目的探讨eNOS和NADPH氧化酶在慢性缺氧条件下小鼠肺组织中表达的关系。方法将野生型及e NOS基因敲除的C57BL/6雄性小鼠各30只随机分为常氧组、低氧7 d组、低氧21 d组、治疗7 d组和治疗21 d组,每种每组小鼠各6只。低氧和治疗组小鼠在10%氧浓度条件下进行饲养,治疗组小鼠饮水中加入10 mmol/L 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(TEMPOL)进行干预。比较各组小鼠肺小动脉重塑(MT%)及右心室肥厚指标的变化;ELISA法检测各组肺组织ROS浓度的变化;RT-PCR法检测各组肺组织NOX2、4及e NOS基因表达的变化。结果野生型及基因敲除低氧组小鼠肺血管重塑及右心室肥厚指标较常氧组和治疗组均明显上升(P<0.05),而治疗组和常氧组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。野生型低氧及治疗组小鼠肺组织ROS浓度均低于常氧组(P<0.05),而低氧组和治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。野生型低氧组小鼠e NOS、NOX2和NOX4的m RNA表达较常氧组均显著上升(P<0.05),TEMPOL干预可逆转上述指标的过度表达。基因敲除常氧组小鼠NOX2和NOX4 m RNA表达高于同组野生型小鼠(P<0.05);慢性缺氧后NOX4 m RNA表达较常氧组差异无统计学意义(P>0.05),NOX2 m RNA表达较常氧组显著下降(P<0.05);治疗组NOX2m RNA表达较低氧组进一步下降,而NOX4 m RNA表达较低氧组明显上升(P<0.05)。结论 e NOS是低氧条件下NOX2、4表达的重要调控因素,e NOS和NOX在低氧性肺血管重塑过程中可能有着重要的联系。
