目的:为提高非诺贝特溶解度,将非诺贝特包载于PEG_(2000)-DSPE胶束中,研究其在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:对非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束进行表征,大鼠单剂量灌胃给予非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束和非诺贝特混悬液,眼底静脉丛取血,HPLC法测定血浆中非诺贝特酸含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:成功制备了非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束,平均粒径为(23.40±3.62)nm,包封率和载药量分别为(97.65±3.32)%和(1.33±0.32)%。大鼠体内口服药动学结果表明非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的药动学行为均符合二室模型,非诺贝特PEG20 00-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的AUC_((0-24))分别为(61.41±5.71)μg·h·ml^(-1)和(8.49±0.66)μg·h·ml^(-1),C_(max)分别为(9.67±1.65)μg·ml^(-1)和(0.71±0.09)μg·ml^(-1)。非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束的AUC_((0-24))和C_(max)相比于非诺贝特混悬液组分别提高了7倍和14倍。非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束相对于原料药生物利用度为723.3%。结论:非诺贝特PEG_(2000)-DSPE胶束显著提高了非诺贝特在大鼠体内的口服吸收速度和生物利用度。PEG_(2000)-DSPE胶束作为口服药物载体具有优良的应用前景。
