中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室
- 作品数：289 被引量：1,550H指数：17
- 相关作者：张经纬吴晓兰汪玉馨顾胜华张荣更多>>
- 相关机构：南京中医药大学药学院皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 丹参酮ⅡA醌还原级联葡萄糖醛酸结合代谢种属差异研究
- 目的:研究丹参酮ⅡA在S9体系中发生醌还原级联葡萄糖醛酸结合反应代谢途径中是否存在种属差异,并找出差异存在的规律性及其可能的机制。方法:采用不同种属的肝肠S9两相复合的体外温孵体系进行丹参酮ⅡA葡萄糖醛酸结合产物M1和M...
- 王琼郝海平余果程学芳王广基
- 文献传递
- 代谢组学研究甲硝唑对高脂血症金黄地鼠机体代谢的影响被引量：3
- 2012年
- 以基于气相色谱/飞行时间质谱(GC-TOF/MS)检测技术的代谢组学方法为技术手段,研究甲硝唑给药对高脂血症金黄地鼠整体代谢的调节作用,并采用末端限制性酶切片段长度多态性(T-RFLP)技术研究甲硝唑对金黄地鼠肠道菌群构成所造成的影响。研究发现高脂血症模型动物血脂升高,并存在明显的体内代谢和肠道菌群的紊乱。连续给予金黄地鼠灌胃二周甲硝唑后有较好的降脂作用,并能部分改善金黄地鼠因高脂饲料引起的代谢组学的和肠道菌群紊乱。但是,甲硝唑同时也可干扰机体的代谢,并能引起肠道正常菌群的紊乱,将其作为一个新型降脂药物应用于临床需进一步研究。
- 顾胜华阿基业査伟斌王广基吴晓磊刘林生
- 关键词：代谢组学甲硝唑肠道菌群降血脂药
- 体外模型研究P-糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运被引量：4
- 2008年
- 目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)是否介导拉莫三嗪(LTG)在血脑屏障上的转运过程。方法:通过原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞模型进行LTG摄取和外排实验,HPLC法测定单用LTG和合用能量抑制剂叠氮化钠(NaN3),P-gp调节剂环孢素A(CsA)、维拉帕米(Ver)及丙磺舒(PBD)时各组细胞内LTG的量。结果:LTG细胞摄取过程具有时间和浓度依赖性的特点。合用NaN3、CsA、Ver和PBD,均能显著增加LTG稳态摄取量,降低LTG外排量。结论:P-gp参与了LTG在血脑屏障上的转运过程。
- 杨慧文刘海燕李杨刘晓东谢林杨志宏
- 关键词：血脑屏障P-糖蛋白拉莫三嗪环孢素A
- 复方丹参滴丸抗心肌缺血药效作用的能量代谢调控机理初步研究
- 复方丹参滴丸对心肌缺血具有良好效果，在美国进行Ⅱ期临床研究中发现：临床心肌缺血病人短期用药后药效随血药浓度出现规律的、一致的峰谷波动;但长期用药出现PK-PD不相关现象，即：药效持续稳定，不随PK出现峰谷波动现象。为此，...
- 阿基业
- 9种润肺化痰中药祛痰作用的比较被引量：13
- 2017年
- 目的比较9种临床常用润肺化痰中药的排痰效果,评价祛痰有效性,为临床应用提供理论依据。方法本研究选用9种临床常用润肺化痰中药:旋覆花、桔梗、浙贝母、金荞麦、前胡、川贝母、瓜蒌皮、百合、石斛,分别采用小鼠呼吸道酚红排痰量法、大鼠毛细管排痰量法观察其排痰效果。结果 9种不同中药均可以增加小鼠呼吸道的酚红排痰量及大鼠毛细管的排痰量,与空白组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。其中,百合、桔梗、旋覆花、瓜蒌皮、前胡、浙贝母的效果较佳。结论 9种不同中药均有较好的祛痰效果,具有促进呼吸道分泌物增加的作用。
- 马国平杨晨王广基朱萱萱张迪王健鲲
- 关键词：润肺化痰中药祛痰
- 代谢组学在临床研究中的应用及进展被引量：15
- 2010年
- 代谢组学是"后基因组学"时期新兴的一门学科,也是系统生物学的重要组成部分。代谢组学通过全面、定量检测生物样本中多种类型小分子化合物,来了解在内在和外界因素作用下生物体内源性物质的变化及规律,特别适合于临床上研究机体因受到遗传、生长、生理、环境因素和异物、病源等刺激的影响而产生的变化。借助于代谢组学技术不仅能够描述疾病发生、发展以及治疗过程中机体代谢机能的状态和变化,为临床疾病的诊断、病理机制的探索、新治疗靶点的发现等提供新的途径和思路,还可以揭示外界干扰因素(药物/毒物、环境、饮食、生活方式等)对机体的影响,为药效评价和疾病病因的筛查提供基础数据。近年来,代谢组学在临床研究方面得到了广泛的应用,取得了巨大的进展并展现了鼓舞人心的应用前景。该文分别就代谢组学在描述疾病发展状态、研究疾病诊断方法、探索疾病发病原因和发病机理、药效学评价等几个方面的应用及进展进行回顾和综述。
- 曹蓓阿基业王广基郑天刘林生李梦婕石建王新文赵春艳
- 关键词：代谢组学心血管疾病癌症代谢综合征生物标记物
- 柴胡皂苷类物质体内代谢研究进展被引量：12
- 2012年
- 柴胡皂苷是中药柴胡中具有生物活性的一类三萜皂苷,具有解热、镇痛、镇静、抗炎、保肝、止咳、抗病毒、抗溃疡等多种药理活性。现对近年来国内外有关柴胡皂苷吸收与代谢方面的研究进展,包括其胃肠道转化、肠吸收和药动学性质等进行综述,这将有助于了解柴胡皂苷类物质的体内过程,以期为进一步研究提供思路。
- 王一飞郝琨王广基朱永宏佟玲
- 关键词：柴胡皂苷代谢
- 五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异被引量：6
- 2007年
- 体外研究五味子醇甲(schizandrin,SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体,与SZ共同温孵,以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物。SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率Vmax、米氏常数Km和清除率Clint分别为(21.88±2.30)μmol·L-1.min-1·mg-1(protein),(389.00±46.26)μmol·L-1和(0.0563±0.0007)min·mg-1(protein);在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率Vmax、米氏常数Km和清除率Clint分别为(0.61±0.07)μmol·L-1·min-1.mg-1(protein),(72.64±13.61)μmol·L-1和(0.0084±0.0008)min·mg-1(protein),雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同,分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用,西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异,这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。
- 许美娟王广基谢海棠黄青贾元威
- 关键词：五味子醇甲性别差异细胞色素P450肝微粒体
- ABC家族转运体与糖尿病被引量：5
- 2009年
- 糖尿病是一种常见的全身性慢性代谢疾病,其发病过程伴随着血糖、血脂和激素水平的失调,并由此引发高血脂、动脉粥样硬化、心肌病等并发症。ABCA,ABCB,ABCC,ABCG等ABC家族转运体有可能参与糖尿病及其并发症发病机制。如ABCA1和ABCG1促使细胞内的胆固醇泵出,进入高密度脂蛋白通路,减少巨噬细胞中的胆固醇沉积,防止巨噬细胞转化为泡沫细胞;ABCG5和ABCG8抑制肠道膳食中脂类吸收,并促进胆固醇通过胆汁排泄;表达在胰岛β细胞上的ABCC8作为钾通道的调节亚基控制胰岛素的释放,维持血糖平衡;ABCB1,ABCC1-ABCC5以及ABCG2是药物转运相关的外排蛋白,影响着其底物药物的体内过程,也参与体内内源性物质的转运。上述ABC家族转运体缺失或变异有可能诱发糖尿病及其并发症;而糖尿病状态下体内环境的变化也会改变这些ABC家族转运体表达与功能,进一步加剧了病情的发展。本文讨论了糖尿病及与之相关的四类ABC家族转运体,以期深入理解两者之间的相互作用,为糖尿病研究和治疗提供新思路。
- 刘相刘晓东
- 关键词：糖尿病血脂紊乱钾通道
- 基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型被引量：22
- 2013年
- 异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血动物模型广泛用于心肌缺血研究和药效评价。内源性化合物的代谢谱可以提供ISO诱导的心肌缺血大鼠体内生化代谢信息。本研究采用连续10天大鼠皮下注射ISO(2 mg.kg 1)的方法造模。心肌病理切片和血浆肌酸激酶检测显示造模成功(心肌缺血形成)。利用GC-TOF/MS检测大鼠血浆和心肌的内源性代谢物,利用模式识别进行数据处理。结果显示ISO诱导的模型大鼠血浆的代谢谱与正常大鼠明显不同,停止注射后10天内大鼠血浆代谢谱有自行恢复的趋势;另发现造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明显区分。模型大鼠血浆和心肌中的潜在生物标志物既有共性,又各具特点。生化代谢通路分析提示心肌缺血涉及能量代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢和氨基酸代谢异常,并与氧化应激密切相关。提示代谢组学可以检测体内多种代谢/循环状态,是评价ISO诱导的心肌缺血模型大鼠体内代谢变化的有效工具,为进一步在分子水平进行综合药效评价奠定了基础。
- 严蓓阿基业郝海平王广基刘林生查伟斌张颖顾胜华
- 关键词：代谢组学血浆心肌异丙肾上腺素
