孙希锋
- 作品数：11 被引量：50H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4表达变化及作用机制被引量：4
- 2008年
- 目的:动态观察肾小球足细胞骨架蛋白α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)在糖尿病大鼠模型肾组织中表达的变化,探讨α-actinin-4与蛋白尿发生的关系及导致其出现变化的可能机制。方法:将SD大鼠随机分为两组:对照组及糖尿病组,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,分别于2、4、6、8周末检测每组大鼠24h尿蛋白定量并处死大鼠留取肾标本。电镜观察足细胞超微结构的变化;应用酶免法检测肾组织糖基化终产物(AGEs)的含量;应用免疫组化及Western-blot检测α-actinin-4蛋白的表达;RT-PCR检测α-actinin-4mRNA表达量的变化。结果:6周糖尿病组大鼠24h尿蛋白明显高于对照组(P<0.01),增高持续到8周(P<0.01);透射电镜显示8周糖尿病组大鼠足突出现节段性融合;从4周时糖尿病组大鼠肾组织AGEs含量明显升高(P<0.05),并持续到8周(P<0.01);与对照组相比,从4周时糖尿病组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达明显降低(P<0.05),并持续到8周(P<0.05);与对照组相比,从2周时糖尿病组大鼠肾组织α-actinin-4mRNA表达明显降低(P<0.05),并持续到8周(P<0.01)。结论:α-actinin-4表达降低参与了糖尿病大鼠蛋白尿的发生,而AGEs可能是导致α-actinin-4表达下调的原因之一。
- 杨晓孙希锋张春朱忠华
- 关键词：糖尿病肾病蛋白尿足细胞糖基化终产物
- 醛固酮通过转化生长因子β1途径调节足细胞基质金属蛋白酶2和9表达被引量：3
- 2009年
- 目的观察醛固酮（ALD）刺激对足细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）活性、Ⅳ型胶原的影响及探讨ALD对足细胞细胞外基质分泌、降解的调节机制。方法分别用不同浓度ALD（10^-11、10^-9、10^-7mol／L）以不同时间（24、48、72h）作用足细胞，并设立空白对照组。用明胶酶谱、Western印迹、ELISA方法检测培养上清液中MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原仅5链及TGF-β1；流式细胞仪检测足细胞黏附率，同时观察ALD受体拈抗剂螺内酯（SPI）及TGF-β1受体抑制剂对上述效应的阻断作用。结果与对照组相比，ALD以时问及剂量依赖性导致培养上清液中MMP-2、MMP-9活性升高（P〈0．05）；Ⅳ型胶原仪5链蛋白表达下降（P〈0．05）；TGF-β1蛋白表达升高（P〈0．05）。SPI可完全阻断，而TGF-β1受体抑制剂SB314542可部分阻断ALD刺激足细胞引起的MMP-2、MMP-9活性升高、Ⅳ型胶原α5链蛋白及足细胞黏附率的下降（P〈0．05）。结论ALD通过TGF-β1途径使足细胞MMP-2、MMP-9活性升高，Ⅳ型胶原d5链蛋白表达下降，足细胞黏附率下降，从而使足细胞分泌基底膜成分异常，基底膜合成及降解失衡，导致足细胞损伤。
- 方展孙希锋何方方朱忠华张春
- 关键词：足细胞醛固酮基质金属蛋白酶类肾小球基底膜
- TRPC6高表达对小鼠足细胞裂孔隔膜分子和细胞骨架的影响被引量：4
- 2009年
- 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）是新近发现的联系足细胞裂孔隔膜与细胞骨架的重要分子，TRPC6功能异常在遗传性及获得性蛋白尿性肾小球疾病蛋白尿的发生、发展中起重要作用。本研究观察了TRPC6高表达对体外培养的小鼠足细胞nephrin、α-actinin-4、α-tubulin分布及表达的影响，以期进一步揭示TRPC6高表达的致病机制。
- 孙希锋张春方展朱忠华杨晓姜华军何方方
- 关键词：细胞骨架裂孔隔膜足细胞膜分子小鼠Α-TUBULIN
- 辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
- 2007年
- 目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠。肾脏TGF-β1、FN的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为3组，健康对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、辛伐他丁组（DM＋S组），每组10只。用链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型，DM＋S组于造模成功后给予辛伐他汀灌胃。8周末检测24小时尿蛋白排泄量、肾组织病理；免疫组化检测肾组织TGF-β1、FN的表达以及肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性的变化。结果辛伐他汀组大鼠24小时尿蛋白排泄量、肾小球平均面积、肾小球平均体积明显低于模型组；DM组大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达明显高于C组和DM＋S组。模型组肾组织MDA含量明显高于对照组，而SOD、CAT、GSH—PX活性明显低于对照组，辛伐他汀可明显减轻这些变化。结论辛伐他汀可以降低糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达。
- 孙希锋杨晓张春全正莉
- 关键词：辛伐他汀氧化应激转化生长因子-Β1
- 异体骨髓移植术后并发慢性移植物抗宿主病相关的膜性肾病一例
- 2007年
- 我们遇到1例慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关的膜性肾病，报道如下。
患者，男，15岁，1997年在本院诊断为急性淋巴细胞性白血病，于2004年4月在本院行异体骨髓移植术。术后给予甲泼尼龙（美卓乐）64mg／d及环孢素A5．6mg·kg^-1·d^-1口服，并逐渐减量。8个月后出现颜面及双下肢水肿、皮肤色斑、视物不清及尿蛋白3＋，诊断为cGVHD。
- 王惠玲杨晓孙希锋吴亮朱红艳
- 关键词：慢性移植物抗宿主病膜性肾病术后并发急性淋巴细胞性白血病CGVHD
- TRPC6在足细胞损伤中的作用研究
- 第一部分
足细胞损伤时TRPC6表达的变化及TRPC6高表达对裂孔隔膜蛋白及细胞骨架的影响
目的：观察PAN作用下体外培养的小鼠足细胞TRPC6分布以及表达的变化，进一步研究TRPC6高表达对足细胞裂...
- 孙希锋
- 关键词：足细胞嘌呤霉素氨基核苷足细胞嘌呤霉素氨基核苷足细胞
- 文献传递
- α-辅肌动蛋白4在糖尿病肾病大鼠蛋白尿产生中的作用被引量：1
- 2007年
- 糖尿病肾病蛋白尿的形成有多种因素，足细胞病变在其中起着重要的作用。α-辅肌动蛋白（actinin）．4是足细胞上一种辅肌动蛋白，对于维持足细胞的正常结构及功能起关键作用。本研究利用糖尿病肾病大鼠模型在蛋白尿的发生、发展过程中动态观察α-actinin．4表达的变化，并初步探讨导致其变化的可能机制。
- 杨晓孙希锋张春全正莉
- 关键词：肾病蛋白尿糖尿病肾病肾病大鼠足细胞病变大鼠模型
- 氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义被引量：3
- 2008年
- 目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20mg·kg-1灌胃。8wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。结果D组大鼠肾重/体重、24h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组。氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组。D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响。结论α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用。
- 孙希锋杨晓方展朱忠华张春
- 关键词：氯沙坦糖尿病肾病足细胞
- 双重滤过血浆置换疗法被引量：33
- 2006年
- 杨晓孙希锋
- 关键词：双重滤过血浆置换疗法
- 活性氧介导醛固酮诱导的足细胞凋亡被引量：2
- 2010年
- 目的 观察醛固酮（ALD）及其受体拮抗剂螺内酯（SPI）对足细胞活性氧（ROS）产生及凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 体外培养条件的永生化小鼠足细胞系,分为空白对照组、ALD组、SPI组、ALD＋SPI组;用荧光分光光度计检测足细胞内ROS水平;间接免疫荧光检测nephrin表达;流式细胞仪检测足细胞凋亡率;RT-PCR、Western印迹法检测bax、bcl-2 mRNA及蛋白表达.同时观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对上述效应的阻断作用.结果 与对照组相比,ALD诱导足细胞ROS产生增多（P＜0.05）,该作用可被SPI阻断（P＜0.05）.ALD可诱导足细胞nephrin表达降低及足细胞凋亡（P＜0.05）,同时伴有bax mRNA、蛋白表达升高及bcl-2 mRNA、蛋白表达降低（P＜0.05）,SPI及NAC可阻断这一变化（P＜0.05）.结论 ALD通过ROS途径作用于盐皮质激素受体上调促凋亡因子bax表达,下调抑凋亡因子bcl-2表达,进而诱导足细胞凋亡.
- 方展何方方孙希锋陈珊朱忠华邓安国刘建社张春
- 关键词：足细胞醛固酮活性氧细胞凋亡
