屈扬扬
- 作品数：7 被引量：30H指数：2
- 供职机构：天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系更多>>
- 发文基金：教育部留学回国人员科研启动基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠慢性压力负荷型心肌肥厚的影响及其相关机制。方法 7～8周龄雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组、模型组、NAC100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组、假手术+NAC300mg/(kg·d)组,每组6只,采用腹主动脉缩窄术制作压力负荷型心肌肥厚模型。于手术3d后NAC灌胃:100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组及假手术+NAC300mg/(kg·d)组;假手术组和模型组给予相应体积蒸馏水。用药8周后,无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,并行心脏超声检测,HE染色检测心肌肥厚情况并比较各组动物心肌细胞横截面积,荧光测定法检测线粒体反应性氧族(ROS)水平,Western blot检测心肌NADPH氧化酶4(NOX4)以及有活性的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaMKⅡ(p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)表达的变化。结果心脏超声检测发现模型组大鼠出现明显心肌肥厚,模型组大鼠与假手术组相比,心肌细胞横截面积增加[(10741.24±486.23)比(5490.55±244.96)μm2,P<0.05],线粒体ROS水平升高[(0.77±0.10)比(0.34±0.08)U/(s·m),P<0.05],心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达增加(均P<0.05);NAC明显逆转了腹主动脉缩窄引起的心肌肥厚,减小心肌细胞横截面积[NAC100mg/(kg·d)组(8088.16±103.68)μm2、NAC300mg/(kg·d)组(7297.96±213.92)μm2比模型组(10741.24±486.23)μm2,均P<0.05],降低了线粒体ROS生成速率[NAC100mg/(kg·d)组(0.46±0.06)U/(s·m)、NAC300mg/(kg·d)组(0.47±0.04)U/(s·m)比模型组(0.77±0.10)U/(s·m),均P<0.05],有效抑制了压力负荷诱导的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调(P<0.05)。结论氧化应激与CaMKⅡ信号系统共同参与了压力负荷型心肌肥厚过程,NAC通过抗氧化作用,抑制CaMKⅡ表达上调而达到改善心肌肥厚的效应。
- 屈扬扬杨霞刘奔刘艳丽李锐柴慧娟张玲
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸氧化应激钙
- 氧化应激和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II参与β肾上腺素受体持久激动引起的大鼠心肌肥厚被引量：26
- 2013年
- 持久激动β肾上腺素受体(β adrenergic receptor,βAR)可导致病理性心肌肥厚,但其机制尚不明确。本研究观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠的心肌氧化应激水平及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(calcium/calmodulin-dependent protein kinase II,CaMKII)表达的影响,探讨βAR持久激动诱发心肌肥厚机制中CaMKII和氧化应激的作用。健康雄性Wistar大鼠,随机分成4组:正常对照组(CTRL),ISO处理组(ISO),正常NAC组(CTRL+NAC)和ISO处理+NAC组(ISO+NAC),每组6只。ISO及ISO+NAC组动物每天腹腔注射3mg/kgISO,CTRL及CTRL+NAC组腹腔注射相同体积的生理盐水;CTRL+NAC及ISO+NAC组动物每日自由饮用含15g/LNAC的饮用水。每周用无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,连续2周;以心重指数(HW/BW)和左心室组织HE染色检测心肌肥厚情况;荧光测定法检测心肌线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测左室心肌NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)以及有活性的CaMKII(p-CaMKII/CaMKII)的表达变化。结果显示,与CTRL组相比,ISO组大鼠出现明显的心肌肥厚,心肌线粒体ROS水平升高(P<0.05),心肌组织NOX4和p-CaMKII的表达均显著增加(分别为CTRL组的1.4倍和1.6倍,P<0.05);NAC显著改善了ISO诱导的心肌肥厚,降低了ISO诱导的心肌线粒体ROS过度生成(P<0.05vsISO),有效抑制了ISO诱发的NOX4及p-CaMKII表达上调(P<0.05vsISO);CTRL+NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异;各组动物尾动脉血压亦无显著性差异。上述结果提示,氧化应激和CaMKII在βAR持久兴奋诱发心肌肥厚机制中起重要作用,NAC可以通过抑制心肌细胞线粒体及NADPH氧化酶应激途径降低氧化应激水平,抑制CaMKII激活,从而改善βAR持久激动引起的心肌肥厚。
- 刘艳丽刘奔屈扬扬柴慧娟李锐张玲
- 关键词：氧化应激Β肾上腺素受体心肌肥厚
- 氧化应激和CaMKⅡ在βAR持久兴奋诱发心肌肥厚中的作用
- 刘艳丽屈扬扬刘奔李锐柴慧娟张玲
- 不同G蛋白耦联受体激酶对β-肾上腺素受体诱导心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活化的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨不同G蛋白耦联受体激酶（GRK）对β-肾上腺素受体（β-AR）诱导的心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）活化的影响。方法雄性小鼠（体质量20～28 g）分为野生对照组（WT：SPF级C57BL/6小鼠,作为阳性对照）、GRK2,3,5,6基因敲除组（GRK2KO、GRK3KO、GRK5KO、GRK6KO）和β1、2-AR突变组[GRK（-）：β-AR缺乏GRK磷酸化位点,作为阴性对照]。各组小鼠分别给予异丙基肾上腺素（ISO）刺激或等量生理盐水2周,断颈处死动物,切取左心室并剥离粘连组织,经液态氮处理后贮存于-80℃。Western blot用于检测有活性的CaMKⅡ（p-CaMKⅡThr286/T-CaMKⅡ）的表达变化;采用ELISA方法检测心肌匀浆CaMKⅡ活性;HE染色检测心肌细胞组织学变化。结果给予ISO刺激后,与阳性对照WT小鼠变化相同,GRK2KO,GRK3KO和GRK6KO小鼠心肌组织中p-CaMKⅡ表达水平明显增加（ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P〈0.05）,而GRK5KO与阴性对照GRK（-）小鼠变化相同,ISO刺激组与非刺激组相比心肌组织中p-CaMKⅡ表达无明显增加;ELISA检测也发现,ISO刺激后WT及GRK2KO,GRK3KO,GRK6KO小鼠心肌组织匀浆的CaMKⅡ活性显著增加（ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P〈0.05）,而GRK5KO及GRK（-）小鼠ISO的CaMKⅡ活性无明显增加。HE染色发现,WT小鼠ISO刺激与非刺激组相比心肌横截面积明显增大[（1388.2±270.3）μm^2比（825.5±414.9）μm^2,P〈0.05],GRK5KO小鼠ISO刺激组与非刺激组比较,心肌横截面积无明显差异[（837.1±112.8）μm^2比（883.5±235.9）μm^2,P〉0.05]。结论 GRK5对β-AR诱导的CaMKⅡ激活是必要的;GRK5基因敲除可能通过引起CaMKⅡ表达改变而改善β-AR持久兴奋诱导的心肌肥厚。
- 李锐柴慧娟屈扬扬李丹丹刘艳丽张玲
- 关键词：Β-肾上腺素受体钙心肌肥厚
- 氧化应激和CaMKⅡ参与β-肾上腺素受体持久激动引起的大鼠心肌肥厚
- 目的:持久激动β肾上腺素受体(adrenergic receptor,βAR)可导致病理性心肌肥厚,但其机制尚不明确。本研究观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对异丙肾上腺素(isop...
- 刘艳丽刘奔屈扬扬柴慧娟李锐张玲
- GRK5与持久兴奋βAR诱导心肌肥厚氧化应激途径的关系被引量：2
- 2015年
- 目的探讨持久兴奋B受体诱导病理性心肌肥厚机制中，氧化应激水平升高与GRK5之间的关系。方法雄性sD大鼠（180～200g），按照随机原则分为对照组（CTRL）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（CTRL＋NAC）、异丙肾上腺素（ISO）组（ISO）及ISO注射辅以NAC组（ISO＋NAC），6只／组。ISO组通过腹腔注射给予ISO3mg／（kg·d），对照组给予腹腔注射等量生理盐水，NAC组通过饮用水给药15g/L，共2周，分别检测各组大鼠血压、心脏质量指数（HMI）、心肌组织学变化、心肌NOX4及GRK5的表达变化。结果与CTRL组比较，ISO组大鼠HMI明显升高[（3．99±0．10）mg／g VS（3．31±0．13）mg／g]，其差异有统计学意义（P〈0．05），心肌横截面积明显增大[（11117．00±387．57）μm^2vs（4572．23±176．39）μm^2]，其差异有统计学意义（P〈0．05）；ISO＋NAC组大鼠的HMI[（3．56±0．12）mg／g]、心肌细胞横截面积[（6160．33±141．44）μm2]均明显低于ISO组大鼠，其差异均具有统计学意义（P〈0．05）；ISO组大鼠心肌NOX4蛋白表达水平明显高于CTRL组（10．59±1．61VS4．35±1．65），其差异具有统计学意义（P〈0．05），NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加（4．67±1．25VS10．59±1．61），其差异具有统计学意义（P〈0．05）；用Westrenblot、免疫组化技术检测心肌GRK5表达情况，结果显示ISO组与CTRL组、ISO＋NAC组与ISO组差异均无统计学意义（黔0．05）；同时RT—qPCR技术检测心肌GRK5mRNA表达水平亦发现ISO与CTRL、ISO＋NAC与ISO组的差异均无统计学意义（P〈0．05）；鼠尾动脉血压测量结果显示在4组实验动物间差异均无统计学意义（P〉0．05）；NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异。结论持久兴奋BAR诱发病理性心肌肥厚机制中，GRK5可能未参与氧化应激通路对致肥厚因子的调节，有待进一步体外实验证明。
- 李锐李丹丹杨霞杨冰屈扬扬张玲
- 关键词：心肌肥厚G蛋白偶联受体激酶氧化应激N-乙酰半胱氨酸
- N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用
- 背景及目的:
持续性心肌后负荷增加可导致病理性心肌肥厚及心力衰竭。氧化活性氧簇(reactive oxigen species，ROS)作为细胞内重要的第二信使在心肌肥厚发生过程中起重要作用，其通过氧化甲硫氨酸(m...
- 屈扬扬
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸活性氧簇细胞凋亡心肌肥厚
- 文献传递
