庾照学
- 作品数：8 被引量：54H指数：5
- 供职机构：中山大学中山医学院更多>>
- 发文基金：广东省高等学校自然科学研究重点项目广东省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 天然抗氧化剂TA9901对Aβ_(1～40)肽自由基形成的抑制作用被引量：3
- 2002年
- 老年性痴呆脑中β 淀粉样蛋白 (Aβ)聚集和毒性作用与自由基的产生关系密切 ,TA990 1具有极强的抗氧化和清除自由基的作用。本研究重点探讨TA990 1对在Aβ聚集过程中肽自由基形成的影响。用 0 1%Aβ1～ 40 单独或分别与相同百分浓度的TA990 1、维生素E(VE)乳化液和TA990 1加VE在 37℃恒温箱中共同孵育 ,在孵育液中加入 5 0mM的自由基捕捉剂本叔丁基氮酮 (PBN) ,分别在孵育后的第 1d、2d、3d、6d利用BrukerRCS10 6电子顺磁共振仪 (EPR)检测 ,分析自由基的性质和药物对自由基的清除率。结果证实 ,在不同条件下 ,Aβ在老化过程中产生曲线强度和分裂不同的EPR曲线 ;以第 3dEPR谱第二峰的线宽代表各组自由基的强度 ,计算TA990 1、VE和TA990 1加VE对自由基的清除率分别为5 0 4 6 %、31 2 8%和 36 77%。上述结果提示 ,TA990 1抑制Aβ的毒性作用和纤维形成与其强烈的清除自由基的作用有关。
- 汪华侨庾照学李光武姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样蛋白自由基
- 抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积被引量：22
- 2002年
- 目的 观察抗氧化剂TA990 1对加速老化鼠P 8(SAM P 8)脑中淀粉样颗粒 (MSG)沉积的影响 ,为临床治疗阿尔采默病 (AD)提供科学依据。 方法 2 5月龄雄性SAM P 8小鼠随机分为对照组、TA1组、TA2组和VE组 ,分别给予正常饮食、0 0 5 %TA990 1、0 5 %TA990 1和特制VitaminE(VE)饲料 (5 0 0mgVE kg)喂养 3 5个月。用Go mori六胺银法显示淀粉样颗粒 ,对海马CA1区的银染颗粒 (MSG)的体视学参数和分布进行图像分析。 结果 MSG为圆形和卵圆形 ,主要分布于海马、皮质深层和小脑 ;海马内MSG主要成群分布于各层。各组海马CA1区MSG颗粒数比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ,但TA1组、TA2组和VE组的MSG颗粒直径和面积均较对照组明显减小 (P <0 0 5 ) ,以TA2和VE组更为显著 (P <0 0 1) ;各实验组MSG的平均灰度均较对照组降低 (P <0 0 1) ;对照、TA1、TA2和VE组的低密度颗粒区分别占 12 0 5 %、36 5 2 %、4 7 91%和 4 4 6 5 % ,实验组在低密度区的颗粒数明显增多。 结论 TA990 1减少了SAM P 8脑中淀粉样颗粒的大小和密度 ,显示TA990
- 庾照学汪华侨袁群芳李光武姚志彬
- 关键词：抗氧化剂淀粉样蛋白阿尔采默病
- 傅里叶变换红外光谱法定量研究抗氧化剂对β-淀粉样蛋白_(1-40)老化过程中二级结构变化的影响被引量：15
- 2000年
- 目的 :研究抗氧化剂TA990 1抑制 β -淀粉样蛋白 (Aβ)聚集和纤维形成的机制。 方法 :运用傅里叶变换红外光谱法 (FT -IR)和曲线拟合法定量研究TA990 1对Aβ1-4 0 无细胞液体外老化过程中二级结构变化的影响。结果 :Aβ单独老化 30min ,β -折叠片含量为 43 17% ,β -转角为 32 9%。Aβ单独老化 7d ,β -折叠片增加约 10 % ,出现自由卷曲向 β -折叠转化。TA990 1与Aβ1-4 0 共同孵育 ,β -转角和 β -折叠片的含量分别为 2 3 5 %和2 6 4%。维生素E的存在主要减少了 β -折叠片的含量 (30 8% ) ,而二者联用使 β -转角的量 (16 7% )明显下降。结论 :TA990 1和VE均能抑制 β -折叠的形成 ,但以TA990 1对 β -转角和 β -折叠片的抑制作用较为强烈 ,提示其抑制Aβ的聚集和纤维形成的机制可能与抑制Aβ分子中 β -折叠结构的形成有关。
- 庾照学姚志彬
- 关键词：淀粉样Β-蛋白抗氧化药早老性痴呆
- 抗氧化剂TA9901对注入大鼠脑皮质内的β-淀粉样蛋白_(1-40)纤维形成的干预作用被引量：15
- 2001年
- 目的 :观察抗氧化剂TA990 1对注入脑内的 β -淀粉样蛋白1-40 (Aβ1-40 )纤维形成的干预作用 ,以进一步研究其治疗老年性痴呆 (AD)的作用机制。方法 :12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、TA990 1组、维生素E(VE)组和磷酸缓冲液 (PBS)组。前 3组动物均注射Aβ1-40 ( 2g/L) 5 μL ,PBS组注射相同剂量的 5 0mmol/LPBS。TA990 1组和VE组分别给予TA990 1( 10 0mg·kg-1·d-1)和VE( 10 0mg·kg-1·d-1)腹腔注射 ,对照组和PBS组腹腔注射等体积的生理盐水 ,连续 7d。取注射部位组织作超薄切片 ( 60nm) ,CM 10透射电镜定性观察Aβ纤维的形态 ;另一部分组织作冰冻切片 ,采用甲醇刚果红法染色 ,偏振光显微镜观察Aβ纤维结构。结果 :在Aβ注射部位 ,出现高电子密度沉积物 ,其周围出现许多胶质细胞 ,其胞浆中含有类似于沉积物电子密度的吞噬颗粒 ,而PBS组鼠脑中不存在此现象 ;对照组与VE组的沉积物中 ,出现大量密集的纤维结构 ,纤维直径约 10nm ,类似于在AD脑的老年斑 (SP)中所含的Aβ纤维 ,而在TA990 1组中 ,这种纤维结构非常少见 ,且其数目和密度要远远低于对照组和VE组。偏振光显微镜观察 ,在TA990 1处理组注射部位的偏振光相对较弱。结论 :TA990 1有明显干预Aβ纤维形成和沉积的作用 ,初步提示TA990 1有望发展成?
- 庾照学汪华侨姚志彬李光武
- 关键词：淀粉样Β蛋白抗氧化剂Β-淀粉样蛋白
- 抗氧化剂TA9901对加速老化鼠(SAM-P/8)行为学的影响被引量：12
- 2000年
- 目的 观察抗氧化剂TA990 1对实验动物学习记忆功能的影响 ,为其临床应用提供实验依据。方法 用加速老化鼠 (SAM) P/ 8小鼠 2 0只随机分为对照组、TA1组 (0 0 5 %TA990 1)、TA2组 (0 5 %TA990 1)、和VE组 (5 0 0mgVE/kg饲料 ) ,分别进行Morris水迷宫行为学测试 ,观察TA990 1对SAM P/ 8小鼠的作用。结果 对照组平均逃避潜伏期是 (6 2 78± 8 75 )sec ,TA1组、TA2组和VE组的逃避潜伏期分别为 (5 3 94± 5 79)、(36 38± 4 77)和 (40 2 2± 5 5 1)sec。与对照组相比 ,TA2组和VE组逃避潜伏期减少均具有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,TA1组和TA2组比较也有显著性差异 (P <0 0 5 )。空间探索试验结果以平台象限的游泳距离占总的游泳距离的百分比判断动物的空间学习记忆能力 ,对照组、TA1组、TA2组和VE组小鼠的平台象限游泳距离所占的百分比分别为 (11 33± 2 5 1)、(15 0 9± 4 0 2 )、(2 4 35± 7 89)和 (2 0 93± 5 0 2 ) % ,对照组与TA2组和VE组相比 ,差异均具有显著性 (P <0 0 5 ) ,TA1组与TA2组之间差异也有显著性 (P <0 0 5 )。结论 TA990 1能显著改善SAM P/ 8的学习记忆能力 ,初步显示TA990 1有改善学习记忆功能及抗痴呆的药理作用。
- 庾照学汪华侨姚志彬
- 关键词：行为学学习记忆MORRIS水迷宫
- 氧化损伤在老年斑及神经纤维缠结形成中的作用被引量：2
- 1998年
- 氧化损伤是生物分子O_2及其衍生物如过氧化氢(H_2O_2)、超氧化物阴离子(·O_(-2))、羟基(·OH)或单态氧(O_2)所参与的导致细胞损害或死亡的反应过程。上述活性氧种类(Reactive Oxygen Species,ROS)在一些心血管病、中枢神经系统损伤及缺血再灌损伤中曾引起人们的广泛关注,现在它在一些神经退行性疾病如Alzheimer氏病(AD)、帕金森氏病(PD)中又唤起了人们新的兴趣。老年斑(Senile Plaques,SP)及神经纤维缠结(Neurofibril-
- 庾照学
- 关键词：老年斑神经纤维缠结老年性痴呆
- 天然抗氧化剂TA9901抑制β-淀粉样肽1～40聚集和纤维形成被引量：19
- 2000年
- 为寻找治疗老年性痴呆 (AD)的有效药物 ,运用透射电镜和硫磺素 T荧光分析 ,通过体外孵育方式研究天然抗氧化剂 TA990 1对 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 1～ 4 0 的聚集及纤维化的影响。电镜观察显示 ,Aβ1～ 4 0 在 PBS(p H7.4)中室温孵育 7d,其纤维呈晶状聚集 ,直径约 8～ 1 0 nm。TA990 1的存在使 Aβ聚集减少 ,无明显 Aβ纤维形成 ,主要表现为无定形结构。Aβ1～ 4 0 与维生素 E(VE)共同孵育 ,Aβ纤维聚集密度明显下降。 TA990 1和 VE联用使 Aβ纤维的形态主要表现为网状分布的 Aβ原纤维 ,直径约 3～ 5nm。荧光分析揭示 ,TA990 1 ,VE和二者联用对 Aβ纤维形成的抑制率分别为 95.0 % ,3 8.6 %和 6 7.6 %。结果表明 ,TA990 1 ,VE和二者联用均可以不同程度地抑制 Aβ聚集及纤维形成 ,以 TA990 1的抑制作用最强。提示 TA990 1有望发展成为以Aβ为靶治疗 AD的候选药物。
- 庾照学姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样肽抗氧化剂老年性痴呆纤维化
- 以β淀粉样蛋白为靶治疗老年性痴呆药物－TA99系列的基础研究
- 姚志彬汪华侨庾照学谢瑶袁群芳
- 天然植物中提取而成的TA9901的相关研究。实验证实Ab对脑海马、隔区和大脑皮质神经元有毒性作用并探讨其机制。Aβ和载脂蛋白E4均能降低神经元膜流动性。同时体内的实验也显示，TA9901对SAM-P/8鼠脑Ab样沉积的抑...
- 关键词：
- 关键词：老年性痴呆Β淀粉样蛋白
