北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室
- 作品数：40 被引量：32H指数：3
- 相关作者：顾梦洁赵阳张卫强杨勇杰张悦更多>>
- 相关机构：石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室石河子大学药学院中南大学湘雅医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 柔红霉素与罗非昔布联合应用增强三阴性乳腺癌的治疗效应与作用机制（英文）
- 2016年
- 三阴性乳腺癌是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her–2)均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌因具有较高的耐药性和侵袭性,传统的单药化疗难以治疗三阴性乳腺癌。本研究旨在研究一种罗非昔布与柔红霉素的联合治疗配方、评价其治疗三阴性乳腺癌细胞的活性并尝试阐述其作用机理。本研究建立了一种可同时检出两种药物的梯度洗脱高效液相紫外色谱法,并运用高内涵药物筛选系统评价了药物对于三阴性乳腺癌的作用机制,用细胞毒方法测定了其抗癌活性。结果显示,柔红霉素单药治疗对于三阴性乳腺癌作用不明显,而柔红霉素与罗非昔布联合应用可有效增强总体抗癌效应,且其增强的抗癌活性表现出罗非昔布浓度依赖性。机制研究结果表明,柔红霉素与罗非昔布联合应用可通过直接杀伤效应、诱导癌细胞凋亡和自噬,从而增强抗癌效果。此外,研究还证实了诱导凋亡效应的分子机制与激活Caspase凋亡酶家族、抑制抗凋亡活性蛋白Bcl-2家族等信号通路有关。本研究证明了柔红霉素与罗非昔布联合应用可有效抑制三阴性乳腺癌细胞,并初步揭示了其作用机制。因此,本研究结果可望为三阴性乳腺癌的治疗提供一种新的药物处方和治疗策略。
- 赵曜张婧莹胡英杰吴佳栓卜英子吕万良
- 关键词：柔红霉素罗非昔布三阴性乳腺癌凋亡自噬
- 热熔挤出法制备的非诺贝特纳米骨架系统的体外释放和口服生物利用度研究（英文）
- 2019年
- 溶剂挥发法制备纳米骨架具有有机溶剂残留、环境污染、需要防爆保护等缺点。本文使用多孔二氧化硅Sylysia~?350(S350)和pH敏感材料Eudragit~?L100-55(EL100-55)采用热熔挤出法(HME)制备了一系列的非诺贝特纳米骨架给药系统,并比较了它们的体外溶出及体内生物利用度,最后选择体内生物利用度最高的处方,进行DSC和PXRD的表征。结果表明,尽管纳米骨架系统中仍然存在结晶态的药物,但其相对于市售制剂依然有着更好的溶出速率和更高的大鼠口服生物利用度。与市售制剂相比,最优化处方的口服生物利用度是市售制剂的157.1%;与溶剂挥发法相比,最优化处方的口服生物利用度是溶剂挥发法的124.8%,热熔挤出法制备的纳米骨架在提高生物利用度方面更具优势。总之,热熔挤出法也可以作为制备纳米骨架给药系统的一种选择。
- 尹雅杰张小飞崔征曲伟何冰代文兵张华王学清张强
- 关键词：非诺贝特生物利用度
- H_7K(R_2)_2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用（英文）
- 2015年
- 为了探讨H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用,本文选择香豆素-6(coumarin-6)为荧光探针构建了包载香豆素--6的H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体(coumarin--6--PSL--H7K(R2)2)。采用流式实验分别对H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中的比例以及coumarin-6--PSL--H7K(R2)2在U87--MG细胞的摄取途径进行研究。采用CD技术对H7K(R2)2在pH 7.4和pH 6.8条件下的二级结构进行考察。实验结果显示,H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中占2.5%时,其靶向作用优于1%和3.5%。细胞摄取途径实验表明,coumarin--6--PSL--H7K(R2)2进入U87--MG细胞不受菲律平、甲基--β--CD和氯丙嗪等抑制剂的影响。H7K(R2)2在pH 6.8时的二级结构多为β--turn。本研究结果表明,在H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体中,H7K(R2)2的最佳比例可确定为2.5%。H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体进入肿瘤细胞的途径主要通过低pH条件下H7K(R2)2所产生的穿膜肽样作用。H7K(R2)2在pH 6.8条件下所出现的发卡样二级结构是其产生靶向和穿透作用的可能机制。
- 赵阳任伟钟婷王超张卫强黄丹张爽郭阳姚鑫张烜张强
- 载阿霉素-芦米司匹多囊脂质体的制备及体内外评价
- 2021年
- 将不同靶点的化疗药物制成共递送系统非常适用于肿瘤治疗,因此本研究将阿霉素与芦米司匹两种化疗药物制成共递送的多囊脂质体。首先建立了简单而准确的双波长紫外分光光度法测定脂质体中阿霉素和芦米司匹的包封率。采用复乳溶剂挥发法成功制备载阿霉素和/或芦米司匹多囊脂质体,粒径在3–8μm之间,阿霉素与芦米司匹的包封率分别达到95%和73%以上。脂质体制剂中两个药物的协同性用MDA-MB-231细胞的细胞毒实验评价。研究结果表明,包载阿霉素和芦米司匹的多囊脂质体协同指数达到0.43,表明具有显著的协同效应,可进一步增强体外抗增殖抑制作用活性。所有实验结果表明,上述包载阿霉素与芦米司匹的共递送多囊脂质体可成为有效的肿瘤治疗手段。
- 刘雅婕王雨李佳佳许晓庆李馨儒
- 关键词：阿霉素多囊脂质体
- 靶向小肠转运体的聚合物胶束的制备与表征（英文）被引量：2
- 2018年
- 小肠上皮是难溶性药物口服递送的主要屏障,本研究基于小肠上皮表达的新型有机阳离子转运体2(OCTN2),设计并制备了由肉毒碱修饰的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(Car-PEOz-PLA)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)构成的聚合物胶束。用~1H NMR、TLC、硫氰酸铬铵(雷氏盐)沉淀法确证了所合成的Car-PEOz-PLA的结构,用GPC测定其分子量为7260 g/mol,PDI=1.44。采用薄膜水化法制备包载香豆素6的肉毒碱修饰的聚合物胶束,其粒径约为31 nm,载药量和包封率分别为0.098%±0.03%和92.67%±2.80%。其在模拟胃液和肠液中具有相似的体外释放行为,并明显增强了难溶药物的小肠吸收。因此,靶向OCTN2的聚合物胶束在口服递送难溶药物方面具有潜在的优势。
- 何楚瑜靳尧邓运强邹洋韩诗迪周楚杭周远航李馨儒周艳霞刘艳
- 关键词：肉毒碱聚合物胶束体外释放小肠吸收
- 包载超顺磁性氧化铁纳米粒和紫杉醇长循环脂质体的构建及表征（英文）
- 2016年
- 诊疗结合是目前抗肿瘤研究的一个新方向。在本文的研究中,我们制备超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIO),随后,将SPIO和抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共包载于脂质体中,制备了兼具诊断与治疗功能的纳米给药系统(PTX/SPIO-SSL)。对制备的SPIO及PTX/SPIO-SSL进行表征,对PTX/SPIO-SSL的体外药物释放进行评价。实验结果显示,SPIO粒径均一,外观圆整,具备超顺磁性可用于MR成像。PTX/SPIO-SSL可成功包封SPIO,其粒径为170 nm左右,PDI小于0.3,粒径分布均匀,表面荷负电,紫杉醇的包封率均大于98%。体外药物释放试验表明,PTX/SPIO-SSL中紫杉醇的释放与PTX-SSL相似。有关PTX/SPIO-SSL的诊断与治疗作用将在后期的研究进行。
- 任伟张爽张爽黄丹姚鑫郭阳段晓川殷一凡张漱石张烜
- 关键词：紫杉醇脂质体
- 临床前乳腺癌肺转移的疾病进展模型
- 癌症患者死亡的主要因素往往不是原位肿瘤引起的代谢负担,而是癌症的转移和复发。目前,在定量药理学领域,癌症疾病进展模型常以肿瘤体积作为药效指标,描述原位肿瘤随时间生长过程,而癌症转移过程较少被提及。本研究将鼠源高转移性乳腺...
- 杨亮付毓孔大明姚庆宇冯瑶瑶卢炜周田彦
- 文献传递
- 液相色谱-串联质谱测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的高灵敏方法及其在药物动力学研究中的应用(英文)
- 2017年
- 本研究建立并验证了一种简单、灵敏的液质联用方法用于测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的浓度,并将此方法应用于药物动力学研究。选择倍他米松作为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白沉淀处理之后,用乙腈–4 mM甲酸铵溶液(用甲酸调节p H值至3.5,40:60,v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm)中进行分离。质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物21-羟基地夫可特和内标物倍他米松分别在质核比为400.2/124.0和393.3/147.0处进行检测。标准曲线的线性范围为0.5至400 ng/m L(r>0.99),日内日间的精密度为4.5%~10.1%,准确度为–1.7%~10.7%。运用该方法成功地进行了雌性Balb/c裸鼠口服单次给药4 mg/kg地夫可特的临床前药物动力学研究,采用一级吸收二室模型描述其药物动力学行为。
- 姚庆宇李健姚烨陈镕陈文君苏红杨亮薛钧升卢炜周田彦
- 关键词：液质联用裸鼠药物动力学
- 裸鼠血浆内阿西替尼的液相色谱–串联质谱测定法:建立、验证及在药物动力学研究中的应用（英文）被引量：1
- 2016年
- 本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验。血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉淀处理。色谱分离过程使用C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm),以简单溶剂系统甲醇–水(60:40,v/v)作流动相,流速0.4 mL/min。质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物阿西替尼和内标埃罗替尼进行检测。标准曲线的线性范围为1至1000 ng/mL(r>0.99),其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.7%–12.0%,准确度介于88.6%与110.4%之间。该方法成功应用于雌性nu/nu裸鼠口服给予120 mg/kg阿西替尼的临床前药物动力学研究,采用一级吸收一室模型描述其药动学行为。
- 马元亨李健苏清虹陈文君卢炜周田彦
- 关键词：液质联用裸鼠药物动力学
- 氧化锌纳米粒的制备与表征被引量：1
- 2020年
- 本研究采用溶胶-凝胶法制备氧化锌纳米粒(ZnO NPs),并对其粒径、形貌、晶型、光学特性和pH敏感性等理化性质进行表征,在PC-3M和4T1两株细胞系上对ZnO NPs的体外抗肿瘤药效进行评价。实验结果表明,ZnO NPs为粒径均匀的球形纳米颗粒,具有优良的光学性能及pH敏感性能,对PC-3M和4T1两株细胞系有明显的抗肿瘤细胞药效。上述结果表明, ZnO NPs可作为载体载带活性物质以产生抗肿瘤诊断和治疗作用。
- 刘曼张爽李卓越王光雪王景茹张烜
- 关键词：溶胶-凝胶法光学性质
