兰州大学基础医学院病理生理学研究所
- 作品数：36 被引量：157H指数：7
- 相关作者：雒彧张妮陈平李爱娟李兴梅更多>>
- 相关机构：河西学院医学院西北师范大学化学化工学院甘肃省高分子材料重点实验室西北师范大学化学化工学院更多>>
- 发文基金：甘肃省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金甘肃省新药临床前研究重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学文化科学更多>>
- 黄芪等中药对大鼠子宫β-防御素-2基因表达的调控被引量：1
- 2009年
- 目的通过黄芪等中药对大鼠子宫β-防御素-2基因表达的影响，探讨中药在局部组织提高机体免疫力的作用。方法将30只健康的Wistar大鼠随机分成空白组、黄芪组、苦参组、红芪组、黄芩组、双黄连组，分别灌胃，于第7日将大鼠处死并提取子宫组织RNA，用RT-PCR法检测大鼠β-防御素-2基因的表达变化。结果黄芪组、红芪组、双黄连组大鼠子宫组织β-防御素-2基因表达增强，而苦参组及黄芩组没有发生明显改变。结论黄芪、红芪、双黄连等中药可以增强大鼠子宫β-防御素-2基因表达，提示可以利用这些中药来增强局部组织的免疫力，以达到杀灭病原微生物的作用。
- 郭雅静李爱娟孙甜甜陈新年
- 关键词：子宫Β-防御素-2基因表达红芪
- 人β防御素抗肿瘤作用的研究进展被引量：3
- 2017年
- 人β防御素具有广谱抗菌活性、趋化作用和调节获得性免疫应答的功能,近年来发现人β防御素还具有抗肿瘤作用,其机制可能为抑制肿瘤生长和增殖,促进抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤迁移、侵袭及抑制肿瘤新生血管的形成。
- 刘燕时妍梅周蕾陈新年
- 关键词：抗肿瘤作用
- 乳腺导管内增生性病变及乳腺浸润性导管癌中TRβ1基因甲基化的研究被引量：1
- 2013年
- 目的:了解乳腺浸润性导管癌及乳腺导管增生性病变组织甲状腺素受体β1(thyroid hormone receptorβ1,TRβ1)基因启动子区甲基化状态,探讨其与乳腺癌发生的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)技术,研究40例乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)、12例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、8例乳腺不典型性导管增生(atpical ductal hyperplasia,ADH),24例导管原位癌(duetal carcinoma in situ,DCIS)组织及10例健康成人女性乳腺组织中TRβ1基因启动子区甲基化状态。结果:正常乳腺组织、UDH、ADH、DCIS和IDC中,TRβ1基因甲基化率分别为0.0%(0/10)、16.7%(2/12)、37.5%(3/8)、62.5%(15/24)和80.0%(32/40),正常组织TRβ1基因甲基化率与DCIS和IDC相比差异有统计学意义(P正常组对DCIS=0.001,P正常组对IDC=0.000);UDH与DCIS相比,差异无统计学意义(P=0.009);UDH与IDC相比差异有统计学意义(P=0.000)。结论:TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化是乳腺癌发生过程中的早期事件,可能在乳腺癌发生和乳腺增生病癌变过程中起重要生物学作用。
- 令亚琴李青郝杰许小英令晓玲
- 关键词：甲基化乳腺肿瘤
- 盐霉素对肝癌HepG2细胞体外增殖和侵袭转移能力的影响被引量：4
- 2013年
- 探讨盐霉素对人肝癌细胞HepG2增殖、侵袭转移能力影响的作用机制。MTT法检测盐霉素对肝癌HepG2细胞和正常肝细胞L02增殖的影响;利用FITC标记的鬼笔环肽进行微丝免疫荧光染色,激光共聚焦技术获得盐霉素作用下F-actin细胞骨架的形态变化;Transwell小室法测定盐霉素对HepG2细胞体外迁移侵袭能力的变化。Western blot法检测盐霉素对HepG2细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。结果显示,盐霉素抑制HepG2细胞的增殖,并呈现出时间、剂量依赖效应;而盐霉素对正常肝细胞L02的增殖抑制作用不明显。经过盐霉素(1μmol/L和4μmol/L)处理的HepG2细胞,迁移和侵袭实验中穿膜细胞数均明显低于对照组(P<0.05),且以F-actin为基础的微丝骨架结构发生紊乱。盐霉素(4μmol/L和8μmol/L)还可明显下调MMP-2、MMP-9及β-catenin蛋白的表达水平(P<0.05)。这些结果提示,盐霉素能有效抑制人肝癌细胞HepG2的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与降低MMP-2、MMP-9及β-catenin蛋白的表达有关。
- 王晶宇王一辰王丽王志平
- 关键词：盐霉素肝癌细胞增殖体外实验
- 乳腺癌患者TRβ1基因甲基化与新辅助化疗疗效敏感性的观察被引量：1
- 2010年
- 目的观察乳腺癌患者中甲状腺素受体β1(TRβ1)基因甲基化状态与CTF(环磷酰胺+吡柔吡星+氟尿嘧啶)新辅助化疗方案敏感性的关系。方法采用半巢式甲基化特异性PCR(MSP)技术检测40例乳腺癌患者及20例健康体检者血清中TRβ1基因甲基化状态;依据TRβ1基因不同甲基化状态将40例乳腺癌患者分为甲基化组及未甲基化组,比较两组对CTF新辅助化疗方案的敏感性。结果 40例乳腺癌患者中,26例TRβ1基因异常甲基化(65.0%),20例健康体检者检测到TRβ1基因未出现异常甲基化,两者差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌患者未甲基化组对CTF化疗方案的敏感性为78.6%(11/14),甲基化组的敏感性为34.6%(9/26),未甲基化组的敏感性高于甲基化组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TRβ1基因甲基化状态有望作为乳腺癌选用CTF新辅助化疗方案的敏感性依据之一。
- 令亚琴张茜汪泳令晓玲
- 关键词：乳腺癌新辅助化疗疗效
- 壳聚糖抗肿瘤缓释药物的特征被引量：3
- 2013年
- 背景:肿瘤严重危害人类的健康,应用有效的化学药物治疗具有重要的意义。目的:分析壳聚糖载药缓释系统抗肿瘤的作用机制及治疗效果。方法:分析壳聚糖抗肿瘤药物缓释材料释放药物机制以及抗肿瘤的作用机制,并分析壳聚糖及其衍生物负载多种抗肿瘤药物如阿霉素、表阿霉素、表柔比星、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等的特征及抗肿瘤作用效果。结果与结论:壳聚糖抗肿瘤缓释药物材料具有良好的药物缓释性能以及抗肿瘤性能,能够负载各种常用的抗肿瘤药物,可以控制药物释放速率,延长药物作用时间,维持有效的药物浓度,降低药物的毒副作用,并且对肿瘤及组织器官具有靶向性作用,明显提高了化疗药物对肿瘤的治疗作用。
- 令亚琴
- 关键词：生物材料抗肿瘤缓释药物壳聚糖去甲斑蝥素阿霉素表阿霉素
- LKB1抑制人巨细胞肺癌细胞的增殖和迁移侵袭、mTOR磷酸化与VEGF和MMP9表达被引量：3
- 2017年
- 目的分析肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)对人巨细胞肺癌(the people giant cell lung cancer,PGCL3)细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其机制。方法构建真核表达载体p CMV-LKB1,转染人巨细胞肺癌细胞。转染后48h,用免疫印迹法检测各组细胞LKB1蛋白表达水平,明确转染PGCL3效率。转染后每隔12h、连续72h检测LKB1对细胞增殖能力的影响;Transwell小室检测转染后各组细胞迁移、侵袭力。提取各组细胞蛋白检测基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平。结果 p CMV-LKB1经PCR、双酶切及DNA测序鉴定后,证实目的基因片段插入方向正确,核酸序列与NCBI公布的LKB1的核酸序列一致;免疫印迹分析显示,转染p CMV-LKB1的PGCL3细胞中LKB1表达水平明显增高,表明p CMV-LKB1构建成功。增殖曲线分析和5-乙炔基-2,脱氧嘧啶核苷(5-ethynyl-2,-deoxyuridine,Ed U)检测显示,转染p CMV-LKB1能显著抑制PGCL3细胞的增殖;Transwell小室检测显示,过表达LKB1可显著抑制PGCL3细胞的迁移与侵袭;免疫印迹分析显示,过表达LKB1的PGCL3细胞其LKB1下游分子中总m TOR表达量不变,磷酸化m TOR(p-m TOR)水平降低,m TOR下游分子VEGF表达量也显著降低,迁移侵袭相关蛋白MMP2表达无变化,但MMP9水平显著降低。结论 LKB1可能通过下调PGCL3细胞p-m TOR水平,降低VEGF表达,从而抑制巨细胞肺癌细胞增殖,并可能通过下调金属基质蛋白酶MMP9的表达,降低巨细胞肺癌细胞迁移侵袭能力。
- 陈逸轩刘燕娄丽丽时妍梅陈文莉陈新年
- 关键词：雷帕霉素靶蛋白
- 人喉癌Hep-2细胞系CD133^+肿瘤干细胞自我更新机制研究被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨喉癌Hep-2细胞系中CD133+肿瘤干细胞的自我更新机制。方法:流式细胞仪分选Hep-2细胞系中CD133+肿瘤细胞,MTT法测定CD133+肿瘤细胞的自我更新能力;Western blot及RT-PCR法测定自我更新相关基因mRNA及蛋白的表达情况。结果:分选前CD133+细胞比例为(3.10±0.21)%,流式细胞仪分选后纯度可达(90.20±5.51)%,体外培养及生长曲线显示分选后的CD133+细胞增殖速度明显较CD133-细胞快,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);CD133+细胞中抗凋亡基因Fas、c-myc、survivin mRNA及蛋白表达量均高于CD133-细胞;同时Bcl-2/Bax比例在CD133+细胞中显著升高;CD133+细胞中β-catenin、SHH、SMOH及Bmi-1、Gli-1无论在mRNA水平还是蛋白水平均表达上调,PTCH表达下调。结论:CD133+Hep细胞具有强的增殖能力,抗凋亡基因表达上调是其自我更新的物质基础;干细胞相关信号通路Wnt、Hedgehog以及Bmi-l信号通路在CD133+中处于活化状态,靶向这些信号通路,有望有效杀伤喉癌干细胞。
- 卫旭东何健高江霞陈静王晶宇
- 关键词：肿瘤干细胞自我更新抗凋亡基因
- 银杏二萜内酯葡胺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的改善作用
- 2023年
- 目的探讨银杏二萜内酯葡胺对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的改善作用及对突触相关蛋白表达的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组和银杏二萜内酯葡胺低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg)。通过侧脑室定位注射Aβ_(1-42)建立AD大鼠模型,尾静脉注射给药4周后,通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织海马中突触蛋白NR2B、PSD95、BDNF表达,以及下游信号通路蛋白ERK1/2、CaMKⅡ、CREB、TrkB表达。结果与模型组比较,银杏二萜内酯葡胺中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<001),穿越平台次数、目标象限停留时间和游程增加(P<001),海马p-NR2B、p-CaMKⅡ、p-ERK、p-CREB、PSD95、BDNF、p-TrkB蛋白表达升高(P<001)。结论银杏二萜内酯葡胺能改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与激活NR2B相关的CaMKⅡ/ERK/CREB信号通路,增强PSD95、BDNF表达,激活TrkB信号通路相关。
- 王颖王强蒋珍秀陈军雒彧
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆
- 大鼠β-防御素-2的重组表达及抗菌活性检测被引量：4
- 2010年
- 目的构建大鼠β-防御素-2(rBD2)基因的真核表达载体pCAGG-rBD2,并转染小鼠纤维母细胞(L929),为解决细菌耐药性问题提供进一步的实验基础。方法以大鼠肺组织总RNA为模板,采用RT-PCR的方法获得β-防御素-2基因cDNA,将其克隆到pGEM-T Easy载体并构建含有目的片段的真核表达载体pCAGG-rBD2,经脂质体介导转染L929细胞,通过RT-PCR和Western blotting检测目的基因表达情况。结果成功克隆并构建了含有目的基因rBD2的真核表达载体pCAGG-rBD2,转染pCAGG-rBD2的细胞中检测到了rBD2基因在转录水平和蛋白水平的表达,其细胞培养的上清液对金黄色葡萄球菌具有杀灭作用。结论防御素在真核表达系统的成功表达,为进一步开发高效能杀灭耐药性致病微生物的多肽类新药提供实验基础和理论依据。
- 李爱娟张妮陈新年
- 关键词：基因转染真核表达生物活性
