北京大学药学院药物化学系
- 作品数：67 被引量：111H指数：6
- 相关作者：王超仉文升李正香王炜王文浩更多>>
- 相关机构：清华大学材料科学与工程系新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室清华大学材料科学与工程系华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学化学工程更多>>
- 蛋白酶体抑制剂的研究进展被引量：5
- 2009年
- 作为体内蛋白质降解的途径之一,蛋白酶体具有非常重要的生理作用,并与多种疾病密切相关。抑制蛋白酶体的功能已经成为肿瘤治疗的又一有前景的新途径,并受到越来越多的关注。本文对蛋白酶体的组成结构、病理生理作用和现有抑制剂进行归纳总结。
- 牟科付翌秋徐萍
- 关键词：蛋白酶体蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物
- 经Vilsmeier反应合成N,N-二甲氨基甲基苯亚胺的新方法(英文)
- 2002年
- 由乙酰苯胺经Vilsmeier反应步骤制备对甲酰基乙酰苯胺时 ,以 86 %收率意外得到N ,N -二甲氨基甲基苯亚胺。产物结构经MS ,IR ,1 HNMR ,1 3 CNMR光谱及其盐酸盐和硫酸盐的C、H、N元素分析给以确证。此法为N ,N
- 徐萍张婷王文浩邹晓民张欣
- 一种确定反应中间态几何特征和能量的综合性方法(英文)
- 2009年
- 通过综合使用传统的过渡态优化算法、数学统计工具以及人工神经网络算法(ANN)找到一种不依赖于反应物起始构象而得到化学反应中过渡态结构和能量的方法.在两个反应物互相接近的过程中,每一步的几何构象都对应着一个系统能量值.本研究的目的是尽可能地收集处在反应能量面上的这种能量点值.通过采用几何参数作为自变量对势能面进行模拟研究,得到了势能面上对应过渡态结构的一阶鞍点.采用乙醛负离子和甲醛作为反应物,对经典的醛醇缩合反应中的亲核进攻步骤进行了研究.对内禀反应坐标(IRC)路径的计算是从反应物的三组不同起始构象出发,最终获得了反应势能面上的96个点.本研究中的势能面采用人工神经网络算法进行模拟研究,并利用交叉验证方法评估得到的结果,避免了采用人工神经网络算法时过度拟合情况的发生.
- 郑铮刘振明张亮仁
- 关键词：反应过渡态人工神经网络反应势能面
- HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅰ)拟肽类抑制剂的设计及其液相组合构建块前体的合成被引量：1
- 2001年
- 根据HCMV蛋白酶晶体结构和拟肽类抑制剂与酶复合物的晶体结构数据 ,设计了拟肽类HCMV蛋白酶抑制剂化合物库Ⅰ ,并拟采取液相组合方式 ,通过两步策略 ,首先由四种构建块分子 :羧酸、胺、醛或酮和异腈 ,经Ugi四组分缩合反应生成Ⅱ ,然后氧化来合成化学库。介绍其中最重要的构建块异腈Ⅲ的前体Ⅳ的合成。首先将酒石酸二乙酯由相应胺进行酰胺化产生酒石酸二酰胺Ⅴ。酒石酸二酰胺用过碘酸氧化裂解产生乙醛酸酰胺Ⅵ ,然后不经分离 ,直接在KF 氧化铝的催化下完成硝基乙烷的加成。由此生成的 2 羟基 3 硝基丁酰胺Ⅶ可经Zn +NH4 Cl或Zn +NH4 Cl+催化量 10 %Pd C还原为 2 羟基 3 氨基丁酰胺Ⅷ ,再经过氨基的甲酰化生成 2 羟基 3 甲酰胺基丁酰胺Ⅳ。但是在甲酸乙酯存在下 ,用H2 /Pd C对Ⅶ的硝基进行还原 ,得到的Ⅷ中的氨基可当即被甲酰化 。
- 徐萍林文卫
- 关键词：异腈
- 药学专业成人专科学生毕业实习的组织管理与考核模式探索
- 2009年
- 药学成人专科学生毕业实习是提高成人学生实际工作能力的重要实践教学环节。北京大学药学院通过探索成人学生在所在工作单位进行毕业实习，结合工作实践完成毕业论文，由学校与学生工作单位共同负责的毕业实习组织管理模式，建立了根据毕业实习表现及毕业论文对成人学生进行综合评价的考核体系，以提高成人学生服务社会的能力，顺应我国执业药师制度的发展及“十一五”期间我国成人教育的需要。
- 郭敏杰于亭刘俊义
- 关键词：毕业论文
- 一个氢化橙酮衍生物的全合成(英文)
- 2014年
- 本文以2.4%的总收率首次全合成了一个氢化橙酮衍生物,即4-甲氧基-2,6-二羟基-2-苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。以间苯三酚为起始原料,该合成工作涉及的关键反应包括:傅克酰基化、Williamson关环、催化氢化、羟醛缩合、烯醇化以及Rubottom氧化反应等。
- 宋爱丽王超吴艳芬周立东
- 关键词：全合成
- 异黄酮类CLR/RAMP1拮抗剂的设计、合成及生物活性评价（英文）
- 2017年
- 本文通过分析已有CLR/RAMP1胞外区与其拮抗剂分子共结晶结构以及已有小分子拮抗剂Telcagepant的构效关系,借助计算机辅助药物设计方法,以Telcagepant为模板进行形状筛选以得到结构新颖化合物,结合对接优化设计得到具有异黄酮结构母核的全新结构的化合物作为CLR/RAMP1拮抗剂。完成了化合物合成及细胞水平活性评价,为之后继续进行结构优化改造奠定基础。
- 王俊杰王超吕鹏牛彦李宏月黄文慧李灿徐凤荣梁磊徐萍
- 关键词：异黄酮
- L-精氨酸L-门冬氨酸盐对血栓形成的影响及其机制被引量：10
- 2001年
- 目的 观察L 精氨酸L 门冬氨酸盐 (DR)对动物血栓形成模型的影响并初步探讨其作用机制。方法 用大鼠颈动脉血栓模型、动静脉旁路血栓模型和小鼠肺栓塞模型评价DR的抗血栓作用 ;测定血浆TXA2 、PGI2 和NO水平 ,测定血管内皮释放PGI2 水平 ,以探讨DR的作用机制。结果 DR 7 5、15、3 0mg·kg-1单次灌胃给药 ,可减轻大鼠颈动脉血栓重量 (P <0 0 1) ;7 5、15、3 0或 60mg·kg-1均可显著抑制血小板在动静脉旁路中丝线上的沉积 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;但对花生四烯酸引起的小鼠肺栓塞死亡无明显作用。DR 3 0mg·kg-1单次给药 (ig) ,对大鼠血浆TXA2 水平无明显影响 ;使PGI2 有升高趋势。而相同剂量阿司匹林 (ASA)可明显抑制二者水平。DR 3 0mg·kg-1给药 (ig) 7次 ,每日 2次 ,可明显促进血管内皮释放PGI2 ;并使血浆NO水平有明显升高。结论 DR可明显抑制动脉血栓形成 ,其作用可能与血管内皮释放PGI2 和NO有关 ,而与血小板花生四烯酸代谢途径无关。
- 王银叶刘晓岩王景燕王超李春波毛伟彭师奇
- 关键词：动脉血栓形成血栓素前列环素一氧化氮
- 大鼠溶栓模型建立及其应用被引量：2
- 2000年
- 建立大鼠动静脉旁路插管溶栓模型 ,评价QP6A的溶栓作用。方法 :用尿激酶的溶栓作用验证该溶栓模型的可靠性 ,用生理盐水 (3ml·kg-1)作空白对照 ,用尿激酶 (2 0 0 0 0IU·kg-1)作阳性对照 ,在该模型上评价了QP6A(10 μmol·kg-1)的溶血栓作用。结果 :给药 1h后 ,尿激酶组血栓减重 (13± 5 )mg ,QP6A组血栓减重 (9± 6 )mg ,二者与生理盐水组血栓减重 (0 .8± 7 0 )mg相比差异有显著性。 结论 :该溶栓模型在药物研究中可用于活性评价 ,QP6A有望成为一种新的溶栓药物。
- 琳娜杨坚王超赵明彭师奇宋东光翁冀中
- 关键词：血栓溶解疗法疾病模型溶栓作用
- 阳离子脂材混合中性胞嘧啶脂材转染3′,3′′-双肽siRNA缀合物研究（英文）
- 2017年
- 阳离子脂质递送siRNA已广泛应用于肿瘤的治疗,但该类纳米复合物的正电荷堆积可能导致体外和体内严重的细胞毒性和免疫原性,这限制了基因药物的应用。本研究构建了基于多组分脂质复合物,递送3′,3′′-双肽-siRNA缀合物(pp-siR NA)用于黑素瘤肿瘤治疗。在阳离子脂材(CLD)包载递送pp-siR NA的基础上,掺入了一种中性胞嘧啶脂材(DNCA)。当中性材料的比例提高至40%时,显示了与CLD包载相当的细胞摄取和靶m RNA抑制效果,同时材料毒性降低,且纳米复合物主要由巨胞饮和小窝蛋白介导的内吞作用摄取进入A375细胞。此外,90%的CLD/DNCA pp-siR NA纳米复合物表现出了对突变Braf的m RNA高敲除率(~80%)。结果表明,混合阳离子脂材CLD及中性脂材DNCA可以实现pp-siRNA的递送和靶基因有效沉默,在肿瘤治疗方面具有潜在的应用价值。
- 杨梦依孙晶王超王超张礼和杨振军
