国家自然科学基金(30570777)
- 作品数：3 被引量：36H指数：1
- 相关作者：王爱华李军民陈丽陈雪瑜周励更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教委科研基金上海市科委重大科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二硫化二砷联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨被引量：1
- 2008年
- 目的:观察二硫化二砷(As2S2)和伊马替尼(STI571)联合用药对慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株的作用机制。方法:应用MTT增殖抑制实验、锥虫蓝拒染细胞计数、瑞氏染色细胞形态观察、Annexin V流式细胞仪检测凋亡细胞,RT-PCR检测bcr-abl mRNA的表达及蛋白印迹(Western blot)分析BCR-ABL的表达、细胞色素C(cytoC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)蛋白表达,观察As2S2、STI571联合或单独作用于STI571敏感细胞株K562S及耐药细胞株K562R的情况。结果:2.5μmol/LAs2S2+0.25μmol/LSTI571或4μmol/LAs2S2+8μmol/LSTI571联合用药对K562S或K562R有明显生长抑制协同作用和促凋亡协同作用;联合用药对K562S或K562R的bcr-abl mRNA的表达无明显影响,但K562S细胞BCR-ABL表达明显减少,K562R细胞BCR-ABL表达略有减少。且联合用药可促进凋亡诱导蛋白cytoC释放增多及caspase9和caspase3前体下调。结论:STI571与As2S2联合用药对K562S和K562R细胞有明显的生长抑制和促凋亡的协同作用,这一作用可能通过减少BCR-ABL表达及凋亡相关蛋白cytoC释放,并下调caspase9和caspase3前体的表达以促进细胞凋亡。
- 陈雪瑜赵淑清王爱华陈丽李军民
- 关键词：慢性髓细胞白血病细胞凋亡BCR-ABL伊马替尼二硫化二砷
- 硼替佐米联合二硫化二砷诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡机制研究
- 2009年
- 目的:探讨硼替佐米(bortezomib)与二硫化二砷(As2S2)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株K562和对伊马替尼耐药的同源细胞株K562R的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)增殖抑制实验、瑞氏染色细胞形态观察法、膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)流式细胞仪检测硼替佐米和As2S2单独或联合作用于CML细胞株的增殖抑制和凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对Bcr-Abl蛋白以及凋亡相关蛋白的影响;反转录PCR(RT-PCR)检测Bcr-Abl mRNA的表达。结果:硼替佐米联合As2S2能有效抑制CML细胞增殖,6nmol/L硼替佐米和3μmol/L As2S2联合作用于K562细胞48h,细胞生长抑制率达(76.4±3.9)%以上,坏死和凋亡细胞比例达54.0%,与单药作用(硼替佐米13.9%;As2S2 8.2%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。6nmol/L硼替佐米和3μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48h,细胞生长抑制率仅(55.7±5.5)%。12nmol/L硼替佐米和6μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48h,坏死和凋亡细胞比例为38.0%,显著高于单药(硼替佐米24.0%;As2S2 11.2%)(P<0.05)。药物联合作用通过线粒体途径协同诱导CML细胞凋亡,并使K562和K562R细胞的Bcr-Abl蛋白表达和蛋白磷酸化水平下降。结论:硼替佐米联合As2S2有效抑制K562细胞增殖和诱导凋亡,提高浓度后对K562R细胞也产生类似的作用,有增殖抑制和诱导凋亡作用,两者联合应用可能具有克服伊马替尼耐药的作用。
- 陈丽王爱华陈雪瑜阎骅李军民
- 关键词：慢性粒细胞白血病凋亡BCR-ABL硼替佐米二硫化二砷
- 伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病151例临床疗效及安全性观察被引量：35
- 2008年
- 目的对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的安全性和疗效进行分析。方法从2003年12月起对151例CML患者给予伊马替尼治疗，评估其疗效、不良反应、总生存（OS）和疾病进展情况，并对相关影响因素进行分析。结果可评估的患者142例，中位伊马替尼治疗时间21.5（6—78）个月。①慢性期患者累积获得的完全血液学缓解（CHR）、主要细胞遗传学缓解（MCyR）、完全细胞遗传学缓解（CCyR）和完全分子学缓解（CMoR）率分别为98．9％、82，6％、76．1％和29，3％，与加速期和急变期患者比较差异有统计学意义（P〈0．0001）。②慢性期患者1年、2年和3年OS率分别为100％、（97，3±1.9）％和（95．8±2.4）％；加速期患者分别为（84.7±8．2）％、（77.0±10．4）％和（69.3±11．9）％；急变期患者分别为（62．9±8，9）％、（41．9±9．2）％和（28.5±9.1）％，三组差异有统计学意义（P〈0.0001）。慢性期患者1年、2年和3年疾病无进展生存（PFS）率分别为（98．9±1．1）％、（93.9±2．7）％和（93．9±2.7）％；加速期患者分别为（68，9±10.6）％、（61．3±11．9）％和（61．3±11.9）％；急变期患者分别为（36．4±8．8）％、（25.4±8．1）％和（10.1±8，2）％，三组差异也有统计学意义（P〈0，0001）。③对92例慢性期患者进行分析，初发组获得MCyR和CCyR的比例显著高于干扰素治疗失败组（P值分别为0.015和0.010）；伊马替尼治疗12个月获得的疗效与疾病进展显著相关，获得CCyR患者疾病进展比例低于获得部分细胞遗传学缓解（PCyR）和未获得MCyR患者（P=0.0099）；根据Sokal评分，低危组患者获得MCyR和CCyR的比例显著高于中危和高危组患者（P值分别为0.0013和0.0024），且与疾病进展显著相关（P=0．0467）。④伊马替尼治疗的不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ级，患者多可耐受。结论伊马替尼�
- 周励王爱华王黎游建华李军民沈志祥
- 关键词：伊马替尼疗效安全性
