李春艳
- 作品数:10 被引量:9H指数:2
- 供职机构:温州医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金:王宝恩肝纤维化研究基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 骨成形蛋白7对大鼠肝星状细胞增殖的抑制作用
- 目的观察骨成形蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP7)对大鼠肝星状细胞(hepaticstellate cells,HSC)磷酸化smad1/5/8(phosphorylated-sm...
- 王春莹陈永平刘俊李春艳林镯阳韬路小蒟申春燕
- 关键词:抗肝纤维化作用
- 文献传递
- 骨形成蛋白7对小鼠肝纤维化中E3泛素连接酶表达的干预研究
- 目的:探索E3泛素连接酶Arkadia在小鼠肝纤维化中的动态表达,以及BMP7对其阻断作用。方法:皮下注射四氯化碳(CCl4)溶液制备肝纤维化模型,干预组腹腔注射骨形成蛋白7(BMP-7)溶液。苏木素-伊红(HE)和Ma...
- 申春燕陈永平阳韬陆小蒟李春艳林镯宋梅
- 文献传递
- 黄芩苷对D-氨基半乳糖致大鼠急性肝衰竭的保护作用被引量:5
- 2012年
- 目的观察黄芩苷对大鼠急性肝衰竭的保护作用并探讨可能机制。方法 86只大鼠随机分为正常对照组、模型组和黄芩苷组,模型组和黄芩苷组再分为1、3、5、7天4个亚组。采用腹腔注射D-氨基半乳糖建立大鼠急性肝衰竭动物模型,黄芩苷组于造模后每隔12h腹腔注射黄芩苷(120mg/kg)1次。全自动生化仪检测血清ALT、AST和TBil水平;HE染色观察肝组织病理学变化;RT-PCR法检测肝组织Bax、Bcl-2、caspase-3 mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达量。统计学处理采用方差分析。结果黄芩苷组肝组织损伤程度明显轻于模型组。黄芩苷组大鼠各时间点血清ALT、AST、TBil水平较模型组明显降低(t=18.85,15.63,8.86;P均<0.01)。黄芩苷组肝组织Bax、Bcl-2、caspase-3 mRNA的表达趋势与模型组一致,随时间延长3天时达高峰,5、7天时逐渐降低,与模型组相比Bax、caspase-3 mRNA表达量明显降低(t=-55.51,-16.20;P均<0.01)、Bcl-2 mRNA表达量较模型组升高(t=51.91,P<0.01)。黄芩苷组Bax、Bcl-2蛋白表达趋势与模型组一致,Bax蛋白表达量较模型组明显降低(t=-21.32,P<0.01),Bcl-2蛋白表达量较模型组明显升高(t=50.91,P<0.01);黄芩苷组各时间点Bcl-2/Bax蛋白比率明显高于模型组(t=68.08,58.11,64.04,17.50;P均<0.01)。结论黄芩苷可以通过上调抗凋亡基因Bcl-2的表达和下调促凋亡基因Bax,进而减少caspase-3的表达,保护D-GalN诱导的大鼠急性肝衰竭。
- 申春燕陈永平阳韬陆小蒟李春艳
- 关键词:黄芩苷急性肝衰竭BAXBCL-2半胱天冬酶-3
- 骨形成蛋白7干预肝纤维化小鼠肝组织E3泛素连接酶Arkadia表达的实验研究被引量:3
- 2012年
- 目的探索E3泛素连接酶Arkadia在CCl4所致肝纤维化小鼠肝组织中的动态表达,以及骨形成蛋白7(BMP-7)对其的阻断作用。方法30只健康雄性ICR小鼠,随机分为正常对照组(6只)、模型组(18只)和BMP-7干预组(6只);模型组再按不同的时间点分为4周、8周和12周3个亚组。在小鼠双后肢皮下交替注射60%/CCl4/花生油溶液(5ml/kg),每周2次,共持续12周,制备肝纤维化模型;BMP-7干预组在皮下注射CCl4的同时,从第9周开始腹腔注射BMP-7(300pg/g)溶液,隔天1次,共4周。苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肝组织病理变化,RT-PeR、免疫组织化学和Westemblot法检测肝组织中Arkadia的mRNA和蛋白质表达量。样本均数比较用单因素方差分析和(或)配对f检验,方差齐时采用LSD—t检验;相关性分析用Pearson直线相关分析法。结果成功建立了肝纤维化小鼠模型。模型组Arkadia,Smad7和TGFD1的mRNA表达量在纤维化过程中逐渐升高,12周时达高峰(相对表达量分别为1.3434±0.0149、1.2200±0.0093和1.1258±0.0065),BMP-7干预组表达量降低(相对表达量分别为0.9867±0.0169、O.9517±0.0120和0.9029±0.0085),与对照组(相对表达量分别为0.5398±0.0025、0.7467±0.0072和0.6318±0.0041)相比,差异有统计学意义(F值分别为812.801、451.462和998.957,(P值均〈0.01);BMP-7干预组Arkadia、Smad7和TGFp1的mRNA表达明显低于12周模型组(t值分别为12.108、18.737和16.364,(P值均〈0.01)。正常肝组织中Arkadia、Smad7、TGFp1蛋白仅在汇管区少量表达(相对表达量分别为2.1702±0.0518、2.0798±0.0547和2.4515±0.0487),模型组中其表达量逐渐增加(12周的相对表达量分别为3.4198±0.0279、5.4480±0.0565和5.2619±0.0530),主要在汇管区和肝细胞胞质内表达,BMP-7干预后表达量降低(分别�
- 申春燕陈永平阳韬陆小蒟李春艳林镯宋梅
- 关键词:肝硬化骨形成蛋白-7
- 组织蛋白酶B在肝星状细胞HSC-T6中的动态表达和意义
- 目的:观察组织蛋白酶B在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC-T6)中的表达并探讨其在肝纤维化过程中的意义。方法:向HSC-T6细胞中加入组织蛋白酶B抑制剂(Z-FA-FMK),作用12h、24...
- 李春艳陈永平申春燕陈少隆林镯
- 文献传递
- 骨成形蛋白7对大鼠肝星状细胞增殖的抑制作用
- 目的:观察骨成形蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP7)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellatecells,HSC)磷酸化smad1/5/8(phosphorylated-s...
- 王春莹陈永平刘俊李春艳林镯阳韬路小蒟申春燕
- 关键词:SMAD1A-平滑肌肌动蛋白GREMLIN纤维连接蛋白
- 文献传递
- 骨成形蛋白7对大鼠肝星状细胞增殖的抑制作用
- 2012年
- 目的研究骨成形蛋白7(BMP7)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用。方法体外培养HSC—T6细胞,分为对照组、TGFβ1组、TGFβ1+BMP7组和TGFβ1+BMP7+Noggin组。RT—PCR法检测果蝇蛋白质1(smadl)、α-平滑肌肌动蛋白(mSMA)、gremlin和纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达,Western印迹法检测磷酸化smadl/5/8(P-smadl/5/8)、α-SMA、gremlin蛋白的表达。采用单因素方差分析、LSD检验、Dunnett T3检验和Pearson直线相关分析进行统计学处理。结果对照组HSC—T6细胞中可见P—smadl/5/8、α-SMA、gremlin及FN的表达,TGFβ1刺激后表达量明显增加,差异有统计学意义(均P〈0.05)。与TGFβ1组比较,TGFβ1+BMP7组α—SMA、gremlin及FN表达下调,但P—smadl/5/8蛋白表达增加(1.613±0.031比2.503±0.014±34.89,P〈0.05)。TGFβ1+BMP7+Noggin组α-SMA、gremlin及FN表达较TGFβ1+BMP7组增加,而P-smadl/5/8蛋白表达下调(t=34.05,P〈0.05)。smad1mRNA在各组表达均无显著变化。结论BMP7对α—SMA、gremlin和FN均有较强的抑制作用。
- 王春莹陈达之刘俊李春艳林镯阳韬陆小蒟陈永平
- 关键词:骨形态发生蛋白7磷酰化纤连蛋白类
- 组织蛋白酶B在肝星状细胞HSC-T6中的动态表达和意义
- 目的观察组织蛋白酶B在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC-T6)中的表达并探讨其在肝纤维化过程中的意义。方法向HSC-T6细胞中加入组织蛋白酶B抑制剂(Z-FA-FMK),作用12h、24h、...
- 李春艳陈永平申春燕陈少隆林镯
- 关键词:肝星状细胞HSC-T6组织蛋白酶
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- 组织蛋白酶B在肝星状细胞HSC-T6中的动态表达和意义被引量:1
- 2012年
- 目的观察组织蛋白酶B在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC-T6)中的表达并探讨其在肝纤维化过程中的意义。方法向HSC-T6细胞中加入组织蛋白酶B抑制剂(Z-FA-FMK),作用12、24、36、48h后,用倒置显微镜分别观察各时间点细胞生长状态的差异并拍照。分别提取Z-FA-FMK作用前后12、24、36、48h的蛋白和RNA,用Western blotting法检测各时间点组织蛋白酶B(cathepsin B)和α-SMA的表达量,用反转录定量PCR(RT-PCR)方法测定各时间点cathepsin B mRNA、TGF-βmRNA和α-SMA mRNA的表达。统计学处理采用配对t检验和Pearson直线相关分析。结果显微镜观察Z-FA-FMK作用后细胞的增殖分化作用减慢。Western blotting结果显示,对照组和抑制剂组中cathepsin B的表达量随时间的延长而增加,抑制剂组cathepsin B的表达量(0.49±0.04)较对照组(0.68±0.09)有所减少,差异具有统计学意义(t=-6.31,P<0.05);α-SMA表达量的变化与cathepsin B的变化平行,抑制剂组α-SMA表达量(0.64±0.03)较对照组(0.79±0.01)有所减少,差异具有统计学意义(t=-6.18,P<0.05)。RT-PCR结果显示抑制剂组cathepsin B mRNA表达量(2.00±0.11)较对照组(2.24±0.47)减少,差异均具有统计学意义(t=-3.41,P<0.05);抑制剂组α-SMA mRNA的表达量(0.40±0.06)较对照组(0.81±0.08)减少,差异具有统计学意义(t=-4.28,P<0.05);抑制剂组TGF-βmRNA的表达量(1.43±0.16)较对照组(1.81±0.21)减少,差异均具有统计学意义(t=6.44,P<0.05)。结论组织蛋白酶B可抑制HSC的增殖和转分化,同时可降低肝纤维化指标如TGF-β和α-SMA的表达量,因此,组织蛋白酶B可作为今后治疗肝纤维化的治疗靶点。
- 李春艳陈永平申春燕
- 关键词:组织蛋白酶B肝星状细胞肝纤维化
- 骨形成蛋白7对小鼠肝纤维化中E3泛素连接酶表达的干预研究
- 目的探索E3泛素连接酶Arkadia在小鼠肝纤维化中的动态表达,以及BMP7对其阻断作用。方法皮下注射四氯化碳(CC14)溶液制备肝纤维化模型,干预组腹腔注射骨形成蛋白7(BMP-7)溶液。苏木素-伊红(HE)和Mass...
- 申春燕陈永平阳韬陆小蒟李春艳林镯宋梅
- 关键词:肝纤维化泛素连接酶干预研究
- 文献传递