李宪昌
- 作品数：4 被引量：2H指数：1
- 供职机构：哈佛大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金海外青年学者合作研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阻断OX40和CD40协同共刺激信号延长小鼠胰岛移植物存活时间
- 2012年
- 目的研究阻断OX40／OX40L和CI）40／CD154L协同共刺激通路对小鼠胰岛移植物存活的影响及其机制。方法以DBA／2小鼠为供者，C57BL／6小鼠为受者，制作胰岛移植模型。受鼠分为4组。（1）对照组，注射IgG；（2）抗OX40组，注射抗OX40L单克隆抗体；（3）抗CD154组，注射抗CD154单克隆抗体；（4）联合治疗组，注射抗OX40L单克隆抗体和抗CD154单克隆抗体。记录各组胰岛移植物平均存活时间（MST）。将CD154敲除小鼠处死，取其脾脏T淋巴细胞，体外检测活化T淋巴细胞表面OX40的表达；在活化T淋巴细胞中加入不同浓度的抗OX40L单克隆抗体，体外检测T淋巴细胞增殖情况。结果对照组胰岛移植物MST为19d，抗CD154组胰岛移植物MST为48d（P〈0．05）；抗OX40组胰岛移植物MST为22d，与前两组相比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；联合治疗组胰岛移植物MST〉150d，高于另外3组（P〈0．05）。66％的胞表达OX40，较初始T淋巴细胞的表达率高（2％，P〈0．05）；加入抗OX40L单克隆抗体后，T淋巴细胞增殖受抑制且呈剂量依赖性。结论阻断OX40／OX40L和CD4{}／CD154L双通路可诱导小鼠胰岛移植物长期存活，其发挥作用的关键机制是抑制了T淋巴细胞的增殖。
- 陈恕求陈明许斌任全王奕铎王旭辉李宪昌
- 关键词：小鼠胰岛移植抗原OX40抗原CD40移植物存活
- 靶向OX40／OX40L通路对CD4＋CD25＋调节性T细胞诱导移植耐受的影响
- 2012年
- 目的观察OX40／OX40L共刺激通路在调节性T细胞（Treg）诱导移植耐受中的作用。方法建立小鼠胰岛移植模型，分3组：IgG组、抗-OX40L单抗（RM134L）＋抗-CDl54单抗（MRl）组、联合RMl34L＋MRI及抗-CD25单抗（PC61）组。存活超过150d小鼠切除移植侧肾脏，在对侧行同或不同主要组织相容性复合体（MHC）的2次胰岛移植。观察各组平均存活时间（MST）。检测效应性T细胞（nff）、野生型和CDl54敲除小鼠TregOX40表达。检测同基因小鼠胰岛、胰岛移植不加或加RM134L＋MRl治疗的移植物内Foxp3表达。Treg与Teff加或不加OX40激动剂（OX86）以不同比例共培养，检测1reff增殖抑制情况。结果RMl34L＋MRl组MST为〉150d（n=8），较IgG组（19d，n=5）和联合PC61组（23d，n=4）明显延长（P〈0．05）。同或不同MHC的2次胰岛移植MST分别为〉60d（n=3）和17d（n=3）（P〈0．05）。OX40在Teff不表达，在野生型和CDl54敲除小鼠Treg表达。3组小鼠胰岛移植物内Foxp3相对表达量分别为8、21、123AU（P〈0．05）。
- 陈恕求许斌任全王奕铎王旭辉李宪昌陈明
- 关键词：胰岛移植调节性T细胞耐受OX40
- 移植抗原特异性转基因CD8^+T细胞对白细胞介素2的依赖性
- 2006年
- 目的研究白细胞介素2(IL-2)在调节移植抗原特异性转基因CD8+T细胞介导的免疫排斥反应中的作用。方法将经荧光染科CFSE标记后的C57BL/6小鼠和2CTg小鼠(CD4敲除鼠)淋巴细胞分别植入经致死剂量γ射线照射过的两组DBA/2J小鼠体内,检测CD4+与CD8+T细胞在体内分裂增殖的时相,并用胞浆内IL-2标志染色方法测定活化后T细胞表达IL-2的能力。以Balb/c小鼠为供者,糖尿病2CTg小鼠和2CTg-IL-2KO小鼠(IL-2敲除鼠)为受者,进行胰岛细胞移植。观察CD8+T细胞在介导移植排斥中的作用。结果DBA/2J小鼠输注了C57BL/6小鼠的淋巴细胞后,CD4+与CD8+T细胞分裂增殖均非常明显,前者表达大量IL-2,后者则不表达。DBA/2J小鼠输注了2CTg小鼠的淋巴细胞后,在完全没有CD4+T细胞存在的情况下,CD8+T细胞仍明显分裂增殖并大量表达IL-2。2CTg和2CTg-IL-2KO小鼠移植胰岛细胞后,前者迅速发生排斥反应,胰岛移植物的平均存活时间仅为8d,而后者胰岛移植物的平均存活时间>50d。结论CD8+T细胞在产生和利用IL-2时有很大的可塑性,CD4+T细胞存在时,CD8+T细胞能有效利用CD4+T细来源的IL-2进行分裂增殖,在缺乏CD4+T细胞时,则利用自身来源的IL-2进行分裂增殖;移植抗原特异性CD8+T细胞的效应功能完全依赖于IL-2,排斥反应由CD8+T细胞介导时,阻断IL-2/IL-2受体通路可诱导移植物长期存活。
- 许学敏肖祥李宪昌
- 关键词：白细胞介素2CD8阳性T淋巴细胞转基因
- 抑制记忆性T淋巴细胞共刺激分子OX40延长小鼠胰岛移植物的存活时间被引量：2
- 2011年
- 目的观察抑制记忆性T淋巴细胞共刺激分子OX40延长胰岛移植小鼠存活时间的作用，探讨其作用机制。方法采用免疫磁珠法制备初始性、类记忆性及记忆性CD8＋T淋巴细胞，并采用逆转录聚合酶链反应法检测3种T淋巴细胞上OX40的表达量。将C57BL／6小鼠脾脏T淋巴细胞经尾静脉注射给Rag^-/-小鼠。将Rag^-/-小鼠分为3组，对照组：给予同型IgG；治疗组：给予抗OX40L单克隆抗体；基因敲除组：输注的T淋巴细胞由OX4（）基因敲除的C57BL／6小鼠供给。T淋巴细胞输注6周后，使用链脲霉素诱导建立糖尿病模型，然后以DBA／2小鼠为供者，进行胰岛移植，移植后观察和比较3组间胰岛移植物的存活时间。结果OX40在初始性、类记忆性和记忆性T淋巴细胞上的相对表达量分别为2．87、111．24和146．15，类记忆性和记忆性T淋巴细胞问OX40表达量的差异无统计学意义（P〉0．05），但均显著高于初始性T淋巴细胞（P〈0．01）。对照组、治疗组和基因敲除组胰岛移植物的存活时间分别为21、130和125d，治疗组和基因敲除组间胰岛移植物存活时间的差异无统计学意义（P〉0．05），二者均显著长于对照组（P〈0．05）。结论OX40在记忆性T淋巴细胞表面高表达，且阻断OX40共刺激分子通道可明显延长胰岛移植物的存活时间，抑制OX40／OX40L共刺激通道可能是诱导胰岛移植免疫耐受的关键点之一。
- 陈明陈恕求胡向农张晓文李宪昌
- 关键词：小鼠胰岛移植记忆T细胞OX40移植耐受
