北京大学药学院分子与细胞药理学系
- 作品数：184 被引量：868H指数：16
- 相关作者：蒲小平梁建辉王银叶刘晓岩叶加更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所徐州医学院麻醉学院中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 无损光声层析成像技术及其在神经药理学中的应用前景
- 2012年
- 光声层析成像(photoacoustic tomography,PAT)是一种新兴的生物医学成像技术,它整合了组织的光学特性和超声探测技术,提供生物组织的光学吸收信息,具有灵敏度高、对比性强、成像深度较深的特点。该文综述了PAT技术及其在神经药理学研究中的应用及发展前景。PAT技术为无创研究神经系统疾病,尤其是脑血管病形态学改变,提供了强有力的神经影像学研究工具,并为其他脑疾病的研究和神经系统新药研发提供新的思路。
- 周俊俊李长辉蒲小平
- 关键词：脑血管脑缺血阿尔茨海默病癫痫中枢神经系统药物
- 膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展
- 2015年
- 癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。
- 孙智明黄卓
- 关键词：癫痫抗癫痫药物
- 氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理被引量：20
- 2002年
- 目的 研究氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理。方法 建立大鼠吗啡依赖模型 ,在用纳洛酮催瘾前 2min给予不同剂量的氯胺酮 ,观察其戒断症状的改变 ;用分光光度法测定戒断时大鼠一氧化氮 (NO)含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,用放射免疫法测定环鸟苷酸 (cGMP)含量。结果 3个剂量的氯胺酮 (5、10和 2 0mg·kg- 1)均可缓解吗啡戒断时探究、扭体、湿狗样抖动、跳跃等运动反应 ,减少活动次数 ,抑制植物神经系统症状。10、2 0mg·kg- 1氯胺酮可显著减轻吗啡戒断所致的体重下降 ,小剂量氯胺酮 (5mg·kg- 1)可抑制吗啡依赖大鼠前额叶皮质、小脑的NOS活性和NO、cGMP含量的增高。结论 氯胺酮可缓解大鼠吗啡戒断症状 ,其作用机理可能与减弱大鼠吗啡戒断时NMDA NO cGMP通路效应有关。
- 盛国庆张晋蓉邢淑华蒲小平李长龄戴体俊
- 关键词：吗啡氯胺酮戒断症状N-甲基-D-天冬氨酸环鸟苷酸
- 沉默钙激活氯通道ANO1促进人前列腺癌PC-3细胞的凋亡
- 2015年
- 目的探讨沉默钙激活氯通道（anoctamin1,ANO1）对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其分子机制.方法采用siRNA沉默ANO1在PC-3细胞的表达;采用ELISA、流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Apo-ONEHomogeneous Caspase-3/7Assay检测Caspase活性;采用基因表达谱分析检测沉默ANO1表达后PC-3细胞内基因变化,以及Real-timePCR和Westernblot验证.将全长ANO1基因（来源于NCBI）与pIRES2-EGFP融合,构建ANO1-IRES2表达载体,获得稳定表达ANO1的RWPE-1细胞系.结果ANO1在人前列腺癌PC-3细胞中呈高表达,沉默ANO1可诱导PC-3细胞凋亡,并增加肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF-α）表达和Caspase-3/7活性.TNF-α抑制剂来那度胺（lenalidomide）20nmol·L^-1可逆转沉默ANO1诱导的细胞凋亡.同时,ANO1在人正常前列腺细胞RWPE-1中呈低表达,过表达ANO1可降低RWPE-1细胞凋亡,同时降低TNF-α表达和Caspase-3/7活性.总之,ANO1表达与TNF-α呈负相关.结论沉默ANO1表达可诱导PC-3细胞凋亡,其机制可能与激活TNF-α介导的信号转导通路相关.
- 宋艳关立照王克威
- 关键词：钙激活氯通道前列腺癌肿瘤坏死因子TNF-Α
- 肉苁蓉的神经药理学研究进展被引量：8
- 2011年
- 目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具有抗衰老的作用。
- 安春娜张宏宁蒲小平
- 关键词：肉苁蓉肉苁蓉总苷苯乙醇苷松果菊苷类叶升麻苷
- 甲基苯丙胺成瘾机制进展被引量：12
- 2017年
- 甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)属于苯丙胺类中枢兴奋剂(amphetamine-type stimulants,ATS)。MA和阿片类传统毒品相比,最大的区别在于其强烈的精神成瘾性,且具有复吸率高、易获得、躯体戒断症状不明显等特点,且其成瘾神经机制非常复杂,涉及多个脑区、多种神经递质及多条神经通路,与多种基因以及自噬等密切相关。探索MA成瘾的神经机制,为其预防和治疗提供思路和方法已刻不容缓。本文就MA成瘾机制的最新研究进展做一综述。
- 刘溪代振凤蒲小平
- 关键词：甲基苯丙胺成瘾表观遗传学自噬
- 阿尔茨海默病发生机制研究的新方向——胆固醇代谢被引量：2
- 2005年
- 载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系。作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节。这种调节具有双向性。在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢。而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化。脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤。他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段。
- 赵树民李长龄
- 关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E胆固醇Β淀粉样肽他汀类
- 红花抗帕金森病有效成分滴丸的制备和表征（英文）被引量：2
- 2019年
- 帕金森病(PD)是中枢神经系统常见的退行性疾病,其病理特征主要是黑质和多巴胺神经元的变性。研究表明,红花黄酮提取物(SAFE)具有神经保护作用。本研究采用SAFE和基质PEG6000通过加热熔融法制备抗帕金森病红花黄酮提取物滴丸(SAFE-DPs)。用粉末X射线衍射(PXRD),差示扫描量热法(DSC),傅立叶变换红外光谱(FT-IR),扫描电子显微镜(SEM)和溶出度测试评价药丸的性能。分析结果表明,在没有任何化学反应的情况下,基质PEG6000中的SAFE分散体具有无定形状态。在制造过程和储存期间,SAFE-DP都表现出可接受的化学和物理稳定性。在三种溶解介质(pH1.0,pH 6.8和pH7.5)中的溶解测试表明SAFE-DP具有优异的溶解性质。山奈酚-3-O-芸香糖苷(K3R)在Caco-2单层上的转运和在原位肠灌注的吸收揭示SAFE的主要成分具有良好的转运和吸收能力。因此,滴丸在胃肠道中具有好的释放和吸收,预计体内有较好的药理学和药效学结果。
- 程士轩马迎聪刘瑜洁庞宁李骥沙勐任汝通Nuramatjan Ablat曹静孙懿蒲小平叶敏齐宪荣
- 关键词：帕金森病固体分散体滴丸
- 松果菊苷对MPTP致帕金森病小鼠模型中脑蛋白质表达影响的双向电泳分析
- 目的观察松果菊苷对 MPTP 致小鼠帕金森病(PD)模型中黑质纹状体组织蛋白表达的影响,在蛋白质水平上探讨松果菊苷多巴胺能神经元保护作用的机制。方法以 MPTP 损伤建立 C57BL/6小鼠 PD 模型,通过自主活动实验...
- 赵欣王琪蒲小平耿兴超
- 关键词：松果菊苷MPTP帕金森病双向凝胶电泳
- 文献传递
- 功能性多神经元钙成像技术在海马神经元动作电位观察中的应用被引量：1
- 2013年
- 目的:观察海马脑片中锥体细胞层群体神经元的电活动。方法:取出生后7 d的Sprague Daw-ley大鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至6孔板中培养;另取出生后3～5周的C57-BL/6J小鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至37℃氧饱和的人工脑脊液中稳定至少60 min备用。大鼠培养脑片及小鼠急性脑片负载钙离子荧光指示剂,采用功能性多神经元钙成像技术检测海马锥体细胞层中大规模神经元与动作电位相关的钙瞬变。结果:大鼠培养脑片及小鼠急性脑片中记录到大量单个神经元的与动作电位相关的钙瞬变。结论:功能性多神经元钙成像技术是揭示海马神经网络活动及中枢神经系统有关创新药物评价的全新且有效的研究方法。
- 孙懿松木则夫池谷裕二蒲小平
- 关键词：海马脑片钙瞬变
