国家自然科学基金(30740095)
- 作品数：5 被引量：25H指数：3
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- β-淀粉样蛋白25-35和31-35片段对大鼠在体海马长持续长时程增强抑制作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的在体条件下观察β-淀粉样蛋白25-35和31-35片段对大鼠海马CA1区长持续长时程增强(L-LTP)的影响。方法在体海马CA1区L-LTP记录技术;侧脑室给药技术。结果25nmol浓度的Aβ31-35或Aβ25-35不影响基础突触传递(n=5,P>0.05);Aβ25-35对L-LTP的抑制具有一定的剂量依赖性效应:6.25nmol,12.5nmol和25nmolAβ25-35组和对照组相比,显著抑制了L-LTP的维持(在高频刺激后3h:均P<0.05);12.5nmolAβ31-35同Aβ25-35,抑制L-LTP的维持(高频刺激后3h,P<0.05)。结论Aβ25-35和Aβ31-35可显著抑制在体海马L-LTP的维持,从而损害突触可塑性。
- 张俊芳侯磊祁金顺
- 关键词：海马
- 激光共聚焦扫描显微镜技术在大鼠皮层神经元细胞内钙离子浓度动态测定中的应用被引量：16
- 2008年
- 目的探讨激光共聚焦扫描显微镜(LCSM)技术在动态测定神经元细胞内钙离子浓度中的应用。方法采用原代培养大鼠皮层神经元,用LCSM测定给KCl前后细胞内钙离子浓度的动态变化。结果培养神经元状态良好,用LCSM准确、稳定、可靠地测出细胞内钙离子浓度的动态变化。结论LCSM在动态测定神经元细胞内钙离子浓度中具有明显优势。
- 武美娜李新毅白玮郭芬祁金顺
- 关键词：细胞内钙离子浓度皮层神经元
- β-淀粉样蛋白31-35及25-35片段对海马CA1细胞兴奋性和抑制性受体通道电流的影响
- 2009年
- 在Alzheimer病(AD)出现神经变性前的早期记忆功能障碍中,可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)发挥了重要作用.Aβ及其活性片段对海马长时程增强(LTP)的压抑效应与其对学习记忆认知行为的伤害作用具有密切联系,但其机制仍不清楚.鉴于突触后兴奋性和抑制性受体/通道在突触传递、包括LTP的诱导中起着关键性调制作用,利用全细胞膜片钳技术观察了β-淀粉样蛋白31-35片段(Aβ31-35)和25-35片段(Aβ25-35)对急性分离的海马CA1区锥体细胞谷氨酸(Glu)受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体通道电流的影响.结果显示:急性给予Aβ25-35或Aβ31-35可对Glu受体电流和GABA受体电流产生相反的调制作用.Aβ25-35预处理剂量依赖性地减小了Glu和NMDA引起的全细胞内向电流,相反,GABA受体电流被明显增强;小片段的Aβ31-35也选择性抑制了Glu和NMDA受体电流,增强了GABA受体电流;然而,给予Aβ31-35的反序列Aβ35-31预处理后,Glu,NMDA和GABA引起的受体电流均未出现明显改变.这些结果表明,Aβ25-35和Aβ31-35片段急性处理可导致海马锥体细胞NMDA受体和GABAA受体分别受到抑制和易化影响,这可能有助于解释AD早期可溶性Aβ对海马LTP及认知行为造成的伤害作用.同时,Aβ25-35和Aβ31-35片段具有的类似效应提示,31-35序列很可能是Aβ发挥神经毒性作用的活性中心.
- 张俊芳侯磊高秀萍郭芬景玮乔健天祁金顺
- 大鼠在体海马CA1区长持续长时程增强的记录
- 2009年
- 目的记录双电极绑定条件下多组高频刺激(HFSs)诱导的大鼠在体海马CA1区长持续长时程增强(L-LTP)现象。方法雄性Wistar大鼠乌拉坦麻醉后固定于脑立体定位仪上。埋置脑室导管并安装绑定的刺激/记录电极。引导基础性场兴奋性突触后电位(fEPSP)和施加多组HFSs诱导L-LTP。结果绑定后的刺激和记录电极能稳定地引起海马CA1区fEPSP。基础性fEPSP记录可保持长时间稳定。有效的多组HFSs可有效诱导至少维持3h以上的L-LTP,成功率高达65%。脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)对L-LTP的维持显示出明显的压抑作用。结论采用绑定的刺激/记录电极进行L-LTP记录简便易行。利用多组HFSs方案诱导L-LTP成功率较高。
- 张俊芳侯磊郭芬祁金顺
- 关键词：海马
- N型胆碱能受体参与淀粉样β蛋白片段引起的大鼠大脑皮层神经元胞内钙水平升高(英文)被引量：4
- 2009年
- 淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导的细胞内钙稳态失调被认为是Aβ所致神经元损伤的最后通路。然而,Aβ导致钙超载的机制,尤其是Aβ所致的细胞内钙浓度([Ca2+]i)升高是否与烟碱受体相关尚需进一步研究。本实验用激光扫描共聚焦显微成像技术观察了Aβ25-35和Aβ31-35对原代培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i的作用,探讨了其N型胆碱能受体机制。结果显示:(1)Aβ25-35可剂量依赖性地引起皮层神经元[Ca2+]i升高;(2)Aβ的更小片段Aβ31-35也能增加[Ca2+]i,其效应与Aβ25-35相比没有显著性差异,但Aβ31-35的反序列即Aβ35-31对[Ca2+]i无明显影响;(3)使用烟碱受体的非特异性拮抗剂美加明(mecamylamine,MCA)预处理后,Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高效应被明显抑制,并表现出一定程度的剂量依赖性;(4)使用α4β2亚型烟碱受体拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,D-β-E)同样能够部分阻断Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高,但其作用弱于相同浓度的MCA。这些结果表明,两种Aβ片段均能引起培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i增高,Aβ31-35序列是Aβ分子中具有同样生物活性的更短片段;中枢烟碱受体的过度激活参与了Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高。由此提示,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)时发生的认知功能障碍可能与中枢烟碱受体激活引起的细胞内钙超载有关,N型胆碱能受体可能是AD时Aβ发挥神经毒作用的靶点之一。
- 武美娜李新毅郭芬祁金顺
- 关键词：淀粉样Β蛋白皮层神经元细胞内钙浓度
