+Co Cl2(0.005%DMSO+500μmol/L Co Cl2)组、t BHQ+Co Cl2(50μmol/L t BHQ+500μmol/L Co Cl2)组;MTT法检测细胞生长活性;DCFH-DA探针测定细胞内ROS含量;Western Blot检测细胞内cleaved-caspase-3和Nrf2及其调控的II相解毒酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和抗氧化酶γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCLC)蛋白的表达;应用Real-time PCR检测NQO1和GCLC m RNA表达。结果 Co Cl2组与正常对照组相比,细胞活性明显降低,细胞内的cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,ROS含量增高;DMSO+Co Cl2组与Co Cl2组无差异;t BHQ预处理能够显著降低Co Cl2对H9c2心肌细胞氧化应激损伤。与Co Cl2组相比,t BHQ预处理能够显著增加细胞内的Nrf2蛋白水平,且细胞内NQO1和GCLC的m RNA及蛋白表达均明显高于Co Cl2组。结论 t BHQ能够诱导H9c2心肌细胞内Nrf2的蛋白表达,进而上调其下游II相解毒酶NQO1和抗氧化酶GCLC的转录活性及蛋白表达,拮抗Co Cl2诱发的化学性缺氧对H9c2心肌细胞的氧化应激损伤。
目的研究脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)患者体重指数(body mass index,BMI)与胰岛素/胰岛素样生长因子1(IIS)系统、临床和生化指标的相关性。方法比较21例SCA3型患者和性别年龄与之相匹配的22例健康对照者的BMI、血清胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其结合蛋白3(IGFBP-3)的差异,并分析BMI和Ins、IGF-1、IGFBP-3、CAG重复序列、年龄、发病年龄、病程及国际协作共济失调评估量表(ICARS)总评分及各分项评分间的相关性。结果(1)与健康对照组相比,SCA3型患者BMI以及Ins、IGF-1、IGFBP-3水平降低(均P<0.05),血清IGF-1/IGFBP-3比值在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Spearman相关分析显示,BMI与血清Ins水平呈正相关(r=0.504,P=0.020),与CAG重复序列、ICARS总评分及眼球运动评分呈负相关(r=-0.566,P=0.018;r=-0.503,P=0.047;r=-0.617,P=0.011),与其他临床及生化指标无明显相关性(P>0.05);姿势和步态障碍评分与中、重度SCA3患者组BMI值呈负相关(r=-0.824,P=0.006),与轻度SCA3患者组BMI值无明显相关性(r=-0.404,P=0.171)。结论体质量减轻可能是SCA3型患者的早期症状,可协助临床诊断及疾病分期。
