南京中医药大学肾病研究所 作品数:27 被引量:237 H指数:9 相关作者: 赵青 更多>> 相关机构: 南京医科大学鼓楼临床医学院 河南科技大学附属黄河医院 南京大学医学院南京鼓楼医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省高校优势学科建设工程资助项目 江苏省中医药领军人才培养项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 更多>>
大黄酸调控mTOR信号通路活性抑制肾小管上皮细胞自噬蛋白表达的分子机制 目的:自噬在维持细胞内环境稳定、调控能量代谢等方面发挥着重要作用,但是,对于大鼠近端肾小管上皮(NRK-52E)细胞而言,在生理和病理条件下,自噬对其作用究竟是怎样的,目前还不是很明确. 涂玥 孙伟 顾刘宝 万毅刚 胡浩 刘红雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病有效性及安全性的Meta分析 被引量:10 2016年 目的评价雷公藤多苷(multi-glycoside of tripterygium wilfordii,GTW)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,纳入GTW治疗IMN的随机对照试验,筛选文献、提取资料和评价研究质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,观察治疗后第6、12个月时蛋白尿缓解率、复发率,血白蛋白(Albumin,Alb)、血肌酐(SCr)水平及不良反应。结果共纳入6项研究,886例患者,随访第6个月时,GTW亚组总缓解率优于对照组(P<0.05);随访第12个月时,GTW亚组总缓解率与完全缓解率均优于对照组(P<0.05)。随访第6、12个月时,GTW联合钙调神经抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)亚组与CNI亚组缓解率相当(P>0.05),GTM亚组与CNI亚组缓解率相当(P>0.05),GTW与CNI比较完全缓解率及总缓解率疗效相当(P>0.05),然而GTW组复发率低于对照组(P<0.05);GTW组治疗后Alb上升(P<0.05),SCr稳定(P<0.05);与对照组比较,SCr与Alb变化无统计学差异(P>0.05);GTW亚组肝酶升高及月经紊乱的发生率偏高。结论 24 h尿蛋白定量<4.0 g的IMN,单用GTW治疗有效,但起效较慢;24 h尿蛋白定量>3.5 g时,GTW与CNI的临床缓解率相当,但复发率较低,GTW联合CNI治疗,可相应减少CNI用量,但需注意GTW治疗可能导致肝功能损害,育龄期妇女慎用。 殷松江 盛梅笑关键词:特发性膜性肾病 雷公藤多苷 META分析 尿毒清颗粒调控TGF-β1/SnoN/Smads信号通路改善肾衰竭模型鼠肾间质纤维化的作用和机制 被引量:7 2016年 为了初步阐明尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)在体内调控转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/SnoN/Smads信号通路而改善肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的作用和机制,将15只大鼠随机分为正常组、模型组、尿毒清组。采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾衰竭模型。造模后,3组大鼠分别给予UCG悬浊液或蒸馏水,共3周,其间,检测大鼠体重、24 h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,称重,观察肾脏外观和肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织TGF-β1,SnoN,磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)以及Smad7蛋白表达量。结果表明,经UCG干预后,模型鼠一般情况,肾脏外观、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、白蛋白(albumin,Alb)、Upro以及肾组织形态均得到不同程度的改善;UCG还可以下调模型鼠肾组织TGF-β1,p-Smad2/3蛋白表达水平,上调SnoN,Smad7蛋白表达水平。总之,UCG可能在体内多靶点地调控TGF-β1/SnoN/Smad信号通路,从而,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成,延缓肾衰竭进展。 吴薇 黄燕如 万毅刚 杨海明 毛志敏 杨晶晶 石格 孙伟关键词:尿毒清颗粒 肾衰竭 肾间质纤维化 SNON 益气活血颗粒防治腹膜透析患者心血管并发症的临床观察 被引量:2 2015年 目的:观察益气活血颗粒对腹膜透析(PD)患者心血管并发症的影响。方法:共37例患者,治疗组18例,对照组19例。在常规PD和西医对症治疗的基础上,治疗组加用益气活血颗粒(药物组成:生黄芪颗粒20 g、三七颗粒3 g、丹参颗粒10 g、薤白颗粒10 g),疗程6个月。观察心血管疾病预测指标、心脏彩超指标及相关实验室指标的变化,以及心血管并发症的发生情况。结果:(1)治疗组治疗后血清Hcy、Cys C、TNF-α下降(P<0.01),LVEF、E/A、Alb上升(P<0.01,<0.05,>0.05),对照组治疗后男性LVMI上升(P<0.05),组间上述指标变化差异有统计学意义(P<0.05,<0.01)。(2)治疗组治疗后LVH和CHF发生率减少,CVC增加,对照组LVH、CHF增加,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气活血颗粒有降低PD患者血清Cys C、Hcy水平的作用,并有助于改善左心室收缩、舒张功能,减少LVH和CHF的发生,其作用与血清TNF-α、Alb水平有关。 艾全玲 盛梅笑 江燕 许陵冬 刘利华 殷玲关键词:益气活血颗粒 腹膜透析 心血管并发症 腹膜透析心血管并发症的影响因素及中医药防治对策 被引量:7 2015年 腹膜透析(PD)心血管并发症是影响患者预后的重要因素,也是患者退出PD治疗的主要原因之一。据报道,随透析时间延长PD心血管并发症的发生率呈增加趋势,在我国由心血管并发症导致的患者死亡占PD总死亡率的40%~50%[1]。PD心血管并发症主要包括心血管钙化、左心室肥厚、缺血性心脏病及充血性心力衰竭等,其发生除传统危险因素(如年龄、吸烟、肥胖、高血压、糖尿病及脂代谢异常)外,还涉及容量超负荷、残余肾功能丢失、营养不良、微炎症状态、糖脂矿物质代谢障碍、尿毒症毒素及透析处方等。本文旨在探讨导致PD心血管并发症的相关因素及中医药防治对策,综述如下。 艾全玲 李峰 盛梅笑关键词:心血管并发症 腹膜透析 血管钙化 脂代谢异常 尿毒症毒素 微炎症状态 基于"泄浊解毒法"探讨大黄和大黄酸干预自噬信号通路改善肾小管损伤的作用和机制 刘不悔 何伟明 孙伟 万毅刚 涂玥 吴薇 姚建关键词:大黄酸 肾小管损伤 黄葵制剂改善糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效及其分子药理学机制的研究进展 万毅刚 孙伟 吴薇 刘莹露 Zhi-Ming Mao对实验性肾脏病动物模型的再认识 被引量:3 2014年 肾脏病动物模型一般分为二类,一类是通过施加人为操作而模拟人类肾脏病的模型,这类经典的动物模型包括抗肾小球基底膜抗体肾炎、Heymann肾炎、抗Thy1.1抗体肾炎、BSA肾炎以及嘌呤霉素肾病等;另一类动物模型是"自然发病模型",也就是让动物自然出现近似人类肾脏病的病理特征,它们包括HIGA小鼠Ig A肾病和NZB/WF1小鼠、MRL/1pr小鼠狼疮性肾炎模型。另外,借助基因敲除、siRNA转染等现代分子生物学技术也可以制作出转基因动物模型。对于肾脏病领域的中药药效学、药理学研究而言,首要的是,正确认识各种肾脏病动物模型的特点,针对实验的具体目的而选择合适的模型;其次的是,需要病证结合动物模型的支撑。因此,建立具有中医证候特征的肾脏病动物模型是今后的发展方向。 万毅刚 黄燕如 孙伟 毛志敏 史喜苗 姚建关键词:肾脏病 动物模型 芪附汤调节ERK1/2信号通路改善UUO阳虚证模型肾间质纤维化的作用和机制 被引量:11 2014年 目的:探讨芪附汤改善阳虚证模型鼠肾间质纤维化(RIF)的作用和机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、芪附汤组(C组)、依那普利组(D组)。通过腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管接扎术(UUO)的方法而建立RIF模型。造模成功后,C,D组大鼠分别经灌胃给予芪附汤水煎液或依那普利悬浊液;其余2组大鼠经灌胃给予蒸馏水,共干预3周。各在药物和蒸馏水干预前和干预后第1,2,3周末,分别称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量(Upro)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(NAG)酶。药物干预第3周末,处死全部大鼠,抽取血液,摘除左肾,称重,并留取相应标本,观察肾脏外观和肾小管/间质形态;检测血清环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA);检测肾组织中上皮型黏钙蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、细胞外调节激酶(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达量。结果:芪附汤可以改善模型鼠血清中降低的c AMP和c AMP/c GMP;减少模型鼠升高的Uβ2-MG、尿NAG酶,改善肾间质细胞外基质及其胶原沉积,上调肾组织E-cadherin蛋白表达,下调肾组织α-SMA,TGF-β1,CTGF,p-ERK1/2蛋白表达;但是,对Scr,BUN,UA没有影响。芪附汤改善RIF的作用优于依那普利。结论:芪附汤可以改善模型鼠阳虚证指标以及尿β2-MG、尿NAG酶排泄,它可能是通过上调肾组织E-cadherin蛋白表达,下调肾组织α-SMA,TGF-β1,CTGF以及ERK1/2信号通路中关键信号分子——p-ERK1/2蛋白表达,改善肾小管EMT,从而减轻RIF。 孙伟 尹雪皎 涂玥 万毅刚 刘红 胡浩关键词:芪附汤 ERK1/2信号通路 大黄酸调控mTOR信号通路活性抑制肾小管上皮细胞自噬蛋白表达的分子机制 被引量:12 2014年 目的:探讨大黄酸抑制饥饿诱导的肾小管上皮(NRK-52E)细胞自噬蛋白的作用和分子机制。方法:用Hank's平衡盐溶液(Hank's balanced salt solution,HBSS)诱导NRK-52E细胞产生饥饿状态,在干预后的各时间点(0,0.5,1,2,6 h),首先,检测细胞自噬标志性蛋白——哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)I/II的表达水平;其次,检测细胞哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)表达及其磷酸化水平(phosphorylated-m TOR Ser2448,p-m TOR S2448);然后,以大黄酸(5 mg·L-1)、HBSS(1 m L)以及m TOR抑制剂雷帕霉素(100 nmol·L-1)单独或联合干预,分别检测其LC3 I/II,m TOR,p-m TOR S2448蛋白表达水平的变化。结果:HBSS诱导NRK-52E细胞LC3II蛋白高表达、p-m TOR S2448蛋白低表达;大黄酸与HBSS联合干预可以逆转HBSS诱导的NRK-52E细胞LC3 II和p-m TOR S2448蛋白表达水平;雷帕霉素与大黄酸、HBSS联合干预可以恢复HBSS诱导的NRK-52E细胞LC3 II蛋白表达水平。结论:HBSS抑制m TOR信号通路活性而诱导肾小管上皮细胞发生自噬;大黄酸调控m TOR信号通路活性而抑制肾小管上皮细胞自噬蛋白的表达,这可能就是其干预细胞自噬的作用和分子机制。 涂玥 孙伟 顾刘宝 万毅刚 胡浩 刘红关键词:大黄酸 MTOR信号通路 肾小管上皮细胞 雷帕霉素