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浙江大学医学院国家药品监督管理局新药研究管理中心浙江呼吸药物研究实验室: 作品数：126 被引量：503H指数：13; 相关作者：姚宏伟沈文会金赛红朱剑萍徐小青更多>>; 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心安徽医科大学药学院安徽医科大学临床药理研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省科技计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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蚯蚓中平喘蛋白组分的提取分离及其作用机制的初探被引量：13: 2008年; 目的初步研究蚯蚓平喘蛋白组分(Eisenia foetidaprotein,EP2)及其平喘活性。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,通过蛋白质的硫酸铵沉淀和离子交换色谱法,分离得到一组平喘活性蛋白成分(EP2)。采用经典的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)指标评价EP2对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP2拮抗白三烯D4引起豚鼠离体气管平滑肌的收缩反应;同时应用双向凝胶电泳-质谱技术对蛋白组分EP2进行了初步分析鉴定。结果在整体试验中,EP216.8mg.kg-1口含吞服预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和Cdyn下降,作用稍弱于阳性对照药孟鲁司特;在离体试验中,EP2能明显拮抗白三烯D4收缩气管平滑肌的作用,作用强度与孟鲁司特接近;双向凝胶电泳-质谱技术分析证明蛋白组分EP2中含有蚯蚓种属中的蛋白F-I-0、F-I-1以及纤溶酶组分A,均为丝氨酸蛋白酶类胰蛋白酶家族成员。结论EP2具有平喘作用,作用靶点可能通过拮抗白三烯受体,提示EP2的有效成分可能是白三烯拮抗剂。; 王茵徐德生冯怡房泽海谢强敏; 关键词：双向电泳

西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用: 目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg)气道滴入诱导的小鼠 ALI 模型。随机分为生理盐水组、LPS 模型组、西地那非3,10及30 mg· kg组、地塞米松5...; 汤慧芳毛连根何威汪雪峰谢强敏陈季强; 关键词：西地那非急性肺损伤肿瘤坏死因子一氧化氮一氧化氮合酶髓过氧化酶

地西泮与咪达唑仑对离体大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响被引量：3: 2006年; 目的比较苯二氮[艹卓]类药物（BDZ）地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响是否不同。方法分离、制备孕和未孕SD大鼠子宫平滑肌条，采用累积给药法在浴槽内加入地西泮和咪达唑仑0．01～300μmol·L^-1，MedLab生物信号采集系统记录给药前后子宫平滑肌收缩幅度和频率。结果地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌的收缩幅度均呈浓度依赖性抑制，且咪达唑仑的抑制作用明显较地西泮强。对于未孕大鼠，地西泮和咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为280．6和1．1μmol·L^-1。对于孕大鼠，地西泮与咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为52．2和28．2μmol·L^-1。地西泮对子宫平滑肌收缩频率的影响较小，而咪达唑仑在高浓度时能完全抑制子宫平滑肌的收缩。结论咪达唑仑对未孕及孕大鼠子宫平滑肌收缩幅度和频率的抑制作用强于地西泮，尤其是对未孕大鼠子宫平滑肌，为临床选择BDZ药物用于分娩提供了实验依据。; 李子刚汤慧芳陈季强; 关键词：地西泮咪达唑仑子宫收缩子宫

磷酸二脂酶选择性抑制剂对小鼠气道炎症和高反应性的影响: 目的:观察磷酸二脂酶选择性抑制剂rp00001对致敏小鼠气道炎症和气道高反应性的影响。方法:采用卵白蛋白致敏形成小鼠哮喘模型,测定肺阻力(R)和肺动态顺应性(C)、支气管肺灌洗液中的炎症细胞。结果:rp00001 1mg...; 孙建刚谢强敏陈季强卞如濂; 文献传递

慢性阻塞性肺部疾病治疗药物的研究动向被引量：3: 2008年; 慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是一组呼吸道气流病理性受限为特征的疾病,包括了慢性气管炎和肺气肿。在过去的10年里,没有新的抗炎药上市用于治疗这种疾病。目前,首要的任务是深入研究COPD的病理过程,以此探索新的动物模型和治疗靶点,研发有潜在治疗作用的新药和治疗方法。文中讨论了正在COPD临床研发中的新抗炎药以及它们的作用机制,同时也提出了一些新的看法,以便进一步理解COPD的病理生理,开发治疗COPD的新药。; 谢强敏陈季强卞如濂; 关键词：慢性气管炎

麻黄碱与总皂苷对豚鼠气管平滑肌松弛的协同作用被引量：10: 2002年; 目的　探讨麻黄碱与总皂苷在平喘作用方面有无协同作用。方法　将麻黄碱与总皂苷分成麻黄碱 +总皂苷组、总皂苷组和麻黄碱组进行离体豚鼠气管平滑肌松弛作用强度比较。结果　麻黄碱 +总皂苷组直接松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用强度是麻黄碱组的 3 5倍 (P <0 0 5 ) ,总皂苷组无作用 (P >0 0 5 )。麻黄碱 +总皂苷组对氨甲酰胆碱(carbamylcholine,CCH)引起气管平滑肌收缩反应的解痉强度与麻黄碱组相同 ,但两者都比总皂苷组强 (P <0 0 5 )。麻黄碱 +总皂苷、麻黄碱和总皂苷组预先处理气管平滑肌均呈浓度依赖抑制CCH收缩反应 ,三者之间的作用强度无差异。结论　总皂苷对麻黄碱在直接松弛气管平滑肌和抑制CCH引起的气管平滑肌收缩方面具有明显的协同作用。; 许继德谢强敏陈季强卞如濂; 关键词：麻黄碱总皂苷

隐孔菌多糖对脂多糖诱导人肺上皮细胞生成单核细胞趋化蛋白-1的作用被引量：2: 2008年; 目的:研究隐孔菌多糖(CP)对脂多糖(LPS)诱导人肺上皮细胞株A549生成单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法:在有或无CP条件下用LPS诱导A549细胞株,分别采用ELISA和RT-PCR法,测定MCP-1蛋白浓度和MCP-1 mRNA的表达。结果:LPS 1000μg/L诱导A549细胞24 h明显增加MCP-1的生成。CP 100μg/L或地塞米松1μmol/L对A549细胞株的生长和活力无明显影响。CP 100μg/L或地塞米松1μmol/L能明显抑制LPS诱导A549细胞株的MCP-1蛋白含量和mRNA的表达。结论:结果证明,CP能调节MCP-1的生成,可能是其抗肺部炎症的作用机制之一。; 朱剑萍章辉谢强敏; 关键词：多糖类肺上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1

BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用: 2008年; 目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)。分离大鼠中性粒细胞,用纤维黏连蛋白(Fn)或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果:给大鼠气雾吸入BIO-1211(1、3、10mg/ml)呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低;BIO-1211(25、50、100、200μg/ml)明显抑制纤维黏连蛋白(Fn)和血清诱导的中性粒细胞黏附反应,其抑制率分别为23.5%、24.6%、61.4%、58.1%和29.9%、35.9%、35.3%、15.4%;但BIO-1211(10 mg/ml)给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论:BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应,可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关,而对炎症介质无拮抗作用。; 董新威杜晓刚张水娟陈季强谢强敏; 关键词：支气管收缩

磷酸二脂酶选择性抑制剂对小鼠气道炎症和高反应性的影响: 2003年; 孙建刚谢强敏等; 关键词：小鼠气道炎症高反应性药理

QTY06对LPS引起的大鼠慢性气道炎症及MUC5ac表达的影响被引量：2: 2008年; 目的:观察合成药QTY06对大鼠气管滴入脂多糖(LPS)诱发的慢性气道炎症及黏蛋白表达的影响。方法:以LPS气管滴注制作慢性支气管炎症模型,观察3周后的支气管肺泡灌洗液中磷脂和白细胞总数的变化、病理学改变、免疫组化特点以及QTY06对其的影响。结果:合成药QTY06给药后能使BALF中的磷脂含量明显增加、中性粒细胞和淋巴细胞百分率及白细胞总数降低。病理切片观察发现QTY06给药组与模型组相比气管炎、支气管炎和肺间质炎严重程度明显降低,上皮损害减轻,炎症细胞浸润减少,阳性杯状细胞数下降。QTY06使气管和细支气管上皮内黏蛋白MUC5ac表达的阳性染色区域和程度明显减轻,通过图像分析系统测得的光密度值和黏蛋白面积%均明显低于模型组。结论:QTY06对LPS诱发的大鼠慢性气道炎症反应有抑制作用,能增加肺表面活性物质磷脂量,并能抑制气道黏蛋白高分泌。; 王砚唐法娣赵春贞赵勤夏锦芳徐巧萍朱有法; 关键词：慢性气道炎症杯状细胞 MUC5AC

浙江大学医学院国家药品监督管理局新药研究管理中心浙江呼吸药物研究实验室

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