中山大学化学与化学工程学院有机化学研究所
- 作品数：5 被引量：17H指数：2
- 相关作者：李嘉更多>>
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- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- bostrycin的抗结核菌活性及对细菌基因表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨bostrycin的抗结核菌活性及其对细菌基因表达的影响。方法:利用纸片扩散法初步鉴定海洋微生物代谢产物的抗结核菌活性。针对有潜在抗结核活性的化合物用绝对浓度间接法测定该化合物抗结核菌的最低抑菌浓度。应用结核cDNA芯片检测化合物处理组与对照组的基因表达谱的变化。结果:初步鉴定发现bostrycin在卡介苗平板上有明显抑菌圈,绝对浓度间接法测定显示醌类化合物bostrycin对卡介苗、结核分枝杆菌H37Rv、结核分枝杆菌临床分离株(包括敏感株和耐药株)均有抑制作用,尤其对耐多药结核分支杆菌有较好抗菌效果。结核cDNA芯片检测提示,在检测的3 875条结核分枝杆菌基因中,bostrycin处理组与对照组比较,有44条差异表达基因,其中18条上调,26条下调;这些差异表达的基因功能涉及核苷酸、脂类、能量、辅酶、碳水化合物的代谢,DNA复制、转录、翻译、氨基酸转运和代谢,细胞膜合成等。结论:本研究为抗结核新药的开发和新的抗结核菌作用靶点的研究提供了有价值的实验基础。
- 黄宇虹王娟陈洪许国蓉李嘉李研彭毅林永成佘志刚赖小敏
- 关键词：抗结核基因芯片
- 萎蔫酸铜离子络合物、镉离子络合物的抗结核活性及对结核分枝杆菌基因表达的影响
- 2012年
- 目的研究海洋微生物代谢产物萎蔫酸金属铜离子络合物与镉离子络合物体外抗结核活性,以及对Mtb H37Rv基因表达的影响。方法应用纸片扩散法(Kind-Bauer,K-B法)初步鉴定萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物的抗结核活性,重复实验3次;绝对浓度间接法测定萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),重复实验确定更准确的MIC;Mtb cDNA芯片检测萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物处理Mtb组与溶剂对照处理Mtb组表达差异的基因,重复实验一次。结果萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物在卡介苗(BCG)平板抑菌圈直径分别为(30.4±0.6)mm、(30.0±0.8)mm。萎蔫酸铜离子络合物抗Mtb H37Rv的MIC为10μg/ml;对耐多药结核分枝杆菌,萎蔫酸镉离子络合物MIC为7.5μg/ml,低于S(MIC=25μg/ml)和RFP(MIC=25μg/ml);对Mtb临床分离株(0907961,耐S和EMB),萎蔫酸铜离子络合物的MIC(10μg/ml)低于S(S的MIC为20μg/ml),萎蔫酸镉离子络合物的MIC(5μg/ml)均低于S(MIC=20μg/ml)、EMB(MIC=6.4μg/ml)。Mtb cDNA芯片检测发现萎蔫酸铜离子络合物处理组与溶剂对照组比较,有差异表达的基因总数为23条,其中已知功能基因有10条;萎蔫酸镉离子络合物处理组与溶剂对照组比较,有差异表达的基因总数为28条,其中已知功能基因有11条。这些存在差异的基因功能涉及核苷酸、脂质、能量、辅酶、氨基酸代谢,DNA的复制、转录、翻译、翻译后修饰以及细胞膜的生物合成等。结论萎蔫酸铜离子络合物与萎蔫酸镉离子络合物具有较好的体外抗结核活性,尤其对部分耐药菌株的抑制作用甚至优于抗结核一线用药,可作为抗结核药物的前导化合物;运用基因芯片所探究出的差异表达的基因为进一步深入研究其抗菌作用机制提供了一定的实验依据。
- 王娟黄宇虹陈伊李研彭毅潘嘉慧王军林永成赖小敏
- 关键词：镰刀菌酸寡核苷酸序列分析基因表达
- Enniatin B与Enniatin B4的抗结核活性及对细菌基因表达的影响
- 目的研究Enniatin B与Enniatin B4体外抗结核活性以及对结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB) H37Rv基因表达的影响。方法 Kind-Bauer纸片扩散法初步鉴定海...
- 王娟梁碧怡黄宇虹陈伊李研彭毅林永成王军赖小敏
- 关键词：抗结核基因芯片
- 文献传递
- 干扰Nrf2可增强Hirsutanols A对肿瘤细胞增殖的抑制作用被引量：6
- 2012年
- 目的探讨干扰Nrf2对HirsutanolsA抑制人结肠癌细胞SW480、肝癌细胞HepG2细胞增殖的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度Hirsutanols A对细胞增殖抑制作用。流式细胞仪检测细胞内ROS的含量;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Western blot检测siRNA干扰NRF2蛋白表达的效果。结果 HirsutanolsA(1.25、2.5、5、10、20和40μmol/L)对SW480、HepG2细胞增殖有明显的抑制作用,并呈现剂量依赖关系;Hirsutanols A处理SW480(15μmol/L)、HepG2(30μmol/L)细胞后,诱导细胞中过氧化氢迅速增加,并引起细胞凋亡,用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(5 mmol/L)预处理完全抑制HirsutanolsA诱导的ROS增加及细胞凋亡。siRNA有效地干扰Nrf2表达后可极大增强Hirsutanols A对肿瘤细胞的增殖抑制作用。结论Hirsutanols A通过增加细胞内ROS诱导其凋亡同时激活Nrf2,Nrf2在维持细胞氧化还原稳态中起重要作用,干扰其表达可增强Hirsutanols A的凋亡诱导作用。
- 马建国李厚金邓蓉冯公侃朱孝峰
- 关键词：NRF2活性氧凋亡
- Hirsutanols A通过增加活性氧选择性诱导多西他赛耐药非小细胞肺癌细胞PC14/TXT凋亡被引量：11
- 2010年
- 目的研究倍半萜类化合物Hirsutanols A对非小细胞肺癌PC14细胞及其多西他赛耐药PC14/TXT细胞凋亡诱导作用及其机制。方法采用MTT法检测药物对细胞增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞内ROS的含量;AnnexinV-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Western blot法检测Hirsutanols A对Caspase-3、PARP蛋白表达的影响。结果多西他赛耐药株PC14/TXT细胞较PC14细胞对多种化疗药物的敏感性降低;Hirsutanols A对多西他赛耐药细胞株PC14/TXT增殖有明显的抑制作用,且呈现较好的剂量/时间依赖关系,而对PC14细胞的增殖几乎不显示抑制活性;PC14/TXT细胞相对于PC14细胞内有更高基础水平的ROS含量;Hirsutanols A处理PC14和PC14/TXT细胞中过氧化氢的含量均迅速增加,随着药物处理时间的延长,PC14细胞内过氧化氢的含量逐渐降低,在药物处理4h已恢复到基础水平,而PC14/TXT细胞内过氧化氢含量则一直维持较高的;用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸预处理完全抑制Hirsutanols A诱导地ROS增加、增殖抑制及细胞凋亡。结论与PC14细胞相比,Hir-sutanols A明显抑制PC14/TXT细胞的增殖,并可通过增加细胞内ROS诱导PC14/TXT发生细胞凋亡。
- 吴克伟杨芬刘俊龄冯公侃李厚金朱孝峰
- 关键词：非小细胞肺癌耐药多西他赛活性氧凋亡
