叶红波
- 作品数：10 被引量：18H指数：4
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- NONMEM法群体药代动力学研究的自举法验证及其应用被引量：4
- 2010年
- 模型验证是群体药代动力学研究的重要内容,自举法(bootstrap)是一种内部验证方法。WFN(wings forNONMEM)是基于自举法原理编写的与NONMEM联合使用的外壳脚本程序。使用WFN自举验证包括稳健率、点估计和95%置信区间估计3个部分。文中举例介绍WFN在NONMEM法群体参数验证中的应用,表明WFN是用于NONMEM法群体药代动力学模型验证的简便实用程序。
- 叶红波芮建中
- 关键词：群体药代动力学NONMEM
- LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积
- 目的:用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积(AUC)。方法:测得16名COPD患者稳态时口服茶碱...
- 叶红波李金恒梁红云芮建中
- 关键词：茶碱有限采样法加替沙星
- 文献传递
- LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积
- 目的:用有限采样法（Limited Sampling Strategy,LSS）估算慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积（AUC0s-s12）。方法:测得16名COPD患者稳...
- 叶红波李金恒梁红云芮建中
- 关键词：茶碱有限采样法加替沙星
- 文献传递
- 全量采样的他克莫司群体药代动力学分析被引量：4
- 2011年
- 目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异。方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异。通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能。结果:Ka、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09 h-1、19.9 L.h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1+CENT×1.69)L.h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2%、71.8%、131%、42.9%、59.7%,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45%、34.4%,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍。最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2=0.82。结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠。他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群。结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同。
- 郁俊德叶红波陈文瑛芮建中
- 关键词：他克莫司群体药代动力学NONMEM
- 多中心异丙酚群体药代动力学
- 目的 分析中国人异丙酚血管内给药的群体药代动力学特征,建立有效群体模型预测药物浓度。方法 收集5个中心的手术患者在异丙酚麻醉过程中不同时程的药物浓度,用NONMEM进行群体分析,建立三房室药代动力学模型,个体间变异用指数...
- 芮建中叶红波郑宏张兴安池信锦陈文瑛徐建国李金恒
- LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积
- 2009年
- 目的用有限采样法(limited sampling strategy,LSS)估算慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积(AUCs0s^12)。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时(单用及联用加替沙星)的血药浓度,以多元线性回归法建立(AUCs0s^12与不同时间点的血药浓度的关联数学模型,并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2 h或4 h的血药浓度值预报药-时曲线下面积,单用茶碱回归方程为:AUCs0s^12=-3.01+11.15C2(R2=0.97,P<0.05)或AUCs0s^12=-1.34+10.91C4(R2=0.97,P<0.05)。联用加替沙星的回归方程:AUCs0s^12=3.14+10.27C2(R2=0.90,P<0.05)或AUCs0s^12=-9.68+11.74C4(R2=0.96,P<0.05)。二点预测可用给药后2 h及12 h的血药浓度值,单用茶碱回归方程为:AUCs0s^12=-0.28+8.47C2+3.18C12(R2=0.98,P<0.05)。联用加替沙星回归方程为:AUCs0s^12=5.74+3.64C2+8.54C12(R2=0.99,P<0.05)。结论考虑到给药后2 h为药物的达峰时间,推荐单点预测时用给药后2 h的血药浓度值;用2个浓度点进行预测采用给药后2、12 h的血药浓度值。
- 叶红波李金恒梁红云芮建中
- 关键词：茶碱缓释片有限采样法加替沙星
- LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积
- 目的:用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积(AUC)。方法:测得16名COPD患者稳态时口服茶碱...
- 叶红波李金恒梁红云芮建中
- 关键词：茶碱有限采样法加替沙星
- 文献传递
- 多中心异丙酚群体药物动力学评价被引量：6
- 2010年
- 本项研究旨在分析中国人异丙酚血管内给药的群体药动学特征,建立群体模型预测药物浓度。收集5个中心的手术患者在异丙酚麻醉给药过程中不同时程的血样并测定药物浓度,用NONMEM程序进行群体药动学分析,建立三房室药动学模型(个体间变异用指数模型、残差变异用常系数模型),考察体重等协变量对参数CL、V1、Q2,V2、Q3和V3的影响。用自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)评价最终模型的性能,并模拟6个亚组群体时间相关半衰期和给药维持速率。CL、V1、Q2、V2、Q3和V3的群体典型值分别是0.965×(1+0.401×VESS)×(BW/59)0.578 L.min?1、13.4×(AGE/45)?0.317 L、0.659×(1+GENDER×0.385)L.min?1、28.8 L、0.575×(1+GENDER×0.367)×(1?0.369×VESS)L.min?1和196 L,个体间变异系数分别是29.2%、46.9%、35.2%、40.4%、67.0%和49.9%。分析仪器HPLC-UV、GC-MS和HPLC-FLU的残差变异系数分别是24.7%、16.1%和22.5%,最终模型表明体重(BW)正相关影响CL,年龄(AGE)负相关影响V1,男性(GENDER=1)的Q2和Q3分别比女性(GENDER=0)升高38.5%和36.7%,动脉采血(VESS=1)的CL和Q3比静脉采血(VESS=0)分别升高40.1%和降低36.9%。最终模型能很好地预测异丙酚浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数r2=0.91。自举验证、拟合优度、VPC的评价结果都表明模型稳定、预测结果可靠。模拟的6种亚组群体的时间相关半衰期和给药维持速率差异明显。异丙酚血管内给药符合三房室模型,固定效应包括体重、年龄、性别、采血部位,各亚组群体的模拟结果可以用于临床。根据最终模型得出的患者个体药动学参数可用于中国人异丙酚靶控输注给药的麻醉监控。
- 叶红波郑宏张兴安池信锦陈文瑛徐建国李金恒芮建中
- 关键词：异丙酚群体药物动力学NONMEM麻醉
- 移植患者口服环孢素A常规监测的多中心数据群体药代动力学分析被引量：5
- 2010年
- 目的建立群体模型评价多中心的肝、肾移植患者口服环孢素A常规监测的药代动力学特征。方法收集来自3个不同移植中心的2种器官移植患者的数据(稳态谷浓度),考察人口统计学资料、生化指标、移植中心及器官等协变量对米曼动力学参数Vm、Km的影响,并通过自举验证和拟合优度来评价最终模型的拟合性能。结果最终模型拟合优度良好,群体拟合的相关系数是83.6%;个体拟合的相关系数是96.9%。Vm、Km的个体间变异系数是13.6%,43.0%;个体内变异系数是7.6%。术后,时间、日剂量、性别、移植中心和器官等协变量对参数有显著性影响。自举验证与最终模型的结果偏差均在1.18%以内。结论日剂量、术后时间、不同移植中心和器官对参数的影响表明,环孢素A用药要有针对性且应实施个体化用药。
- 叶红波李金恒王弘刘皋林陈文瑛芮建中
- 关键词：多中心环孢素ANONMEM
- LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积
- 目的:用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积(AUC012ss)。方法:测得16名COPD患者稳态...
- 叶红波李金恒梁红云芮建中
- 关键词：茶碱有限采样法加替沙星
- 文献传递
