黑龙江中医药大学中药毒理学实验室
- 作品数：3 被引量：20H指数：2
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- 中药毒性研究的新方向“:无毒”药物潜在毒性的发现被引量：15
- 2015年
- 近年来,随着中药事业的快速发展,其临床应用变得越来越广泛,不良反应也越来越突出。对于一些中药的不良反应,采用常规毒理学研究无法得出明确的结论。这些在传统的中医药理论中未被定义为具有毒性的中药,却存在着不为人知的潜在毒性,并影响它们临床用药的安全性。在此,本文对近年来"无毒"中药潜在毒性的研究进展做一下综述,分析总结其中具有潜在毒性的化合物,并对代谢组学于"无毒"中药潜在毒性研究中的运用进行介绍。
- 张帅男李煦照卢芳刘树民
- 关键词：中药毒性研究
- 刺五加干预对大鼠潜在保护／毒性作用的尿代谢组学研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨刺五加干预对大鼠的潜在保护／毒性作用。方法应用随机数字表法将20只雄性SD大鼠分为刺五加组和对照组，每组10只。刺五加组大鼠给予刺五加提取物31．6mg／kg（相当于人类的生药量0．386g／kg）灌胃，灌胃药物的容积为10ml／kg，对照组给予等容积0．9％氯化钠溶液灌胃，均为1次／d，连续20d。分别于灌胃1、5、10、15、20d收集2组大鼠24h尿液，应用超高效液相色谱一串联质谱法检测尿液样本代谢产物的离子强度，并对2组大鼠不同时点尿液代谢产物的离子强度进行比较。将每个代谢产物的离子强度相对于总离子数进行归一化形成数据矩阵。使用EZinfo软件的偏最小二乘分析（PLS—DA）方法对不同时点检测的多个数据矩阵进行处理，根据PLS—DA得分图筛选特征性的代谢产物。对于刺五加组和对照组在PLS—DA得分图上显示相对位移较大的2组数据矩阵进一步使用正交PLS—DA（OPLS—DA）方法进行处理，获得变量投射重要性（VIP）值。从VIP〉1且P〈0．05的变量中筛选刺五加作用后表达发生变化的特征性代谢产物，检测其质荷比，通过与人类代谢组学数据库（HMDB）信息的比对做出这些代谢产物的鉴定，并通过查阅文献对这些代谢产物表征的刺五加对大鼠潜在的保护／毒性作用进行分析。结果PLS—DA得分图显示2组大鼠不同时点尿液样本代谢物轨迹在各自组内／时段内相似度较好，呈现各自聚类现象。刺五加组大鼠灌胃1、5、10、15d尿液中代谢产物表达轮廓间与对照组存在部分重叠，灌胃20d尿液中代谢产物表达轮廓则远离对照组，相对位移较大。对相对位移较大的2组数据应用OPLS—DA方法进一步分析，筛选出VIP〉1且P〈0．05的6种代谢产物，经与HMDB相关信息比对，分别鉴定为3-甲基鸟嘌呤、3-甲基戊二酰肉碱、3-羟基十二烷二酸、甲基巴豆酰肉碱、
- 张帅男李煦照王宇卢芳刘树民
- 关键词：刺五加代谢组学
- 基于代谢组学分析的穿山龙对大鼠外周系统潜在干预作用的研究被引量：6
- 2015年
- 基于代谢组学分析研究穿山龙对大鼠外周系统的潜在干预作用。穿山龙在外周系统中潜在干预靶点的识别有利于其安全的运用及治疗潜能的开发。20只雄性SD大鼠随机分为空白组及穿山龙组,每组10只。穿山龙组灌胃穿山龙提取物,剂量为80 mg·kg-1(相当于人类的生药量15 g),每日1次,连续5 d。空白组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续5 d。最后一次给药的24 h后,从每只大鼠中收集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织及血清样本。基于超高压液相色谱/四极杆-飞行时间串联质谱联用仪的代谢组学被用于探讨穿山龙对大鼠外周系统的干预作用。大鼠给予穿山龙后,分别在心脏组织中鉴别出5个受调节的代谢物,肝脏组织中6个,脾脏组织中5个,肺脏组织中3个,肾脏组织中5个及在血清样本中6个,被认为是穿山龙的潜在干预靶点。穿山龙对其中一些内源性代谢物的调节作用有利于外周系统的保护,然而,也有一些内源性代谢物对外周系统却产生了潜在的毒性。代谢组学分析揭示了保护性及毒性共存于穿山龙对外周系统的作用中,这些结果将有可能成为其安全运用的实用性指南,并有利于其运用范围的扩大。
- 张帅男李煦照王宇于栋华卢芳刘树民
- 关键词：穿山龙代谢组学
