济宁医学院精准医学研究院 作品数:35 被引量:80 H指数:5 相关机构: 新乡医学院基础医学院 山东大学齐鲁医学院 河南大学淮河医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 哲学宗教 更多>>
间充质干细胞来源外泌体的生物学特性及免疫调控作用 被引量:8 2022年 背景:阐明间充质干细胞来源外泌体的合成、调控作用,对未来外泌体的研究及应用有重要意义。目的:综述不同间充质干细胞来源外泌体的生物学特性及其在免疫调控中的作用,希望为未来外泌体的研究寻找新的突破点以及无细胞治疗提供思路。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“stem cell,mesenchymal stem cells,exosmes,immunomodulation,inflammatory mediator,biological characteristics of exosomes,biological characteristics of mesenchymal stem cells,regeneration”,中文检索词为“干细胞,间充质干细胞,外泌体,免疫调控,炎性因子,外泌体生物学特性,间充质干细胞生物学特性,再生”,最终纳入105篇文献进行归纳总结。结果与结论:间充质干细胞是广泛存在于机体各组织的一种多潜能干细胞,其除了具备干细胞特性外还具有免疫调控作用。间充质干细胞已被大量应用于临床,包括治疗新型冠状病毒肺炎患者,并取得较好的治疗效果。外泌体是一类起源于核内体、直径在40-200 nm的胞外囊泡,间充质干细胞来源外泌体具有与其母源细胞相同的免疫调控功能,例如携带免疫抑制因子、影响巨噬细胞向M2型极化、调节T细胞的分化及抗原提呈等作用。 郭嘉 丁琼桦 刘泽 吕思懿 周泉程 高玉花 白春雨关键词:干细胞 外泌体 免疫调控 生物学特性 ATF3在结肠癌组织中表达及其对HCT116细胞增殖和迁移影响机制探讨 被引量:7 2018年 目的激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)是转录因子ATF/CREB(cyclic AMP-responsive element binding protein)家族中的一员,在正常细胞中表达低,但是通过信号刺激可以诱导其短时间快速表达发挥作用。本研究旨在探讨ATF3在结肠癌中的表达及临床病理特征相关性,揭示ATF3过表达对结肠癌HCT116细胞Wnt/β-catenin信号通路和EMT的影响。方法利用免疫组化法分析ATF3在结肠癌组织中的表达及其临床病理特征相关性。分别向HCT116细胞转染空载和ATF3过表达质粒:采用细胞增殖检测试剂盒8(cell counting kit 8,CCK8)法检测ATF3对细胞增殖的影响;利用划痕实验观察ATF3对细胞迁移的影响;采用蛋白质印迹法检测ATF3过表达对Wnt/β-catenin信号通路和EMT过程中蛋白的影响。结果 ATF3在正常结肠黏膜上皮中高表达,在癌组织及转移癌中低表达,χ~2=27.2,P<0.001。细胞实验显示,转染前两组细胞增殖差异无统计学意义,t=0.60,P=0.566;与对照组相比,观察组48h的吸光度值降低,t=4.21,P=0.003。转染质粒48h观察组划痕愈合速度变慢;转染48h观察组ATF3蛋白表达量明显多于对照组;观察组β-catenin、c-myc、Cyclin D1、TCF7L2和N-cadherin蛋白表达减少,GSK-3β和E-cadherin增多。结论 ATF3过表达可以抑制结肠癌细胞的增殖和迁移;ATF3过表达可以抑制Wnt/β-catenin信号通路和上皮-间质转化,抑制结肠癌的发生及转移;ATF3可能在结肠癌的发生发展起着重要的作用。 袁明 张永盟 张姗姗 鲍永华 杨万才 王庆志关键词:结肠癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 上皮-间质转化 精准化宣教路径在初次辅助生殖治疗中的应用及效果评价 被引量:1 2019年 目的研究精准化宣教路径对初次进入辅助生殖治疗周期患者的宣教效果。方法选自2018年9月-2019年2月在生殖中心初次采用辅助生殖技术治疗并成功移植新鲜胚胎的患者467例。将患者按照就诊顺序进行编号,并随机分为观察组(232例)和对照组(235例),观察组应用精准宣教路径宣教,对照组应用常规宣教,采用SAS(焦虑自评量表)测量两组患者的焦虑水平,评定时间点为取卵前一日及移植前一日;统计治疗周期内两组患者与宣教相关的不良事件出现率。结果观察组焦虑水平在取卵前(53.2±3.4)分及胚胎移植前(49.2±4.3)分明显低于对照组的相应得分(59.2±6.5)分及(54.8±4.6)分(P<0.05);观察组不良事件累计发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论精准化宣教路径可有效改善辅助生殖治疗对象的焦虑状态,降低治疗周期内不良事件的发生率。 郭岩 陈安冉 刘治璞 宋玉莹 郭如烨 高玉花关键词:辅助生殖 裂殖酵母Pmt3蛋白的原核表达纯化与结晶研究 2020年 [目的]克隆裂殖酵母pmt3基因,利用大肠杆菌过量表达Pmt3重组蛋白,并进行Pmt3蛋白的纯化及晶体培养。[方法]利用PCR体外扩增pmt3基因的编码序列,通过NdeⅠ和Bam HⅠ限制性酶切和SolutionⅠ连接技术将其克隆至p ET28a载体,利用大肠杆菌Rosetta(DE3)表达Pmt3重组蛋白,利用Ni-NTA亲和层析柱His Trap(5 m L)和分子筛层析柱Superdex 75(16/60)依次纯化目的蛋白,利用超滤离心管进行蛋白质的浓缩,采用48孔板坐滴气相扩散法进行蛋白晶体初筛。[结果]在16℃恒温条件下经0.3 mmol/L IPTG诱导后Pmt3蛋白过量表达。经Ni-NTA亲和层析和Superdex 75分子筛层析纯化得到了高纯度的Pmt3蛋白,最终蛋白浓缩至9.5 mg/m L。经96条件蛋白结晶条件筛选,在18℃恒温稳定条件下获得了Pmt3蛋白晶体。结晶条件为:0.1 mol/L sodium acetate trihydrate,pH 4.6,8%polyethylene glycol 4000。[结论]裂殖酵母Pmt3蛋白在16℃条件下在大肠杆菌中被IPTG诱导表达。经亲和层析和分子筛层析两步纯化,获得了纯化的重组Pmt3蛋白。经96结晶条件18℃培养后,获得了蛋白质棒状晶体,为后续Pmt3的功能研究及三维结构的解析提供基础。 杨祥伟 王永石 柳东旭 房万宇 王睿 姜彦楠 连福明关键词:裂殖酵母 纯化 慢性结肠炎发生及癌变的分子机制研究进展 被引量:12 2016年 结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在中国乃至世界范围内均很高,其中一部分结肠癌是由慢性结肠炎引起的,称之为结肠炎相关的结肠癌(colitis-associatedcoloncancer)。大量的流行病学、实验病理学和临床研究表明炎症性肠病(inflammatoryboweldisease),特别是慢性溃疡性结肠炎(chroniculcerativecolitis)和克罗恩病(Crohrldisease)的长期存在可以恶性转化为结肠癌,甚至促进结肠癌的进展和早期转移∞圳。本文主要论述慢性结肠炎的发生及其恶变的分子机制研究进展。 杨万才 韩安家关键词:慢性结肠炎 分子机制 慢性溃疡性结肠炎 癌变 炎症性肠病 实验病理学 食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识 被引量:11 2020年 1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。 王立东 徐瑞华 韩文莉 雷玲玲 王从高 赵学科 赵学科 周福有 宋昕 秦艳茹 张毅 周福有 万里新 王启鸣 秦艳茹 任书伟 张毅 黄改荣 常志伟 张立国 张建营 万里新 周英发 孔祥东 贺利民 袁翎 高社干 刘红彦 魏锦昌 黄改荣 马磊 李秀敏 王画普 张立国 王建坡 王能超 岳文彬 朱富国 周英发 任景丽 郑鹏远 齐义军 贺利民 李忠亮 袁翎 杨万才 高社干 库建伟 鲍启德 张延瑞 苗战会 丁广成 郑颖娟 马磊 徐全晓 秦合军 高文俊 王学中 韩敏 王建坡 焦广根 王能超 郭贵周 王道存 宋运河 朱富国 陈贡斌 冯常炜 王忠民 任景丽 井小会 刘志才 陈运芳 李向楠 张卫国 杨秋敏 段战锋 李爱丽 卢红 徐克友 杨海军 张国政 库建伟 杨苗苗关键词:遗传学 核心家系 家族史 高癌家族 模拟低氧微环境中基质硬度对结肠癌细胞上皮-间质转化的影响 被引量:1 2023年 目的通过模拟人结肠癌组织微环境,研究基质硬度和低氧协同对结肠癌细胞SW480上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法制备硬度分别为4.5、20、40 kPa聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)凝胶模拟结肠癌组织各部位的刚度范围。以氯化钴(CoCl2)模拟低氧微环境,在不同硬度基底上检测细胞形态变化;利用Western blot检测低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF-1α)以及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、转录因子Snail 1表达;通过实时荧光定量PCR检测HIF-1α、E-cadherin、Vimentin、Snail 1、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9基因表达。结果模拟低氧微环境中,随基质硬度增加,细胞铺展面积增大,由圆形逐渐变为纺锤形;通过上调Vimentin、Snail-1、MMP-2、MMP-9表达以及下调E-cadherin表达,可以促进结肠癌细胞SW480 EMT的发生。结论研究结果对进一步探索基质硬度和低氧对结肠癌细胞EMT协同作用及分子机制具有重要意义。 张静 周家建 党青亚 许欣欣 林英豪 李勋晓 李海滨关键词:结肠癌细胞 低氧 上皮-间质转化 疟疾红前期减毒子孢子活疫苗的研究现状 2021年 疟疾是由疟原虫引起的一种蚊媒传染病,严重威胁人类健康及生命。面对蚊虫抗药和疟原虫耐药的现状,有效的疫苗将有助于控制和消除疟疾。但至今尚无有效并上市的疟疾疫苗,只有针对疟原虫红前期的子孢子活疫苗可以诱导有效的无虫保护性免疫,具有广阔的应用前景。本文聚焦疟原虫红前期子孢子活疫苗的研究现状,总结其在动物模型及临床试验研究中取得主要进展及面临的问题,并对红前期保护性免疫进行概述。 王姗姗 杜芳芳 赵龙玉 薛庆节 谭文彬 李士根 杜峰关键词:疟疾 保护性免疫 雪卡毒素神经毒性的研究进展 被引量:1 2022年 随着人类对海洋蛋白依赖性的增加,越来越多的国家和地区的居民认识到鱼类中毒的风险。雪卡鱼中毒(Ciguatera fish poisoning,CFP)是一种常见的由食用珊瑚礁鱼类引起的海产品传播疾病[1]。据估计,全世界每年有超过50 000人罹患CFP,使其成为由天然毒素引起的最常见的海鲜中毒形式。CFP的传播给公共卫生系统带来了巨大的负担,并对全球的渔业资源和经济造成了损害[2]。雪卡毒素(Ciguatoxin,CTX)主要存在于珊瑚礁鱼的内脏和肌肉中,通过鱼类的营养转移,CTX被生物蓄积并代谢成更强的毒素。 杨祥伟 连福明关键词:雪卡毒素 神经毒性 离子通道 基因调控 神经传递 甘草查尔酮A对大鼠骨关节炎的作用及其与p38-MAPK炎症信号通路的关系 被引量:3 2021年 目的研究甘草查尔酮A对大鼠骨关节炎的作用及其与p38-MAPK炎症信号通路的关系。方法将雄性Wistar 大鼠160只采用区组随机化方法随机分为空白-未干预组,空白-干预组,关节炎-未干预组,关节炎-干预组,每组40只。关节炎组大鼠以单侧膝关节前交叉韧带切断术处理,空白组大鼠仅做皮肤切开缝合;甘草查尔酮A干预组大鼠予以10 μmol/L 甘草查尔酮A 1 mL 关节腔内注射,干预实施8周。8周后番红染色各组大鼠的软骨,并进行光镜下骨关节炎软组织病理(OARSI)评分;将软骨培养在5% 胎牛血清低糖细胞培养基内48 h,用化学显色法测定培养基一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、硫酸化糖胺聚糖(sGAG)和二型胶原(Collagen Ⅱ)含量;以蛋白质印迹法检测大鼠软骨组织中p38、磷酸化的p38(p-p38)和基质金属蛋白酶(MMP)表达。结果甘草查尔酮A干预的大鼠骨关节炎进展缓慢,关节炎-干预组OARSI 评分为(3.8±1.7)分,低于关节炎-未干预组的(9.7±1.2)分,差异有统计学意义(P=0.006);关节炎-干预组NO释放量为(77.84±17.65)μmol/mg,PGE2释放量为(6.78±1.76)ng/mg,sGAG丢失量为(89.78±9.76)μg/mg,Collagen Ⅱ丢失量为(1.78±0.76)μg/mg,分别显著低于关节炎-未干预组的(107.56±18.74)μmol/mg、(10.756±1.87)ng/mg、(125.75±8.87) μg/mg、(3.76±0.88)μg/mg,差异均有统计学意义(NO:P=0.002;PGE2:P<0.001;sGAG:P<0.001;Collagen Ⅱ:P<0.001)。蛋白质印迹结果表明,关节炎-干预组p38相对表达量(3 454±421)、p-p38相对表达量(2072±175)、p-p38占总p38比值为(0.65±0.14)、MMP相对表达量(1 776±765),与关节炎-未干预组p38相对表达量(5 322±323)、p-p38相对表达量(4 257±184),p-p38占总p38比值(0.89±0.11)、MMP相对表达量(3 865±874)相比均减少,且差异有统计学意义(p38:P<0.001;p-p38:P<0.001;p-p38/p38:P=0.002;MMP:P=0.001)。结论甘草查尔酮A可以通过抑制炎性反应和和抑制软骨基质降解来延缓实验骨关节炎大鼠的骨关 张洪雨 黄煜森 王惠 魏晓楠关键词:骨关节炎 药物干预 炎性反应 基质降解