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北京蛋白质组研究中心: 作品数：421 被引量：708H指数：11; 相关作者：贺福初钱小红张养军魏开华姜颖更多>>; 相关机构：军事医学科学院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院军事科学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学理学自动化与计算机技术更多>>

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脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2通过肌醇需要酶1α介导的UPR信号通路调控肝癌细胞凋亡并预测早期肝细胞癌的不良预后: 2023年; 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)严重危害着人类健康。尽管大量研究表明,在HCC早期进行手术切除可提高患者的生存率,但其高复发率仍然阻碍着治疗进程。本研究分析蛋白质组学数据发现。脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2(prolyl 4-hydroxylase subunit α-2,P4HA2)在早期HCC组织中高表达,Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险回归模型(cox regression model)证明,P4HA2高表达的早期肝癌患者预后较差,且P4HA2可作为患者预后的独立预测因子。通过敲低或过表达实验发现,P4HA2明显促进肿瘤细胞的增殖、迁移等恶性生物学行为。敲低P4HA2激活了由肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)介导的促凋亡非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。以上结果表明,P4HA2可能通过调节内质网稳态来调控肝癌细胞凋亡,P4HA2有望成为HCC潜在的治疗靶点。; 朱睿安李朝英姜颖; 关键词：肝细胞癌预后细胞凋亡

结核分枝杆菌H37Rv编码基因及其应用: 本发明涉及一种结核分枝杆菌H37Rv的编码基因，其可用作结核分枝杆菌复合群分子鉴定的标准基因，用于结核分枝杆菌复合群的分子鉴定及临床检测。; 徐平张瑶王富强孙金帅武舒佳常蕾; 文献传递

一种含三甲基哌啶基团和三苯基磷基团的功能化试剂及其制备方法与应用: 本发明提供了一种一端带有三甲基哌啶基团，另一端带有三苯基磷基团的化合物，其结构式如下述式I所示。该试剂应用于叠氮标记翻译后修饰肽段的一步法衍生化、富集和质谱鉴定。TFT试剂衍生化可有效增强翻译后修饰肽段的疏水性和碱性，从...; 秦伟捷钱小红霍变变张万军; 文献传递

结核分枝杆菌H37Rv编码基因及其应用: 本发明涉及一种结核分枝杆菌H37Rv编码基因，其可用作结核分枝杆菌复合群分子鉴定的标准基因，用于结核分枝杆菌复合群的分子鉴定及临床检测。; 徐平张瑶王富强孙金帅武舒佳常蕾; 文献传递

大规模SILAC标记定量蛋白质组学研究中的数据分析: Protein ubiquitination is a highly conserved modification that plays a central regulatory role in eukaryotic c...; 徐平

DNA修复基因ERCC1在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义被引量：1: 2012年; 目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测226例HCC癌组织、65例HCC癌旁组织和17例非癌肝组织中ERCC1的表达情况,并分析其与HCC临床病理因素和预后的关系结果:肝癌组织中ERCC1阳性率为44.2%(100/226),显著高于癌旁组织及非癌正常肝组织中的阳性率(分别为16.9%和5.9%,P<0.05)。有门静脉癌栓组的ERCC1阳性率为66.7%,无癌栓组为42.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);但ERCC1阳性表达与性别等其他临床病理特征均无关(P均>0.05)。接受根治术的184例患者中,ERCC1阳性率随着中位复发转移时间(TTR/M)的延长而显著降低(x^2=9.630,P=0.047);ERCCI阳性组TTR/M为10.3个月,而阴性表达组为20.3个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示,术前谷草转氨酶>2.5倍正常值、病灶最大径>5 cm和ERCCl阳性表达是HCC患者术后复发转移风险增加的独立危险因素。结论:肝癌组织中ERCCl阳性率显著高于癌旁肝组织及非癌肝组织,其阳性表达与门静脉癌栓形成及术后复发、转移风险增高显著相关。; 谢伟敏房亮梁安民陆永奎周文献王洪学胡晓桦廖小莉李瑗张春燕周钢桥张红星黎乐群; 关键词：肝细胞癌 ERCC1 复发转移

溶菌酶活性测定方法的改进及其在重组人溶菌酶质量标准建立中的应用: 2014年; 获得一种趋于均相反应体系的比浊法,用于重组人溶菌酶活性的研究,并建立相关操作规程和质量标准.通过显微计数法进行底物菌液质控,改进酶与菌液的混合方式和最佳酶用量,采用“双直线法”优化反应计时区间,并精确测定重组人溶菌酶含量.显微镜菌体计数法确定0.3 mg/mL底物菌液中菌体数保持在1.1 ×108个/mL左右;酶与菌液在样品池内经吸排法快速混合可趋近均相体系;酶的最佳用量为3μg;确定反应计时区间为0～60s;依据所制定的酶活性操作规程,确定重组人溶菌酶活性质量标准为45 000～ 65 000U/mg,日内、日间相对标准偏差均小于5％;优选Lowry法并精确测定蛋白含量为（1.0±0.1）mg/mL.改进后的方法稳定性得到明显提高,且操作简便、结果可靠,已被3家研究单位、企业验证并接受.建立的重组人溶菌酶活性和含量测定质量标准及操作规程具有实际参考价值.; 宋纯艳张拓侯利平原剑黄亚娟韩治国刘曙晨甄蓓魏开华; 关键词：比浊法

一种检测蛋白表达水平的试剂盒在制备诊断肝细胞癌的试剂盒中的应用: 本发明公开了检测vitronectin蛋白表达水平的试剂盒在制备诊断肝细胞癌的试剂盒中的应用。所述检测vitronectin蛋白表达水平的试剂盒为酶联免疫试剂盒。本发明通过检测vitronectin蛋白浓度的试剂盒来制备...; 贺福初姜颖孙薇陈喜林孙龙钦赵晓航高红军邢宝才王慧芬牟劲松魏汉东

基于石墨烯的糖蛋白N-糖链一步法富集-衍生化处理及MALDI-TOF-MS分析方法: 本发明公开了一种基于石墨烯的糖蛋白N-糖链一步法富集-衍生化处理及MALDI-TOF-MS分析方法。该方法包括糖蛋白N-糖链的酶解释放，使用将石墨烯和芘丁酸酰肼一步法富集-衍生化N-糖链，N-糖链洗脱和质谱分析等步骤。本...; 钱小红秦伟捷白海红; 文献传递

肝细胞体外培养去分化过程中转录因子表达谱分析被引量：2: 2018年; 原代肝实质细胞被广泛应用到药物代谢和毒性评估中,但其体外培养呈现去分化状态,表现为逐渐失去正常形态和代谢解毒功能,到目前为止对去分化的分子机制并不清楚。在肝实质细胞体外去分化过程中转录因子(Transcription factor,TF)起重要作用,而且非实质细胞可以在体外维持肝实质细胞功能。然而目前的技术手段不能有效地鉴定和定量分析大量TFs。本文建立了单层肝实质细胞单独培养以及肝实质细胞与非实质细胞共培养系统,细胞培养到24、48、72 h。利用TF富集技术(Transcription factor response elements on tip,TOT)和质谱技术研究在肝实质细胞体外培养过程中TFs变化。本研究3次重复实验共鉴定到219个TFs,分析发现肝实质细胞培养过程中与细胞增殖、死亡、免疫等通路相关的TFs表达增高,而与代谢通路相关的TFs表达减弱。我们建立的肝细胞培养-TFs鉴定系统对揭示肝实质细胞去分化的分子机制以及肝实质与非实质细胞间相互作用具有重要意义。; 李瑞阳王云之葛蕊石文昊丁琛; 关键词：肝细胞培养质谱

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