公共文化服务平台

白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调被引量：10: 2013年; 目的揭示白藜芦醇抑制脑缺血基质金属蛋白酶(MMP)-9功能上调的分子机制及其与核因子(NF)-κB信号通路联系。方法建立大鼠四动脉前脑缺血模型,采用免疫印迹技术观察缺血后再灌海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位的变化;给予自由基清除剂白藜芦醇或NF-κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC),识别NF-κB信号通路是否参与了白藜芦醇对脑缺血MMP-9蛋白表达的调控。结果脑缺血/再灌诱导海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位增加(P<0.05)。PDTC能一定程度的抑制缺血后MMP-9基因表达(P<0.05)。白藜芦醇能显著抑制脑缺血NF-κB核易位和MMP-9表达上调(P<0.05)。结论脑缺血再灌,诱导MMP-9依赖NF-κB通路的蛋白水平增加,白藜芦醇能通过抑制NF-κB通路下调MMP-9的功能,继而阻断MMP-9激活介导的胞外基质降解及海马脑区损伤。; 朱佳蕾邓夏珩高丽顾昊沈伟郭军; 关键词：脑缺血白藜芦醇 MMP-9

FERM结构域的结构与功能研究进展被引量：2: 2012年; FERM是一种四叶苜蓿形蛋白结构域,广泛存在于多种功能蛋白,其结构保守,能实现对多种蛋白的功能调控。FERM结构域采用分子内结合方式能屏蔽蛋白C端活性位点,实现蛋白自身抑制。通过与其他结构域的结合或被磷酸化,FERM能改变蛋白质构象,暴露其催化位点。用作连接支架时,含FERM的蛋白调节众多膜相关因子及下游信号分子,参与细胞形态构建及信号转导。本综述以ERM[埃兹蛋白(ezrin),根蛋白(radixin)与膜突蛋白(moesin)]、局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)、Kindlin与FERM-FA蛋白为例,阐述FERM在不同蛋白中的生物学功能。; 钱玉珺成向明郭军; 关键词：信号转导

siRNA与固有免疫: 2012年; 转染小干扰RNA片段(small interfering RNA,siRNA)被广泛用于沉默基因表达.外源性核酸短链的进入能激活Toll样受体,触发免疫应答,促进机体炎症因子的表达与释放.siRNA还能活化双链RNA依赖性蛋白激酶(dsRNA-dependent protein kinase,PKR)等胞内模式识别受体,通过免疫反应引起机体功能障碍.siRNA的免疫效应与其核苷酸链的长短、碱基序列、核糖结构等密切相关,相应的化学修饰能阻断其激活模式识别受体,抑制固有免疫应答.本文综述了近年来siRNA对固有免疫应答的分子机制,为改善基因沉默效应和拓展该技术的临床应用提供有益帮助.; 周文涛郭军; 关键词：小干扰RNA 模式识别受体固有免疫

肝肺综合征病理发生机制的研究进展被引量：4: 2013年; 肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是各种急慢性肝病的严重并发症,以肺微血管扩张引起的低氧血症为典型的病理改变。HPS的病理发生机制复杂,文中对肺微血管扩张、肠源性内毒素血症和肺内单核/巨噬细胞的聚集及血管新生在HPS发病机制方面的作用进行综述,期望通过对HPS病理发生机制的进一步了解,为HPS的防治提供新的思路和理论指导。; 杨勇易斌鲁开智; 关键词：肝肺综合征病理机制一氧化氮一氧化碳血管新生

PKR抑制胰岛β细胞生长的机制研究被引量：4: 2012年; 目的:探讨PKR激活诱导的胰岛β细胞生长抑制及其相关分子机制。方法:采用PKR激动剂BEPP处理INS-1细胞,MTT法检测其对细胞活力的影响;EdU荧光标记结合流式细胞术测定胰岛β细胞增殖及细胞周期变化;免疫印迹技术评价PKR下游信号分子eIF2α蛋白及其磷酸化水平变化,并检测细胞周期相关蛋白cyclin D1的表达。结果:MTT显示BEPP呈剂量和时间依赖性抑制INS-1细胞生长活力(P<0.05);EdU荧光标记显示细胞增殖显著下降;流式细胞术表明BEPP处理组G1期细胞比例明显升高,而S期细胞比例显著下降(P<0.05);Western blot结果表明:BEPP能下调eIF2α磷酸化而不是其蛋白水平,同时伴随cyclin D1蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论:PKR激活剂BEPP能诱导eIF2α磷酸化,阻断蛋白合成,且通过下调cyclin D1蛋白水平,诱导胰岛β细胞G1期阻滞,抑制其增殖,从而导致机体胰岛β细胞整体功能的失代偿和2型糖尿病的发生。; 陈珊珊王怡顾丽泽高丽丽郭军; 关键词：胰岛Β细胞 PKR CYCLIN D1 细胞增殖

活细胞结构力学与荧光张力检测探针被引量：2: 2015年; 微观力学效应决定着细胞形态结构变化,胞内动力蛋白、肌球蛋白和驱动蛋白等马达分子,构成了细胞微丝微管骨架结构组装的原始驱动力.而以细胞骨架结构为支架的力学感受器,也反馈性调节着细胞力学信号及其生物学效应,组成细胞结构调控必不可缺的力学基础,两者协同调控了机体生理和病理活动.本文从生物微观力学效应和信号入手,介绍了一种基于荧光共振能量转移(FRET)原理的活细胞结构力学检测新技术,将微观结构力学变化转换为光学信号,并采用克隆技术将其插入α辅肌动蛋白、β肌动蛋白及血影蛋白等骨架及相关蛋白质,观察活细胞、组织甚至动物整体水平结构力学变化,为癌细胞侵袭转移、分裂增殖、细胞极化、反分化以及太空失重等生物物理医学研究探寻新的途径.; 王鼎玉郭军; 关键词：荧光共振能量转移

Toll样受体3抑制胰岛β细胞生长的分子机制研究被引量：1: 2012年; 目的:探索Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)在调节大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞生长中的作用及其相关机制。方法:采用1%牛血清白蛋白(BSA)代替血清培养12 h使INS-1细胞同步化处于G0期。TLR3的特异性激动剂聚肌胞(polyinosinic-polycytidylic acid,PIC)激活TLR3,26S蛋白酶体抑制剂MG132抑制蛋白酶体活性。MTT法检测细胞活力,流式细胞术测定细胞周期,实时定量RT-PCR、免疫印迹(Western blot)法检测细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达。结果:和对照组相比,PIC呈剂量依赖性抑制INS-1细胞生长活力(P<0.05);PIC能显著阻滞INS-1细胞周期于G1期(P<0.05);PIC处理组Cy-clin D1的mRNA水平无明显变化(P>0.05),但其蛋白水平显著下调(P<0.05);给予蛋白酶体抑制剂MG132预处理能缓解此下调作用。结论:激活的TLR3可能通过蛋白酶体介导的Cyclin D1降解,导致胰岛β细胞G1期阻滞,从而抑制其增殖,参与机体胰岛β细胞整体功能障碍的调节。; 王怡祁岳坤姚旺林刘银龙郭军; 关键词：胰岛Β细胞 TOLL样受体3 聚肌胞 CYCLIN D1

硫化氢预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制被引量：5: 2013年; 目的探讨硫化氢对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。将30只大鼠随机分为6组:(1)Sham组(n=5):大鼠接受假手术,仅暴露双侧颈总动脉和翼小孔,不作缺血处理;(2)脑缺血组(n=5):电凝针烧灼两侧翼小孔内的椎动脉,使椎动脉闭塞,术后24h闭塞双侧颈总动脉10min至脑缺血;(3)硫化氢预处理组(n=15):双侧颈总动脉闭塞30min前,进行腹腔注射硫氢化钠,分别为12、24、48μmol/kg剂量组,以上各组给药时均将药物按所需剂量溶解于0.5ml/100g生理盐水中;(4)NaCl预处理组(n=5):双侧颈总动脉闭塞30min前,腹腔注射等量生理盐水。观察硫化氢对海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,进行脑水肿测定,并检测脑内热休克蛋白70(HSP70)在海马组织中的表达水平。结果硫化氢低(P=0.042)、中(P=0.002)、高剂量组(P=0.000)海马组织中的SOD含量较脑缺血组明显增高,脑缺血组海马组织中的SOD活性较Sham组明显降低(P=0.003);硫化氢中(P=0.026)、高剂量组(P=0.015)海马组织中的MDA含量较脑缺血组明显降低;硫化氢中(P=0.018)、高剂量组(P=0.008)的脑组织含水量较脑缺血组明显降低,脑缺血组脑组织含水量较Sham组明显增高(P=0.009);硫化氢中剂量组的HSP70表达较脑缺血组明显减少(P=0.000),脑缺血组的HSP70表达较Sham组明显增加(P=0.000),NaCl预处理组与Sham组的HSP70表达差异有统计学意义(P=0.000)。结论硫化氢对全脑缺血/再灌损伤的保护作用机制可能与提高SOD活性,清除氧自由基,抑制脂质过氧化,下调HSP70蛋白在海马内的表达有关。; 秦浩顾丽泽高丽郭军; 关键词：全脑缺血再灌注热休克蛋白70

细胞结构动力学——实时调控细胞力学的因素分析: 2015年; 机械力普遍存在于活细胞的生命活动中,而细胞内力学活动必须依赖骨架结构传递,这种独特的力学形式被称为细胞结构力学.单位时间内细胞结构力学变化受多因素调控,如外力、渗透压、动力分子、张力敏感性离子通道、胞内力学感受器及骨架组装等,构成了细胞结构动力学研究的重要内容.基于荧光共振能量转移(FRET)原理开发的荧光张力探针能整合到细胞骨架内,将细胞结构力学变化转化为光学信号,可能带来细胞力学研究的革命.随着细胞结构动力学研究内容的不断深入,特别是太空时代细胞力学稳态的打破,细胞结构动力学将在生命及医学研究领域显露出越来越重要的地位.; 张小寒郭军; 关键词：细胞骨架动力学 FRET

PKR通过SUMO化修饰调控胰岛β细胞P53功能上调: 2016年; 目的:探讨PKR通过SUMO化修饰上调P53功能,阐明胰岛β细胞增殖抑制的分子机制。方法:转染wt-PKR质粒并结合BEPP刺激,诱导PKR在胰岛β细胞特异性激活。免疫印迹和免疫共沉淀技术检测P53及P53-SUMO-1蛋白结合水平变化;并给予SUMO化抑制剂Spectomycin B1,分析其相关分子机制。结果:免疫印迹和实时定量PCR检测表明:PKR特异激活能诱导P53蛋白水平而不是mRNA水平上调;免疫共沉淀分析显示:PKR促进了SUMO-1与P53蛋白结合水平的增加;而Spectomycin B1能抑制PKR诱导的P53蛋白水平及其与SUMO结合的增加。结论:PKR能通过促进P53的SUMO化修饰,上调其功能,诱导胰岛β细胞增殖抑制,可能参与2型糖尿病的发生和病程发展。; 宛晓梦潘漪周晓艳高丽丽郭军; 关键词：胰岛Β细胞 PKR P53 SUMO化修饰

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

国家自然科学基金(81170714)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家自然科学基金(81170714)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈