浙江大学医学院药理学系
- 作品数：134 被引量：277H指数：9
- 相关作者：史文珍余舒莹王欣欣蔡蓓蕾黄鹏更多>>
- 相关机构：中国科学院武汉物理与数学研究所杭州师范大学基础医学部杭州师范大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对脑缺血的保护作用被引量：3
- 2012年
- 炎症是影响脑缺血急性损伤严重程度以及慢性期恢复的主要因素之一,而半胱氨酰白三烯是体内最重要的炎症介质之一,通过半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)调节脑缺血后炎症等病变。目前,已证实CysLT1R拮抗剂对脑缺血动物模型急性和亚急性/慢性损伤的保护作用,其神经元保护作用可能是间接通过调节胶质细胞,对星形胶质细胞增殖及胶质疤痕形成则有明确的抑制作用。CysLT2R拮抗剂还有待深入研究,但可能与神经元和星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活等有密切关系。CysLT1R和Cys-LT2R拮抗剂是抗脑缺血损伤潜在的新型治疗药物。
- 魏尔清
- 关键词：半胱氨酰白三烯受体拮抗剂脑缺血炎症
- 组蛋白去乙酰基酶抑制剂NL101对大鼠神经元的作用
- 2014年
- 目的：观察组蛋白去乙酰基酶新抑制剂NL101对同型半胱氨酸（HCA）诱导大鼠神经元毒性损伤的保护作用,以及对正常神经元的损伤作用.方法：使用HCA（5 mmol/L）诱导大鼠皮层混合细胞及原代神经元的损伤,观察不同浓度NL101对损伤的影响,检测神经元及胶质细胞的活性、数量、形态以及坏死的变化,并观察NL101对正常神经元的作用;以同类药SAHA（suberoylanilide hydroxamic acid）作为对照.结果：0.001 ～ 10 μmol/L的NL101对HCA诱导的皮层混合细胞数量减少没有明显影响;但1、10 μmol/L的NL101可明显减少细胞坏死（P＜0.05）;1μmol/L的NL101可增加神经元数量.1、10μmol/L的NL101可明显降低原代神经元活性（均P ＜0.05）;但0.01 ～ 10 μmol/L的NL101可显著减轻HCA诱导的神经元活性降低（均P＜0.05）;1、10 μmol/L的NL101可减少HCA引起的神经元坏死（均P ＜0.05）.NL101的作用与SAHA大致相当.结论：NL101对HCA诱导的神经元损伤有保护作用,高浓度NL101对神经元有明显的毒性作用,与经典的SAHA作用相似.
- 王晓蓉张霞燕徐栋敏余舒莹方三华卢韵碧张纬萍魏尔清
- 关键词：神经元药物作用高半胱氨酸药理学组蛋白脱乙酰基酶类
- 齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用被引量：2
- 2014年
- 目的：观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法：以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果：1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论：5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用.
- 张晓燕陈璐徐栋敏王晓蓉王艳芳李成檀魏尔清张丽慧
- 关键词：羟基脲羟基脲药理学鱼藤酮药理学神经毒素类PC12细胞齐留通
- 水通道蛋白4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响被引量：2
- 2014年
- 目的：评价水通道蛋白4（AQP4）在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用.方法：采用博莱霉素3 mg/kg气管内注射诱导AQP4基因敲除（AQP4-/-）小鼠发生肺纤维化,以野生型小鼠为对照,造模后第3、7、14、28天处死动物,检测肺系数、血清转化生长因子-β1 （TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平和肺组织羟脯氨酸含量,作肺组织病理切片行HE染色和Masson染色观察肺部炎症及纤维化程度.结果：造模第14天,野生型小鼠肺系数增高为野生型对照小鼠的1.9倍（12.69±6.05与6.80±0.82,q=4.204,P＜0.05）;AQP4-/-小鼠肺系数增高为AQP4-/-对照小鼠的2.3倍（14.05±5.82与6.05±0.58,q=5.172,P＜0.01）,但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中肺系数增高无明显影响（P＞0.05）.小鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间逐步增加,造模第28天,野生型小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的1.55倍[（0.85±0.22） μg/mg与（0.55±0.14） μg/mg,q=4.313,P＜0.05];AQP4-/-小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的1.4倍[（0.84±0.13） μg/mg与（0.60±0.14）μg/mg,q=4.595,P＜0.05],但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对小鼠肺纤维化过程中肺组织羟脯氨酸含量增加无明显影响（P＞0.05）.造模后,小鼠血清TGF-β1、TNF-α水平有增加趋势,但这两个指标在野生型和AQP4-/-小鼠间差别无统计学意义（均P＞0.05）.肺组织病理学检查结果表明AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化无明显影响.结论：AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化未产生明显影响.
- 厉旭云徐小方黄静刘志娴余舒莹方三华张纬萍魏尔清卢韵碧
- 关键词：水孔蛋白质类博莱霉素肺纤维化
- 细胞水平研究G蛋白偶联受体GPR17同源二聚相互作用
- 目的建立活细胞标记G蛋白偶联受体(GPCRs)的方法,采用荧光寿命成像(FLIM)结合荧光共振能量转移(FRET)分析GPR17(一种P2Y/CysLT受体)同源二聚相互作用。方法建立基于切割绿色荧光蛋白(split G...
- 蒋文学姜静阳雨虹陆佳彤卢韵碧魏尔清唐淳张纬萍
- 白三烯D4在体外对A549肺泡上皮细胞增殖及迁移的影响
- 2014年
- 目的：观察炎症介质白三烯D4（LTD4）对人肺泡上皮细胞株A549细胞增殖及迁移的影响.方法：以免疫荧光染色鉴定A549细胞上半胱氨酰白三烯（CysLT）受体的表达;以不同浓度（0.01～100 nmol/L）的CysLT受体激动剂LTD4处理A549细胞不同时间后,以MTr还原法检测细胞活性反映细胞增殖,以改良的划痕法观察细胞迁移的变化.结果：A549细胞表达CysLT1受体及CysLT2受体.0.01 ～100 nmol/L LTD4处理A549细胞24 ～72 h,细胞增殖无明显变化（均P＞0.05）;100nmol/L LTD4处理A549细胞24、48、72 h后,细胞活性分别为不加LTD4处理的A549细胞的（103.00±4.46）％、（107.00±9.45）％、（105.00±9.02）％,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.虽然0.01 ～ 100 nmol/L LTD4处理的第1个24h内A549细胞的修复速率远高于第2个及第3个24h内的细胞修复速率,但同一时间段组间差异无统计学意义（均P＞0.05）.100 nmol/L的LTD4处理A549细胞24、48、72 h后,细胞迁移率分别为不加LTD4处理的A549细胞的1.15、1.21、1.06倍（均P＞0.05）,说明LTD4处理后细胞迁移亦无明显变化.结论：在体外给予0.01 ～ 100 nmol/L LTD4处理72 h,不影响A549细胞的增殖及迁移.
- 韩晓瑜章璐刘志娴黄静张猛方三华张纬萍魏尔清卢韵碧
- 关键词：白三烯D4药物作用细胞增殖细胞运动药物作用
- 5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径不参与大鼠C6胶质瘤细胞缺氧缺糖损伤被引量：3
- 2008年
- 目的：观察缺氧缺糖（OGD）是否损伤大鼠C6胶质瘤细胞,以及5-脂氧酶（5-LOX）/半胱氨酰白三烯（CysLT）途经是否参与OGD损伤。方法：在OGD处理并恢复不同时间后,观察C6细胞活性变化,以及5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂的影响;以免疫细胞化学法观察5-LOX蛋白的细胞内分布;以RT-PCR法检测CysLT1和CysLT2受体mRNA表达;并观察白三烯D4（LTD4）对C6细胞的作用。结果：OGD4-8h并恢复24-72h后,可诱导C6细胞损伤;5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂对OGD损伤无明显作用。OGD未诱导5-LOX的核膜移位。C6细胞高表达CysLT2受体,但CysLT1受体表达很微弱,OGD不影响它们的表达。此外,LTD4对C6细胞没有明显作用。结论：OGD可诱导C6细胞损伤,但5-LOX/CysLT途径不参与OGD诱导的损伤。
- 黄雪琴黄晓佳张丽慧戚玲玲卢韵碧张纬萍魏尔清
- 关键词：白三烯拮抗剂
- 缺糖缺氧诱导G蛋白偶联受体17上调表达后介导BV2小胶质细胞激活
- 目的 探讨缺糖缺氧再灌注处理(OGD/R)后BV2小胶质细胞上调表达GPR17 对细胞形态及功能的影响。方法 以GPR17siRNA 或GPR17 全长cDNA 质粒敲入干预GPR17 基因表达,以5-脂氧酶抑制剂抑制L...
- 陈晨祥田雨鑫陆佳彤谢娴魏尔清张纬萍卢韵碧
- 关键词：缺糖缺氧
- FK866抗大鼠星形细胞胶质瘤作用及机制
- 目的 观察尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)抑制剂FK866抗大鼠C6星形细胞胶质瘤的作用及分子机制.方法 MTT法检测细胞活性,流式细胞检测细胞凋亡和细胞周期,细胞计数检测细胞增殖,LC3免疫组化检测细胞自吞噬,We...
- 张丽媛张纬萍刘丽英徐丽华王峰戚玲玲林卡娜方三华卢韵碧魏尔清
- 大鼠GPR17基因真核表达载体的构建及其功能鉴定被引量：1
- 2009年
- 目的:构建大鼠GPR17(rGPR17)基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-rGPR17,并对其功能进行初步研究。方法:从大鼠脑组织提取总RNA,通过RT-PCR扩增rGPR17 cDNA,与载体pcDNA3.1(+)连接,并转化到大肠杆菌DH5α以获得重组载体pcDNA3.1(+)-rGPR17,以PCR、双酶切和测序鉴定;将重组载体pcDNA3.1(+)-rGPR17通过脂质体转染方法,转染HEK293细胞,RT-PCR、免疫荧光法检测rGPR17的表达,Fluo-4测定激动剂LTD4处理后细胞内钙变化。结果:RT-PCR、双酶切和测序证明,重组的真核表达载体pcDNA3.1(+)-rGPR17构建成功,并在HEK293细胞获得表达,加入外源性激动剂LTD4可诱导细胞内钙的增加。结论:成功构建了rGPR17的真核表达载体pcDNA3.1(+)-rGPR17,并在HEK293细胞功能性表达,为GPR17受体及其拮抗剂的研究提供了基础。
- 林卡娜方三华蔡蓓蕾王欣欣卢韵碧张纬萍魏尔清
- 关键词：真核表达载体HEK293细胞细胞内钙
