北京中医药大学北京中医药研究院
- 作品数：229 被引量：1,060H指数：14
- 相关机构：石河子大学药学院滨州医学院药学院暨南大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学轻工技术与工程更多>>
- CAR-T细胞疗法传统领域的前沿进展被引量：1
- 2022年
- 细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向。细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。CAR-T细胞疗法的传统领域主要是治疗血液恶性肿瘤,临床效果较好。目前,全球上市的CAR-T细胞疗法产品共计7种。本研究梳理了CAR-T细胞疗法的结构组成和发展历程,概述了全球上市的CAR-T细胞疗法在血液肿瘤方面应用的前沿进展,探讨了CAR-T细胞疗法当前面临的两大问题(毒副作用问题和复发率问题);同时聚焦这些问题挑战分别给出了解决策略:通过改进CAR-T细胞结构降低细胞毒性、通过调整给药策略降低剂量、通过常规药物治疗减小毒副作用和通过设计多靶向抗原CAR-T细胞降低复发率;最后提出展望:通过设计开发有效、安全和低成本的CAR-T细胞疗法,同时采用联合治疗和疾病监测方法,将CAR-T细胞疗法的全部治疗潜力发挥出来,旨在为我国细胞疗法领域的专家学者提供参考。
- 李贺任嘉慧石颖慧周云乔秦瑜王铁山
- 关键词：细胞治疗免疫疗法血液肿瘤
- CAR-T细胞疗法新兴治疗的前沿进展被引量：1
- 2022年
- 细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向。细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。鉴于其潜力和优势,这项技术也在不断改进,扩展到其它疾病领域的应用,即新兴治疗,本研究梳理了CAR-T细胞疗法的发展背景及其结构组成和演变过程;主要概述了CAR-T细胞疗法新兴治疗应用进展,包括应用实体瘤新靶点的第2代CAR-T细胞疗法、联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法、第3代CAR-T细胞疗法、第4代CAR-T细胞疗法和治疗非肿瘤疾病的CAR-T细胞疗法;探讨了CAR-T细胞疗法新兴治疗面临的4个主要问题:敌对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、免疫抑制细胞、实体瘤异质性和免疫检查点;同时聚焦这些问题给出了解决策略:CAR-T细胞联合免疫检查点抑制剂来解决免疫抑制和免疫逃逸的问题,以及纳米颗粒药物涂覆CAR-T细胞膜的方法来提升抗肿瘤能力和靶向能力;最后提出展望:以CAR-T细胞疗法为代表的各种嵌合抗原受体免疫细胞疗法的应用范围将会越来越广阔,将给人类肿瘤等疾病的治疗带来重大突破,以期为我国细胞疗法研究领域的专家学者提供参考。
- 粆香高鹏翼郑浩呈李贺秦瑜王铁山
- 关键词：细胞治疗实体瘤免疫疗法
- 基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS联合分子网络策略快速分析紫菀中肽类成分被引量：1
- 2023年
- 本文建立了超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)法联合分子网络策略快速分析紫菀中肽类成分。采用ACQUITY UPLC^(■) HSS T3柱(100 mm×2.1 mm×1.8μm),以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,在正离子模式下,收集紫菀75%乙醇提取物的MS/MS数据,并创建GNPS分子网络。根据标准品、精确相对分子质量、碎片离子等信息,共鉴定出紫菀中43个肽类成分,包括31个环肽类和12个直链肽类,其中分别有16个和8个成分可能为潜在的新型环肽类和直链肽类化合物。UHPLC-Q-TOF-MS/MS联合分子网络策略能够快速、准确、全面地鉴定紫菀中的肽类成分,可为进一步分离紫菀化学成分和研究药效物质基础提供依据。
- 陈士林陈士林刘洁李月婷贾志鑫李月婷肖红斌
- 关键词：紫菀肽类
- 从厥阴病探讨“络风内动”学说被引量：3
- 2022年
- “络风内动”是现代医家根据急性心血管病发病急骤,且病情变化多端,与中医风证相似而提出的病机学说。清代医家俞根初曾提出“以六经钤百病,为确定之总诀”,所有疾病都可归属六经。心脉络病属厥阴,厥阴心包络代心受邪,心脉络病与厥阴病症状相合。风生于厥阴,厥阴阴阳变化生风,厥阴肝木失和动风。“络风内动”与厥阴病密切相关:厥阴风火内郁,火热生风;厥阴虚损,络虚风动;厥阴外感,外风引动内风。治疗厥阴病主方乌梅丸的配伍包含了祛风通络的治法,同时也体现了厥阴病与“络”“风”的关系。临床应用乌梅丸治疗心血管疾病亦多能取得较好疗效。阴阳失和、病及厥阴是导致“络风内动”的重要原因。将厥阴病与“络风内动”学说有机结合,从伤寒六经角度认识“络风内动”学说,对指导心血管疾病的防治具有重要意义。
- 赵睿学王停李海燕荆鲁王显
- 关键词：心血管疾病厥阴病
- 玫瑰茄发酵液中酚酸的UHPLC-HRMS鉴定分析
- 目的：对玫瑰茄发酵液中的酚酸进行鉴定分析.方法：采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道质谱(UHPLC-LTQ-OrbitrapMS)对玫瑰茄发酵液中的化学成分进行分析,色谱柱为 Agilent Zorbax SB ...
- 王喻淇梅晓丹李洁刘子菡王晨晓王子健张加余
- 关键词：玫瑰茄酚酸
- 用高内涵分析技术初探绒毛诃子肝毒性物质基础被引量：5
- 2020年
- 目的用高内涵分析技术(high content screening,HCS)研究绒毛诃子致肝毒性的物质基础。方法分别将莽草酸、苯甲酸、没食子酸以及1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖分别作用于HepG2肝癌细胞后,利用Hoechst 33342等荧光染液对细胞染色,对其扫描图像,将采集后的数据输入分析模板中得出不同单体,在不同浓度下对细胞数目、DNA含量、谷胱甘肽(glutathione,GSH)降低水平、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)等指标的量效关系曲线,由此判断单体的肝毒性。结果阿司匹林和莽草酸指标显示为阴性,而噻氯吡啶、苯甲酸、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、没食子酸可引起细胞数目明显下降、ROS含量升高,有致肝毒性风险。结论没食子酸、苯甲酸、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖均存在致肝毒性风险,且没食子酸致肝毒性风险最大,推测为绒毛诃子致肝毒性的物质基础,没食子酸在给药浓度为30 mg·L^-1以下时较为安全。
- 王晨晓王志斌马贝贝娄天宇王子健
- 关键词：谷胱甘肽活性氧簇肝毒性没食子酸苯甲酸
- UHPLC-LTQ-Orbitrap分析硫磺熏蒸麦冬中高异黄酮硫酸酯和亚硫酸酯被引量：6
- 2018年
- 为了阐明麦冬中高异黄酮类成分在硫磺熏蒸过程中的变化,采用UHPLC-LTQ-Orbitrap高分辨质谱法,利用Waters HSS T3UPLC色谱柱(2.1mm×100mm×1.7μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈/甲醇(3∶1,V/V)(B)为流动相进行梯度洗脱,并采用ESI离子源负离子扫描模式对样品进行分析。根据得到的高分辨质谱数据及多级质谱裂解碎片离子,从硫磺熏蒸麦冬药材中筛选了41个高异黄酮含硫衍生物,并对其中的31个化合物进行了结构鉴定,包括16个硫酸酯和15个亚硫酸酯。结果表明,麦冬高异黄酮在硫磺熏蒸过程中除了发生硫酸酯化和亚硫酸酯化外,其自身母核结构也可能发生改变。本研究阐明了麦冬中高异黄酮在硫磺熏蒸过程中的转变情况,可以为硫磺熏蒸麦冬药材中化学成分的体内ADME过程、药效学以及毒理学等研究奠定基础。
- 尚展鹏王菲王子健赵文靖梅晓丹卢建秋张加余
- 关键词：硫磺熏蒸麦冬
- 基于DNA条形码技术的俄罗斯特色药用植物资源调查被引量：4
- 2020年
- 目的:调查俄罗斯高加索、阿尔泰野外地区药用植物的分布现状,明确该地区药用植物的种类、功效信息,深入挖掘一带一路沿线国家地区的药用植物新资源、新功效。方法:在野外搜寻并采集药用植物制成蜡叶标本运回国,提取腊叶标本的植物总DNA,使用内转录间隔区(ITS)序列通用引物进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,PCR产物送双向测序,测序结果经软件进行拼接,根据美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库BLAST所获相似度最高物种的同属ITS序列,经DNAman软件对待鉴定物种的ITS序列和同属ITS序列进行相似度分析,利用MEGA 7软件作进化树,采用Kimura-2参数遗传距离,采用邻接法构建邻接法(NJ)系统树,发育树各分支的置信度用自举检验法检验,共进行2 000次循环,根据聚类结果进行鉴定。在此基础上对俄罗斯高加索、阿勒泰野外地区的重点药用植物进行归纳与分析。结果:经过NCBI数据库BLAST比对,各标本ITS序列与NCBI数据库上登录序列聚为一支,与外类群明显分开,结合植物标本性状特征,确定了待鉴定标本的种属分类。该次野外收集的标本中共鉴定出51种植物,覆盖17科44属,有明确功效记载的植物共有29种。查阅俄罗斯联邦国家药品目录和《中国药典》,分析国内常用药用植物,总结出20种中俄常见药材其在当地具有不同药用功效。该研究对扩大中药用药范围和临床经验具有重要的借鉴意义,也为当地加强物种保护和开发利用野生药用植物资源提供了依据。
- 罗凌龙张弛邓博赵保胜张耀圣邵远洋晋小雁王学勇
- 关键词：药用植物DNA条形码
- 秦月好从“五脏阴虚”论治女性更年期综合征经验被引量：9
- 2019年
- 更年期综合征为妇科临床常见疾病,多发生于妇女由生育期向老年期过渡的年龄阶段。现代医学认为本病的发生是由于女性不能适应此阶段卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降等生理变化,从而出现以月经紊乱、潮热出汗、睡眠障碍、感觉异常、情绪波动等为主要症状的综合征,严重影响患者的生活质量。秦月好主任医师作为全国中医妇科学术流派“象庄秦氏妇科”第八代传承人,对于女性更年期综合征有着独特见解和丰富的治疗经验,认为本病的病机以“阴虚”“阴阳失衡”为要,强调“五脏皆阴虚,非独肾也”,且心肝二脏的病机虚中常夹实,因患者“阴虚”病位广泛,因此临床呈现“症候群”的特点。在治疗方面秦师重视整体论治,以“涵养五脏,燮理阴阳”为大法,滋养阴液,使患者一身之阴阳趋于平和。自创“滋阴安神方”为临床基础方进行辨证加减,常结合经方、巧用药对,临床屡获良效。
- 李佳林彭莉苏泽琦陈聪王停
- 关键词：女性更年期综合征
- 不同干燥方法对川麦冬甾体皂苷和高异黄酮的影响被引量：13
- 2016年
- 该研究以川麦冬为研究对象,考察不同干燥方法对麦冬药材中化学成分的影响。取新鲜川麦冬块根粗粉,分别采用50℃烘干干燥、80℃烘干干燥、-70℃冷冻干燥3种方法进行干燥处理,应用HPLC-DAD-ELSD-MSn多检测器串联技术,筛选鉴定干燥过程中变化显著的高异黄酮类和甾体皂苷类化学成分。结果显示:与新鲜麦冬药材的HPLC图相比,50℃烘干干燥最能保持药材固有化学成分;80℃烘干干燥、-70℃冷冻干燥方法则对化学成分影响较大;结合HPLC-HRMSn数据,最终筛选了36个差异性成分,并鉴定了其中24个差异性成分(11个甾体皂苷和13个高异黄酮)的结构。结果表明,不同干燥方法对川麦冬中甾体皂苷和高异黄酮有明显影响;从成本、成分含量和实用性综合分析,50℃烘干干燥更有利于川麦冬药材中固有成分的保留,可以为川麦冬药材的产地干燥加工提供借鉴。
- 王菲尚展鹏马志国刘思燚王子健张加余卢建秋
- 关键词：川麦冬甾体皂苷
