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SENP3在成年小鼠中枢神经系统的分布及中脑多巴胺神经元内敲除SENP3的初探被引量：1: 2018年; 目的:探讨小泛素类修饰蛋白特异性蛋白酶3(small ubiquitin-like modifier proteins specific protease3,SENP3)在成年小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)内的分布特征,以及在中脑多巴胺能神经元敲除SENP3对其发育和存活的影响。方法:利用免疫组织化学染色方法观察SENP3在成年小鼠脑中的分布及表达特征;制备在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)神经元内选择性敲除SENP3的小鼠,观察SENP3缺失对中脑TH神经元的影响。结果:SENP3免疫阳性信号在成年小鼠CNS内广泛分布,包括嗅球、海马、丘脑、黑质、腹侧被盖区、小脑和脊髓等多个脑区。在中脑TH神经元中选择性敲除SENP3后,黑质(substantia nigra,SN)和腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的TH神经元的数量及其相关基因的表达未见明显改变。结论:SENP3全脑分布的形态学资料为研究其功能提供了线索;在正常生理条件下小鼠中脑多巴胺能神经元的发育和存活不依赖于SENP3的表达。; 于昕任艳华陈佳音易静丁玉强; 关键词：免疫组织化学酪氨酸羟化酶小鼠

神经甾体激素对神经元的影响及在神经退行性疾病治疗中的作用被引量：3: 2014年; 在中枢神经系统中,神经元和神经胶质细胞能够表达神经甾体激素合成的关键酶。当神经甾体激素产生的浓度足够高时,可行使旁分泌作用。脑内神经甾体激素的合成会随年龄的增长呈现下降的趋势。在应激状态下,神经甾体激素的合成也下降。最近的研究报告显示,脑内神经甾体激素水平的下降与神经元的变性及其功能障碍有关。本文仅就目前研究最多的神经甾体激素(如脱氢表雄酮、孕烯醇酮及其硫酸酯、孕酮和别孕烯醇酮)影响神经元存活,神经突的增长和神经元增生的最新研究成果以及这些神经甾体激素在治疗神经退行性疾病中的潜在性作用进行综述。; 杨倩倩张鹏戴侃纯王佳婷孙臣友; 关键词：神经元存活

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2/Akt信号通路对6-羟基多巴胺处理的SH-SY5Y细胞模型的作用及分子机制: 2023年; 目的探讨调控哺乳动物雷帕霉素蛋白复合物2(mTORC2)/Akt信号通路对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞系是否具有保护作用,并阐明其分子作用机制。方法经维甲酸(RA)处理的SH-SY5Y细胞分别给予6-OHDA、mTORC2信号通路抑制剂PP242和激动剂A-443654,通过免疫荧光染色观察各组细胞数目的变化;提取细胞总蛋白进行Western blotting和免疫共沉淀(CoIP)实验,明确mTORC2信号通路关键蛋白的表达水平及其相互作用;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。同时制备SH-SY5Y与Bv-2细胞系共培养的帕金森病(PD)模型,运用MTT及ELISA方法检测各组细胞活力及培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素β(IL-1β)的含量。结果6-OHDA损伤的PD细胞模型组酪氨酸羟化酶(TH)/增殖细胞核抗原(PCNA)/Hochest-、TH/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)-单标或双标阳性细胞数较正常组明显减少,凋亡率升高;Rictor、p-Akt、发育及DNA损伤反应调节蛋白1(REDD1)的表达均上升,且Rictor与p-Akt或REDD1存在相互作用;共培养模型中细胞活力明显降低且上清液中TNF-α和IL-β含量上升。A-443654组随着上述蛋白表达的进一步上调,细胞存活和凋亡以及炎性因子水平均有明显改善,而PP242组则呈现相反的变化。结论A-443654通过使Akt磷酸化而激活mTORC2信号通路,引起Rictor和REDD1蛋白的表达增加,继而提高细胞存活率并降低凋亡率,促进SH-SY5Y细胞的增殖分化,改善了6-OHDA引起的细胞损伤以及抑制了炎症因子的释放。; 李梦一吴安婷许泽婷张庭李军伟周鹏崔怀瑞孙臣友; 关键词：免疫荧光

嗅上皮基底细胞在嗅觉再生修复中作用及其机制研究进展: 2018年; 嗅上皮神经元与外界环境直接接触,易受各种损伤而死亡,但嗅上皮具有终生再生的能力,能减缓嗅觉功能的退化。这种强大的再生能力主要依赖于嗅上皮的干细胞,即球形基底细胞(globose basal cells, GBCs)和水平基底细胞(horizontal basal cells, HBCs)。该文主要归纳整理了近年来关于这两种细胞的研究,介绍它们在嗅上皮正常更新和损伤修复过程中的作用及机制,为嗅觉功能减退的治疗研究提供理论依据,也有利于进一步发掘它们在中枢神经系统修复治疗中的潜力。; 舒平平周俊雷梁奕包笑妹黄智慧; 关键词：嗅上皮神经发生干细胞

成年脑神经发生机制的研究进展被引量：3: 2019年; 脑室-嗅球和海马齿状回的神经发生具有共同的特征。在这两个区域,神经发生归因于神经干细胞及其后代在遗传和表观学影响下逐渐成熟为功能性神经元。神经发生中内源性神经前体细胞持续发育成新生神经元,这为神经退行性疾病的治疗提供了一个极具吸引力的前景。本文的目的旨在描述主要神经源性区域神经发生的可能机制。; 王彤彤陈治池叶鑫边维傅维达陈梦娇李俊楠孙臣友; 关键词：神经发生纹状体神经前体细胞神经元

6-OHDA致黑质损伤对中脑临近区域SVZ神经前体细胞和黑质新生细胞的影响: 孙臣友谢明琦陈治池

无义介导的m RNA降解在神经系统发育和神经疾病中的作用及机制研究进展: 2018年; 无义介导的m RNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)是真核生物细胞中广泛存在、高度保守的mRNA质量监控系统,可识别并降解含有提前终止密码子、长3′非翻译区及上游开放阅读框等的mRNA,以避免异常蛋白质的产生和累积。最近的研究表明, NMD能调节正常基因转录的稳定性,在神经发生、突触可塑性中发挥重要作用,且其功能异常与神经疾病相关。该文对NMD在神经系统发育和神经疾病中的作用及机制进行了综述,以期为神经疾病的治疗提供理论基础。; 沈细亚宣丽娜杜雷雷李唐亮黄智慧徐星星; 关键词：神经发生

别孕烯醇酮对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的影响及可能的分子机制被引量：6: 2020年; 目的探讨别孕烯醇酮(APα)对帕金森病(PD)小鼠黑质-纹状体多巴胺能系统及行为学的影响及可能的分子机制。方法90只3月龄体重为20~25 g雄性C57BL/6小鼠1侧纹状体被注射6-羟多巴胺(6-OHDA)复制小鼠PD模型,再给予APα及γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱(Bic)。采用ELISA检测血清及大脑皮质APα含量和纹状体多巴胺水平,免疫组织化学法检测黑质多巴胺能神经元及其纹状体纤维投射数量的变化,Western blotting检测中脑胞膜GABAAR、胞质及胞核各蛋白水平的变化,并通过免疫共沉淀验证它们之间的相互作用,观察小鼠行为学的变化。结果PD小鼠大脑皮质内源性APα水平显著降低,黑质多巴胺能阳性神经元及其纹状体纤维投射含量下降,胞膜、胞质和胞核各蛋白的水平也明显下降,小鼠的运动功能发生障碍。在给予外源性APα处理后,上述情况均有所改善。但在应用Bic后,上述调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号呈现相反的变化,免疫共沉淀结果显示,蛋白之间存在相互作用。结论外源性的APα通过增加其内源性水平调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号通路促进PD模型小鼠黑质-纹状体多巴胺能神经系统和小鼠行为学的改善。; 王彤彤陈治池叶鑫边维杜娟娟傅维达陈梦娇李俊楠孙臣友; 关键词：帕金森病多巴胺能神经元脑源性神经营养因子免疫印迹法小鼠

激活mTORC2/Akt信号通路对6-羟基多巴胺模型小鼠多巴胺能神经元和行为学的影响: 2023年; 目的探讨激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)/Akt信号通路对6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型小鼠多巴胺能神经元和行为学的影响及可能的机制。方法将36只体重20~25 g 3月龄Nestin-CreERTM::ROSA26-LacZ雄性C57BL/6J小鼠分为NS+玉米油组、6-OHDA+玉米油组、6-OHDA+PP242组、6-OHDA+A-443654组,并在小鼠右侧纹状体注射6-OHDA制备帕金森病(PD)小鼠模型以及每日腹腔注射mTORC2/Akt信号通路激动剂A-443654或抑制剂PP242。通过ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的水平;免疫组织化学和免疫荧光染色考察黑质(SN)-纹状体小胶质细胞、脑室周围神经前体细胞(NPCs)和多巴胺能神经元数目,Western blotting检测中脑水管mTORC2/Akt信号通路各相关蛋白Rictor,p-Akt和DNA损伤反应调节1(REDD1)的表达并通过免疫共沉淀验证它们之间的相互作用,最后观察各组小鼠行为学的变化。结果6-OHDA模型小鼠伴随小胶质细胞的激活和炎症因子的增加,黑质多巴胺能阳性神经元数目明显下降,小鼠的运动功能发生障碍,但NPCs数目较对照组小鼠明显增加,mTORC2/Akt信号通路相关蛋白表达也明显上调,在激动剂A-443654处理后随着相关蛋白的表达进一步上调,上述各指标均有明显改善,而抑制剂PP242处理组则呈现与激动剂A-443654完全相反的情况。结论A-443654通过上调mTORC2/Akt信号通路关键蛋白促进NPCs的增殖,增加新生多巴胺能神经元的数目并减少小胶质细胞的激活和炎症反应最终导致PD模型小鼠黑质-纹状体多巴胺能神经元和小鼠行为学的改善。; 边维李梦一周鹏李军伟张庭吴安婷戚双双崔怀瑞孙臣友; 关键词：多巴胺能神经元免疫印迹法

无义介导的mRNA降解在胚胎发育中的作用及机制的研究进展被引量：1: 2019年; 无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)最初被认为是一种广泛存在的mRNA质量监控机制,可迅速降解含有提前终止密码子的异常mRNA,避免有害的、截短的蛋白产物积累而对细胞造成损害。最近研究显示,NMD也可以调控执行重要细胞生理功能的正常基因转录物的降解过程,因此被认为是真核生物中高度保守的转录后调节机制。NMD直接或间接调控从酵母到人的3%～20%的转录组,对于细胞稳态、应激反应、增殖、分化等多种生理活动都是必不可少的。研究表明,NMD可以调节与发育相关的转录物的水平,NMD因子敲除大多具有胚胎致死效应。NMD在胚胎干细胞的自我更新、分化与胚胎发育的过程中发挥重要作用。本文将对NMD在胚胎发育中的作用及机制的最新研究进展进行综述,以期为胚胎发育的研究和胚胎发育相关疾病的治疗提供新的思路。; 宣丽娜沈细亚王鹏杜雷雷张帆徐星星黄智慧; 关键词：胚胎干细胞自我更新分化胚胎发育

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温州医科大学基础医学院神经科学研究所

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