浙江大学药学院药理毒理研究所
- 作品数：61 被引量：15H指数：2
- 相关作者：楼剑书刘宇佳袁梦更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省科技厅公益技术研究社会发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程理学电子电信更多>>
- FA/DHFR信号轴在少突胶质细胞中的作用及其抑制剂对少突胶质细胞毒性机制探究
- 叶酸(FA)缺陷引起胎儿中枢神经系统发育过程中神经管缺陷,目前研究主要集中于其对神经元细胞的作用,而对少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)的作用鲜有报道.且二氢叶酸还原酶(DHFR)经典抑制剂甲氨蝶呤...
- 翁勤洁王佳颖赵梦婷郑佳焕张志康杨丽君何俏军杨波
- 关键词：甲氨蝶呤白质病变少突胶质细胞叶酸二氢叶酸还原酶
- PM2.5中枢神经毒性的研究进展
- PM2.5 （Particulate matter）是指大气中直径小于或等于2.5微米的颗粒物,它能较长时间悬浮于空气中,又称为可入肺颗粒。与较粗的大气颗粒物相比,PM2.5粒径小,面积大,活性强,易附带有毒、有害物质（...
- 杨淋朱敏霞沈若昱韩峰卢应梅
- 文献传递
- Con A诱导小鼠肝损伤早期IL-6介导的miR-674-5p/5-LO调控
- 传染性肝炎发生发展是一个复杂的病理过程,其中病理性免疫反应引发肝组织分泌众多细胞因子和炎症介质发挥了关键作用。在肝脏急、慢性期炎症过程,细胞因子和炎症介质分泌特征不尽相同,因此探索不同病程阶段两者分泌特征及相关性具有重要...
- 苏锟楷王琦李彤齐罗扬华大颂刘琰何良艳楼宜嘉李兰娟
- 文献传递
- Rictor对小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞线粒体钙信号的调控被引量：1
- 2019年
- 目的:探索Rictor在小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞(ESC-CM)中的表达、定位及其对线粒体钙信号的调控作用。方法:通过经典“悬滴一悬浮一贴壁”三步法建立ESC-CM模型。利用免疫荧光法及蛋白质印迹法观察Rictor在ESC-CM中的定位。慢病毒技术干扰小鼠胚胎干细胞Rictor表达后,采用免疫荧光法考察ESC-CM内质网与线粒体的叠加情况;通过透射电镜观察ESC-CM的超微结构;活细胞工作站测定分化后心肌细胞线粒体钙瞬变;免疫共沉淀法检测ESC-CM中1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(Grp75)、线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)间的相互作用;蛋白质印迹法检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达情况。结果:Rictor在ESC-CM中主要定位于内质网及线粒体一内质网结构偶联(MAM)域,且其表达定位与线粒体及内质网有很好的叠加。干扰Rictor后,心肌细胞线粒体部分呈散点状,线粒体与内质网的叠加率降低(P<0.01);ESC-CM超微MAM形成减少;ATP刺激引起的ESC-CM线粒体钙瞬变幅度下降,其中钙瞬变斜率和上升峰值均降低(均P<0.01);MAM中IP3R、GTp75、VDAC1相互作用明显减弱,且Mfn2蛋白表达降低(P<0.01)。结论:干扰小鼠胚胎干细胞中Rictor表达可降低ESC-CM中钙从内质网到线粒体的释放,这可能是通过影响IP3R、Grp75、VDAC1间相互作用,减少Mfn2表达,进而破坏MAM来实现的。
- 邵颖王佳丹朱丹雁
- 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白钙信号线粒体
- 低氧激活自噬促进人间充质干细胞成骨分化的研究被引量：11
- 2016年
- 目的探讨低氧对人间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,h MSCs)成骨分化的效应及分子机制。方法在正常氧压(20%O_2)和低氧(5%O_2)条件下培养hMSCs;采用成骨分化诱导液(BDM)诱导h MSCs成骨分化;利用茜素红染色法考察细胞钙沉积情况;通过Western blotting检测细胞自噬相关蛋白的表达水平以及MAPK、PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活情况。结果低氧条件下,h MSCs钙沉积较常氧条件增强;BDM诱导h MSCs成骨分化过程伴随着LC3表达增加,抑制细胞自噬可以明显减弱低氧促进的细胞钙沉积;低氧促进的细胞发生钙沉积伴随着MAPK以及PI3K-AKT-m TOR信号通路的失活;抑制MAPK以及PI3K-AKT-m TOR信号通路有利于细胞自噬发生,进而促进h MSCs钙沉积。结论低氧下可以通过激活细胞自噬来促进h MSCs成骨分化,抑制MAPK以及PI3K-AKT-m TOR信号通路可以进一步促进细胞自噬的发生,从而协同促进h MSCs成骨分化。
- 刘宇佳楼斯悦章燕棋曹戟楼剑书应美丹何俏军
- 关键词：人间充质干细胞低氧自噬钙沉积成骨分化
- 基于Fas-Fas Ligand炎性机制的纳米脑靶向制剂基础及应用
- 由于人口老龄化和心血管危险因素,脑卒中(Stroke)近年上升为我国第一大致死原因。从新的视角研究特异性靶向损伤脑区、副作用小和治疗时间窗长的神经血管单元保护药物成为近年研究热点。血脑屏障(blood-brain bar...
- 高银萍王成坤陆楠楠谭超陈琳邵世怡雷雨黄继云徐束恒陈嘉烨赵于峰卢应梅
- 文献传递
- 脑微血管炎性损伤病理学意义解析与药物调控研究进展被引量：2
- 2018年
- 脑血管病发病率居高不下,临床尚缺乏有效的治疗方法。通过深入解析脑血管病的发病机制来发现潜在的重要药物靶标,这仍然是目前创新药物研发的重要策略。作为大脑必需的氧气和能量来源的重要通道,脑微血管具有区别于外周微血管系统的专有结构和功能属性。脑微血管是神经血管单元和构成血脑屏障的重要组成部分,也是急、慢性脑血管病的病因源头因素,炎症免疫反应和氧化/硝化应激等因素是造成脑微血管损伤和功能障碍的重要机制。采用能特异性反映临床脑微血管损伤病理过程的体内外疾病模型,结合活体可视化等技术,有助于进一步解析关联分子事件的时空动态变化规律。同时,本综述总结了近年以脑微血管结构和功能保护为目的的药物靶标和候选创新药物研究进展。
- 韩峰
- 关键词：脑微血管血脑屏障硝化应激药物靶标
- FA/DHFR信号轴在少突胶质细胞中的作用及其抑制剂对少突胶质细胞毒性机制探究
- ＜正＞目的:叶酸（FA）缺陷引起胎儿中枢神经系统发育过程中神经管缺陷,目前研究主要集中于其对神经元细胞的作用,而对少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）的作用鲜有报道。且二氢叶酸还原酶（DHFR）经典抑...
- 翁勤洁王佳颖赵梦婷郑佳焕张志康杨丽君何俏军杨波
- 同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞线粒体损伤中钙信号研究
- 目的:Ca2+信号通过影响内皮细胞线粒体功能在心血管疾病中的作用研究得到广泛关注。外源性同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）处理人脐静脉内皮细胞EA.hy92细胞,引起线粒体损伤和线粒体自噬增加。目前尚未有...
- 邵颖刘丹刘诺亚徐婷婷朱丹雁
- 关键词：同型半胱氨酸人脐静脉内皮细胞线粒体损伤
- 甲氨蝶呤通过破坏小鼠中枢神经系统中的叶酸代谢诱导星形胶质细胞凋亡
- 目的:甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种经典的化疗药物,广泛用于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的治疗,临床效果良好,对儿童的疗效尤为显著。但是,MT...
- 赵梦婷王佳颖杨丽君翁勤洁
