于君
- 作品数：6 被引量：22H指数：3
- 供职机构：河北医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：王宝恩肝纤维化研究基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 罗格列酮阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展作用机制的研究被引量：3
- 2008年
- 目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织中转化生长因子(TGFβ1)及其下游效应因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以明确其阻止脂肪性肝纤维化进展的作用及作用机制。方法采用MCD饮食8周建立C57BL6/J小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组,干预组小鼠采用MCD饮食加罗格列酮(每日50mg/kg)喂养。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)采用全自动生化仪测定。HE染色、Masson染色观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达分别应用RT-PCR、免疫组织化学染色方法检测。结果模型组肝组织出现重度肝细胞脂肪变,伴有点、灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,ALT水平和TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达均较对照组明显升高(P<0.05和P值均<0.01),罗格列酮干预组肝组织学改变较模型组明显减轻,ALT水平及TGFβ1、CTGF表达明显下降(P值均<0.05)。结论在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型中,罗格列酮可通过靶向激活PPARγ下调TGFβ1及其下游效应因子CTGF表达,从而缓解或阻止疾病的进展。
- 南月敏付娜于君吴文娟杨玉锋
- 关键词：小鼠肝纤维化罗格列酮转化生长因子Β1结缔组织生长因子
- 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ mRNA及其蛋白表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝组织PPARγmRNA及其蛋白表达的影响及其在NASH进展中的作用。方法健康雄性C57BL/6J小鼠15只,随机分为对照组、模型组和罗格列酮干预组。酶法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平;光镜下观察肝组织脂肪变程度、炎症活动度和纤维化程度;采用RT-PCR和Western印迹法检测PPARγ和TNF-α mRNA及其蛋白的表达。结果对照组小鼠肝脏未出现明显的脂肪变、炎症和纤维化,而模型组肝脂肪变及炎症明显,罗格列酮干预组肝脂肪变及炎症均明显减轻。罗格列酮干预组、模型组和对照组肝组织PPARγ mRNA及其蛋白表达依次为0.83±0.01、0.75±0.01、0.72±0.01和0.77±0.00、0.69±0.02、0.49±0.01(P<0.01)。模型组、罗格列酮干预组、对照组TNF-α mRNA及蛋白表达依次为1.11±0.01、0.99±0.02、0.91±0.00和0.99±0.01、0.60±0.01、0.47±0.01(P<0.01)。结论在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型中,肝组织TNF-α活性与NASH的进展有关;PPARγ特异性激动剂罗格列酮可通过上调PPARγ水平而抑制TNF-α表达,进一步阻止NASH的进展,为NASH的靶向性治疗药物的选择提供了新思路。
- 南月敏王蕾汪茂荣付娜于君
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂罗格列酮肿瘤坏死因子-Α小鼠
- 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织肿瘤坏死因子α表达的作用
- 2009年
- 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其在NASH进展中的作用。选取健康雄性C57BL/6J小鼠15只,随机分为3组:对照组、模型组和罗格列酮干预组。酶法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平。HE染色光镜下观察肝组织切片脂肪变程度、炎症活动度和纤维化程度。采用RT-PCR和Western印迹法检测TNF-αmRNA和蛋白的表达。结果表明:HE染色显示对照组小鼠肝脏未出现明显脂肪变、炎症和纤维化,而模型组肝脂肪变及炎症明显,罗格列酮干预组上述病变减轻。肝组织TNF-αmRNA及蛋白表达依次为模型组>罗格列酮干预组>对照组(TNF-αmRNA和蛋白条带吸光度值依次为:1.11±0.01、0.99±0.02、0.91±0.00和0.99±0.01、0.60±0.01、0.47±0.01,P<0.01)。结论:在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(high fat,methionine and choline deficienct diet,MCD)诱导的小鼠NASH模型中,肝组织TNF-α的表达与NASH的进展有关;PPAR-γ特异性激动剂罗格列酮可抑制TNF-α的表达,阻止NASH的进展,为NASH的靶向性治疗药物的选择提供了新思路。
- 王蕾南月敏于君
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎肿瘤坏死因子Α过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂罗格列酮
- 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化组织中MMP、TIMP表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对营养性非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)表达的影响,探讨罗格列酮阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法给予小鼠高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,列入模型组(MCD-组,n=10);将蛋氨酸-胆碱充足饮食小鼠列入对照组(MCD+组,n=10);将接受MCD饮食加罗格列酮干预的小鼠列入干预组(MCD-+R组,n=10)。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度。RT-PCR和Westernblotting检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果MCD+组动物肝组织学未见明显异常。MCD-组动物肝组织学呈现重度肝细胞脂肪变,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达与对照组相比均明显减弱(P<0.05),而TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则显著增强(P<0.05);MCD-+R组动物肝组织学改变与MCD-组比较均明显改善,MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达较MCD-组明显上调(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则明显降低(P<0.05)。结论在高脂、MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠模型中,罗格列酮可通过激活PPARγ而上调MMPI、抑制TIMP的表达,从而延缓或阻止脂肪性肝纤维化进展。
- 南月敏付娜于君吴文娟李亚杨玉锋赵景民
- 关键词：基质金属蛋白酶类金属蛋白酶类组织抑制剂
- Fas及其配体诱导非酒精性脂肪性肝炎肝细胞凋亡被引量：13
- 2006年
- 脂肪肝的发病日趋增多，在常规行肝穿刺活检患者中1．2％～9％患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），15％～50％的肝硬化与NASH有关。目前，NASH的发病机制尚不清楚。有研究报道NASH肝组织中肝细胞凋亡突出，但关于肝细胞凋亡在NASH发病中的作用及其调节机制有待研究。因此，我们采用高脂、胆碱一甲硫氨酸缺乏饮食（high fat，methionine and choline deficient diet，MCD）方法建立小鼠NASH模型，以探讨凋亡相关基因Fas及其配体（FasL）在NASH中与细胞凋亡及病情进展的关系。
- 南月敏乔梁于君吴文娟姚希贤
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝细胞凋亡FASNASH凋亡相关基因肝穿刺活检
- 罗格列酮在非酒精性脂肪性肝纤维化中的作用被引量：2
- 2008年
- 非酒精性脂肪性肝病的病理过程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，脂肪性肝纤维化是该疾病进展为肝硬化的重要阶段，肝星状细胞（HSC）激活及表型转化是肝纤维化形成的中心环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）为核激素受体超家族成员，具有维持HSC静息状态的重要作用。本研究采用高脂、蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，应用PPARγ高效激动剂——罗格列酮进行干预实验，观察HSC活化及PPARγ、转化生长因子β1（TGFβ1）表达的变化，探讨罗格列酮在非酒精性脂肪性肝纤维化中的作用及其机制。
- 南月敏付娜于君吴文娟
- 关键词：肝纤维化转化生长因子Β
