首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心
- 作品数：52 被引量：136H指数：7
- 相关作者：尹洁李锦程更多>>
- 相关机构：首都医科大学脑重大疾病研究中心(北京脑重大疾病研究院)河北科技大学化学与制药工程学院内蒙古医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生金属学及工艺更多>>
- 大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠Beclin1及Bax的作用被引量：9
- 2019年
- 目的研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对短暂性局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区自噬蛋白Beclin1及缺血侧大脑半球促凋亡蛋白Bax水平的影响,探究CHR对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法将18只健康C57BL/B6雄性小鼠按数字表法随机分为3组:假手术(Sham)组、大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组、CHR组(自造模当天至再灌注后14 d每天按0.1 mg/kg腹腔注射CHR),每组6只。按照线栓法制作小鼠右侧大脑中动脉缺血45 min再灌注模型。再灌注14 d时将小鼠处死后,迅速断头、取脑,应用免疫荧光染色法检测脑组织冰冻切片缺血半暗带区自噬Beclin1水平,Western blotting法检测缺血侧脑组织Bax蛋白水平。结果1)Sham组小鼠脑内偶见Beclin1阳性细胞。MCAO组小鼠脑缺血半暗带区Beclin1表达水平比Sham组显著升高(P<0.05)。给予CHR治疗的脑缺血再灌注小鼠半暗带区Beclin1的表达水平比MCAO组显著减少(P<0.05)。2)在脑缺血半暗带区,Beclin1与神经元标志物NeuN共定位。3)MCAO组小鼠缺血侧脑组织Bax蛋白水平比Sham组明显升高(P<0.05)。CHR组小鼠缺血侧脑组织Bax蛋白水平比MCAO组显著减少(P<0.05)。结论CHR可能通过抑制Bax蛋白表达水平,减少Beclin1蛋白产生,减轻神经元凋亡,避免自噬过度激活,从而对脑缺血再灌注损伤发挥长期神经保护作用。
- 房亚兰黄语悠赵咏梅师文娟李锦程段云霞高利罗玉敏
- 关键词：大黄酚脑缺血再灌注大脑中动脉梗死BECLIN1BAX
- 公立大型综合医院老年学科定位
- 老年病指自然衰老如骨质疏松、器官功能衰退、专科疾病如冠心病、中风、痴呆等疾病，本文分析了老年医学学科特点，介绍了老年医学发展现状，提出新时期老年医学发展要求，并就大型综合医院老年医学发展定位进行浅谈。
- 吉训明
- 关键词：老年医学骨质疏松冠心病
- 文献传递
- 莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注7天转录因子Ngn2、Pax6、Tbr2表达的影响
- 目的：研究莫诺苷对脑缺血再灌注7天患侧皮层Wnt信号通路相关转录因子Ng砣、Pax6、Tbr2表达的影响.方法：健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组、中剂量组及大剂...
- 郭德玉艾厚喜孙芳玲王文
- 脑卒中模型小鼠神经纤维束的磁共振成像分析被引量：1
- 2023年
- 目的采用11.7 Tesla(11.7 T)磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术评价小鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型后脑梗死体积及神经发生相关脑区间的神经纤维连接情况。方法成年雄性SPF级C57BL/6小鼠,采用线栓法建立MCAO模型,并分别在造模前3 d和造模后1 d进行磁共振扫描。勾画梗死区域并计算梗死体积,对特定脑区进行神经纤维追踪,并分析各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、轴向扩散系数(axial diffusivity,AD)、径向扩散系数(radial diffusivity,RD)等数据。采用SPSS 26.0进行统计分析,造模前后数据比较采用配对t检验。结果(1)与造模前相比,MCAO造模后,小鼠梗死体积达到[(35.11±17.57)mm3],梗死区域的FA值减少(t=4.73,P<0.01)。(2)对前囟(anterior posterior,AP):+1.2 mm切面进行纤维追踪,发现与造模前相比,造模后从侧脑室背侧角投射到皮层的纤维束数量由(92584.20±14751.00)个减少为(59815.60±6752.46)个(t=4.87,P<0.01),投射到梗死区域的纤维束数量由(107671.40±10497.57)个减少为(61658.60±10178.21)个(t=6.43,P<0.01)。FA、AD、MD、RD值均有不同程度的减少(t=3.38~6.43,均P<0.05)。(3)对AP:-3.8 mm切面进行纤维追踪,发现从侧脑室背侧角投射到皮层的纤维束数量造模后由(96944.00±18331.09)个减少为(58767.80±16445.25)个(t=2.99,P<0.05),FA、AD、MD、RD值均降低(t=7.30,5.05,6.74,4.13,均P<0.05)。结论11.7 T超高场强磁共振成像技术精准检测到小鼠缺血再灌注1 d后从侧脑室背侧角投射到皮层和梗死区的神经纤维束数量和扩散张量参数均显著下降。
- 马逸夫邢建国陈彦熹刘婷婷田欣郑文荣祝自新郑瑞芳王文孙芳玲
- 关键词：脑卒中弥散张量成像神经纤维梗死体积
- 缺血性脑卒中后神经发生相关信号通路及药物研究进展
- 2023年
- 缺血性脑卒中是一种严重降低人们生活质量的脑血管疾病,该病的有效治疗药物阿替普酶溶栓时间窗狭窄,限制了患者的应用。Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/Akt、MAPK、Eph-ephrin通路在中枢神经系统发育中具有重要作用,参与细胞生长、迁移、黏附的过程。由于成年人神经细胞生长已经停止,重新激活这些通路可能为内源性再生修复脑损伤带来希望,寻找靶向这些通路参与神经发生的机制和药物将会有利于缺血性脑卒中康复,本文就上述通路参与神经发生的关键过程及药物开发作一综述。
- 陈彦熹徐志栋孙芳玲王文
- 关键词：缺血性脑卒中神经发生信号通路治疗药物
- 脑缺血再灌注损伤中自由基与锌离子的相互作用被引量：19
- 2018年
- 脑缺血再灌注诱导大量的自由基产生,引发氧化应激,并且引起细胞内锌离子(Zn^(2+))通过多种方式大量聚集,细胞内Zn^(2+)释放和活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的产生是神经元中许多毒性信号传导机制中的常见成分。已证明Zn^(2+)和ROS在缺氧缺血性应激过程中积累,并在病理过程中起重要作用。释放的Zn^(2+)通过多种机制诱导ROS产生,包括线粒体ROS产生,并且还通过与NADPH氧化酶相互作用等促进ROS在线粒体外的形成。Zn^(2+)释放与ROS产生相互作用,最终通过影响细胞凋亡途径或信号转导导致神经元损伤。然而在特定条件下,Zn^(2+)具有抗氧化作用,可保护脑损伤。因此,本文拟对自由基及Zn^(2+)在脑缺血再灌注损伤中的相互作用进行综述。
- 房亚兰尹洁刘克建赵咏梅
- 关键词：锌离子自由基氧化应激活性氧自由基脑缺血
- 常压高浓度氧下调电压依赖性阴离子通道蛋白对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用被引量：1
- 2017年
- 目的观察常压高浓度氧治疗(normobaric hyperoxia,NBO)对脑缺血-再灌注大鼠电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage-dependent anion channel,VDAC)以及凋亡蛋白细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)的影响,初步探讨其作用机制。方法将15只健康成年雄性SD大鼠(280~320 g)采用数字表法分为3组:假手术组(Sham)、正常氧浓度组(Normoxia)和NBO组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,模型大鼠缺血1.5 h,再灌注24 h。Sham组和Normoxia组大鼠术后呼吸普通空气,NBO组大鼠术后至再灌注前呼吸100%常压氧气。采用Western blotting方法,检测脑缺血半影区VDAC、Cyt C和cleaved caspase-3蛋白的表达变化。结果 1)与Sham组相比,Normoxia组缺血侧半影区VDAC显著升高(P<0.05);与Normoxia组相比,NBO组缺血侧半影区VDAC显著降低(P<0.05);2)与Normoxia组相比,NBO组缺血侧半影区凋亡蛋白Cyt C和cleaved caspase-3显著减少(P<0.05)。结论 NBO治疗可能通过调节缺血侧半影区电压依赖性阴离子通道蛋白VDAC的表达来抑制脑缺血诱发的细胞凋亡,从而实现脑神经保护作用。
- 师文娟戚智锋刘克建
- 关键词：脑缺血-再灌注常压高浓度氧凋亡
- 大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区环氧化酶2和基质金属蛋白酶-9表达的影响被引量：26
- 2017年
- 目的探究大黄酚(Chrysophanol,CHR)对大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型小鼠再灌注后脑内环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨CHR保护脑缺血再灌注损伤的抗炎机制。方法采用数字表法随机将18只健康雄性C57BL小鼠分为3组:假手术(Sham)组、MCAO组、CHR组(小鼠造模当天按0.1 mg/kg腹腔注射CHR,此后每天1次,连续给药14 d),每组6只。使用线栓法制作小鼠右侧大脑中动脉缺血45 min再灌注模型。术中监测小鼠肛温,使其维持在正常范围。于再灌注后14 d处死小鼠,迅速取脑,用免疫荧光染色检测小鼠脑组织冰冻切片缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达,并用免疫荧光双标法对COX2和MMP-9在缺血脑组织的表达进行细胞定位。结果 1)Sham组小鼠偶见COX2或MMP-9染色阳性细胞。与Sham组相比,MCAO组小鼠脑缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达明显增高(P<0.05)。2)与MCAO组相比,给予CHR治疗后,缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达均明显减少(P<0.05)。3)缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带区,COX2或MMP-9免疫荧光染色分别与神经元标志物Neu N免疫荧光染色共定位。结论 CHR可能通过抑制COX2和MMP-9的蛋白表达,减轻炎性反应,从而对脑缺血再灌注损伤发挥长期的神经保护作用。
- 房亚兰黄语悠赵咏梅李锦程段云霞赵海苹高利罗玉敏
- 关键词：脑缺血大黄酚大脑中动脉梗死环氧化酶2
- 脑缺血损伤中锌离子稳态与自噬的相关性
- 2021年
- 锌离子(Zn2+)既具有神经毒性也具有神经保护作用,这与脑内Zn^(2+)的稳态有关.游离的Zn^(2+)主要通过锌转运蛋白以及锌指蛋白等多种蛋白发挥催化作用,参与调节生物体内包括自噬在内的数百种生理过程.脑缺血损伤可以诱导Zn^(2+)的病理性释放,从而导致神经元过度自噬,最终引起细胞死亡.同样,自噬水平的紊乱也会引起细胞内Zn^(2+)代谢异常.现对脑缺血损伤过程中锌与自噬之间的相互作用及调控关系进行阐述.
- 丁锚杨楠刘克建赵咏梅
- 关键词：自噬脑缺血锌离子
- 大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区HIF-1α与VEGF表达的影响被引量：4
- 2021年
- 目的研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探究CHR对脑缺血再灌注损伤的长期脑保护机制。方法采用数字表法随机将18只健康雄性2月龄C57BL小鼠分为3组:假手术(Sham)组、大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组、CHR组(自造模当日至脑缺血再灌注后14 d按0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射CHR),每组6只。线栓法制作小鼠MCAO模型,缺血45 min后拔出线栓进行再灌注。于再灌注14 d将小鼠处死、取脑,通过免疫荧光染色方法检测脑组织冰冻切片缺血半暗带区内HIF-1α及VEGF水平,并通过免疫荧光双标染色方法确定HIF-1α、VEGF是否在神经元中表达。结果1)Sham组小鼠脑内偶见HIF-1α阳性细胞。MCAO组小鼠脑缺血半暗带区HIF-1α的表达水平比Sham组显著升高(P<0.05)。经CHR治疗14 d的脑缺血再灌注小鼠半暗带区内HIF-1α的表达水平比MCAO组显著减少(P<0.05)。2)Sham组小鼠脑内可见大量的VEGF阳性细胞。MCAO组小鼠脑缺血半暗带区VEGF的表达水平比Sham组显著降低(P<0.05)。经CHR治疗14 d的脑缺血再灌注小鼠半暗带区内VEGF的表达水平比MCAO组显著增加(P<0.05)。3)在小鼠脑缺血半暗带区,HIF-1α或VEGF分别与神经元标志物NeuN共定位。结论CHR可能通过下调HIF-1α的表达水平、上调VEGF的表达水平,减少神经元损伤,从而对脑缺血再灌注损伤发挥长期神经保护作用。
- 房亚兰杨楠赵咏梅黄语悠李锦程段云霞高利罗玉敏
- 关键词：大黄酚脑缺血再灌注缺氧诱导因子-1Α
