张晓华
- 作品数：198 被引量：968H指数：15
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- 相关领域：医药卫生天文地球生物学更多>>
- 新城疫病毒瘤苗对荷瘤小鼠的主动免疫治疗作用被引量：9
- 1996年
- 将小鼠原发性肝癌细胞（Ｈ２２）经γ射线照射灭活后，与新城疫病毒（ＮＤＶ）共同孵育，制备病毒瘤苗，透射电镜下见ＮＤＶ吸附于Ｈ２２细胞表面。以病毒瘤苗皮内注射治疗不同负荷的Ｈ２２肿瘤荷瘤小鼠，连续２次，间隔１周，每次每只小鼠免疫剂量为１．５×１０７个肿瘤细胞。结果表明病毒瘤苗能抑制肿瘤生长，对荷瘤小鼠有主动特异性免疫治疗作用。各免疫组小鼠存活时间较对照组明显延长，肿瘤重量较对照组轻，肿瘤的平均直径也较对照组小，免疫组荷瘤存活小鼠肿瘤病理切片显示肿瘤细胞呈中、重度坏死，坏死的肿瘤细胞之间及其周围可见大量淋巴细胞及单核样细胞浸润，并有纤维组织增生。
- 曲增强吴孟超陈汉张晓华
- 关键词：肝肿瘤肿瘤细胞疫苗主动免疫治疗
- 肿瘤坏死因子联合VP_（16）对小鼠肝细胞癌的疗效观察被引量：5
- 1996年
- 以小鼠移植性肝细胞癌为模型，探讨重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ）和足叶乙甙（ＶＰ_（１６））的协同抗肿瘤作用。结果显示ｒｈＴＮＦ或ＶＰ_（１６）均能使肿瘤生长受到一定的抑制，肿瘤出现一定程度的坏死，ｒｈＴＮＦ并能抑制腹水的形成，但均不能显著延长荷瘤小鼠的生存时间，而联合应用则显著抑制肿瘤生长，肿瘤出现广泛的出血坏死，无明显腹水形成，荷瘤小鼠生存时间显著延长，且对机体的毒性增加不明显，说明两者具有协同抗肿瘤作用，具有进一步临床应用探讨价值，尤其是对化疗不敏感的肿瘤。
- 张绍庚吴孟超张晓华陈汉张柏和
- 关键词：肿瘤坏死因子足叶乙甙肝肿瘤肝细胞癌
- 肝细胞腺瘤和肝局灶性增生性病变的诊治
- 2001年
- 目的 总结肝细胞腺瘤和肝局灶性增生性病变的诊治经验。方法 对手术和病理证实的肝细胞腺瘤和肝局灶性增生性病变17例的临床资料作回顾性分析。结果 17例中肝细胞腺瘤8例，肝局灶性增生性病变9例，后者包括5例腺瘤样增生和4例局灶性结节性增生。手术方式：局部切除5例，肝段切除5例，肝叶切除4例，肝动脉结扎1例，肝活检2例。全组无严重并发症和手术死亡。结论 肝细胞腺瘤和肝局灶性增生性病变是临床上少见的肝良性病变。由于这些病变可产生严重并发症，并有恶变可能，需要早期诊治。
- 张晓华周旭宇等
- 关键词：肝细胞腺瘤腺瘤样增生局灶性结节性增生
- 肝细胞肝癌组织及细胞株中PTPeta的表达及意义研究被引量：1
- 2012年
- 目的检测人肝细胞肝癌组织及细胞株SMMC7721中蛋白酪氨酸磷酸酶eta(PTPeta)的表达,观察肿瘤细胞生长密度对其表达的影响。方法采用免疫组化方法检测肝细胞肝癌组织及SMMC7721细胞中PTPeta蛋白的表达;采用RT-PCR法检测不同生长密度(1×103、5×103、1×104、5×104/cm2)SMMC7721细胞中PTPeta的表达变化情况。结果免疫组化检测结果表明肝细胞肝癌组织中PTPeta表达呈阳性,SMMC7721细胞中存在PTPeta表达,且定位于细胞膜;RT-PCR检测结果显示,当细胞密度为1×103、5×103、1×104、5×104/cm2时,PTPeta mRNA的表达量分别为0.425±0.031、0.659±0.041、0.771±0.043、0.885±0.045,PTPeta表达随着肿瘤细胞生长密度的增高而增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PTPeta在肝细胞肝癌组织及细胞中表达,且随肿瘤细胞生长密度增高而表达增加。PTPeta可能通过增加肝癌细胞黏附、维持恶性肿瘤细胞内环境稳定等,在恶性肿瘤细胞增殖及播散转移的过程中起重要作用。
- 许小兵张晓华杨妙芳李敏利朱人敏
- 关键词：蛋白质酪氨酸磷酸酶肝肿瘤细胞黏附
- 漫谈原发性肝癌的治疗被引量：11
- 2006年
- 张晓华周旭宇
- JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶诱导大鼠Kupffer细胞分泌促炎因子中的作用被引量：9
- 2008年
- 目的探讨JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶(elastase)诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子中的作用机制。方法采用酶消化法和密度梯度离心法将提取的肝脏Kupffer细胞分为4组:A组(正常对照组,在培养基上清液中加入30μl/ml生理盐水);B组[用50ng/ml脂多糖(LPS)进行处理];C组(用50ng/ml LPS和1U/ml elastase进行处理);D组[用AG490(30nmol/ml)预先刺激0.5h后,再用LPS(50ng/ml)和elastase(1U/ml)处理]。采用酶免疫吸附(ELISA)法检测Kupffer细胞上清液中IL-6和TNF-α含量;Western blotting法检测细胞总蛋白中JAK2的表达情况。结果与A组比较,B组在给予LPS刺激后,JAK2的表达及上清液中IL-6和TNF-α的含量均明显增加(P<0.01);C组在同时给予LPS和elastase刺激后,JAK2的表达显著升高,上清液中IL-6和TNF-α含量与B组比较亦显著增加(P<0.01);而D组在预先给予AG490处理后,JAK2蛋白的表达明显下降,上清液中IL-6和TNF-α含量也有不同程度降低,与C组比较差异有统计学意义(P<0.01),但与B组比较,各值仅有轻微变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制JAK/STAT通路的活化可下调elastase诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子,有助于减轻急性胰腺炎时的炎症反应和肝损伤。
- 李敏利张晓华杨妙芳季洪赞郭婧芸朱人敏
- 关键词：JAK/STAT通路胰弹性蛋白酶细胞因子类
- Janus激酶2在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用被引量：7
- 2008年
- 目的观察Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的核心分子Janus激酶2（JAK2）在实验性重症急性胰腺炎（SAP）肝损伤中的表达变化。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组（NC组）和SAP6h、12h、18h组,每组8只。动态测定各组血清淀粉酶（AMY）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;光镜下观察肝脏组织病理变化;免疫组化及Western blotting法检测JAK2在肝组织中的蛋白表达水平变化。结果与NC组比较,SAP各组AMY、ALT、AST水平均明显升高（P〈0.05）,光镜下肝脏组织损伤随病情进展而逐渐加重,SAP后6h有少量JAK2蛋白表达,12～18h达高峰（P〈0.05）,且JAK2表达与肝损伤的严重程度相一致。结论JAK2蛋白在SAP发生时高表达,参与SAP形成的病理过程,JAK/STAT通路活化可能促进SAP肝损伤。
- 郭婧芸朱人敏杨妙芳季洪赞李敏利张晓华
- 关键词：重症急性胰腺炎JANUS激酶2肝疾病
- Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用被引量：3
- 2008年
- 目的评价Caspase-1抑制剂二甲基苯甲酰羟甲酮对实验性重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用。方法SD大鼠42只,随机分为3组:健康对照组(HC组,n=6);SAP造模+生理盐水组(SAP-S组,n=18);SAP造模+ICE抑制剂组(SAP-ICE-I组,n=18)。以5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP模型。SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂。HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物。采用ELISA法测定血清IL-1β水平;半定量RT-PCR检测肺内Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA的表达,并观察肺湿干重比率及组织病理变化。结果SAP-S组血清IL-1β水平在6h、12h、18h时分别为276.77±44.92、308.99±34.95、311.60±46.51pg/ml,显著高于HC组(P<0.01);SAP-ICE-I组与SAP-S组比较水平显著降低(P<0.01)。HC组肺内可见Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA表达;与HC组比较,SAP-S组3个时间点的表达水平显著上调(P<0.01);SAP-ICE-I组与SAP-S组比较,IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著下调(P<0.01),Caspase-1 mRNA表达则无显著改变。SAP-S组肺湿干重比率比HC组显著升高(P<0.05,P<0.01);且显著高于SAP-ICE-I组(P<0.05)。Caspase-1抑制剂治疗使肺损伤程度减轻。结论Caspase-1的激活、IL-1β及IL-18的过度表达在SAP肺损伤过程中发挥重要的作用;抑制Caspase-1可有效地保护SAP肺损伤。
- 张晓华季洪赞杨妙芳孙泉吴晓蔚许小兵朱人敏
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶-1白介素-1Β白介素-18
- Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肝IL-18表达的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝组织及肝内IL-18表达的影响。方法采用4%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发SAP模型。SD大鼠42只,随机分为3组:对照组(HC组,n=6);SAP造模+生理盐水组(SAP-S组,n=18);SAP造模+Caspase-1抑制剂组(SAP-ICE-I组,n=18)。SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂,12h后重复1次。HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物。SAP-S组与SAP-ICE-I组于造模后6、12、18h心脏穿刺抽血,测血清淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,并测定腹水量,留取标本在光镜下观察胰腺及肝组织病理学改变,采用免疫组化方法检测IL-18在肝脏中的表达和定位,并用Western blotting方法检测肝内成熟IL-18蛋白的表达。结果与HC组比较,SAP-S组与SAP-ICE-I组血清AMY、ALT、AST水平明显升高,腹水量明显增多(P<0.01);与SAP-S组相比,SAP-ICE-I各组血清AMY、血清ALT、AST水平和腹水量有显著下降(P<0.01)。光镜下,SAP-S组胰腺和肝组织病理损害程度随时间明显加重,与SAP-S组相比,SAP-ICE-I组对应时间点胰腺病变程度有所减轻,而肝组织损伤未见明显变化。免疫组化结果显示,Kupffer细胞胞质中IL-18的表达在SAP-S组和SAP-ICE-I组较HC组明显增多,而SAP-ICE-I组较SAP-S组明显减少。Western blotting结果显示,成熟的IL-18表达在SAP-S组各时间点明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P<0.01),SAP-ICE-I组各时间点较SAP-S组显著减少(P<0.01),除6h组外均较HC组无显著差异(P>0.05)。结论Caspase-1抑制剂可以抑制成熟的IL-18蛋白的表达,可以有效改善SAP时受损的肝脏功能。
- 朱人敏史薇张晓华袁柏思杨妙芳王琳
- 关键词：重症急性胰腺炎半胱氨酸蛋白酶-1白细胞介素-18
- 顺铂乙基纤维素微球肝动脉栓塞化疗的实验研究被引量：2
- 1990年
- 采用顺铂乙基纤维素微球(CDDPmc)作肝动脉注射,测定了新西兰兔外周血液和肝组织中的铂浓度,并观察了对大鼠移植性肝癌的疗效。肝动脉注射CDDPmc后,外周血中铂浓度上升幅度小并维持在低水平,肝组织中铂浓度则长时间保持在较高水平;而肝动脉注射常规剂型顺铂后,外周血中出现一过性铂浓度高峰,肝组织中高铂浓度维持时间短暂。肝癌大鼠接受肝动脉注射CDDPmc后,肿瘤生长受到显著抑制,肿块发生广泛坏死,动物生存时间得到显著延长,其疗效明显优于肝动脉注射常规剂型顺铂和空白乙基纤维素微球。本实验结果说明,肝动脉注射CDDPmc减少了药物进入循环血液的量,保持了治疗局部持久的药物高浓度,提高了肝动脉化疗疗效。
- 王义吴孟超张晓华姜小清
- 关键词：肝动脉化疗栓塞顺铂肝癌
