重庆市卫生局科研项目(01-1-104)
- 作品数:5 被引量:6H指数:2
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- 相关机构:重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学更多>>
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- 活动性Graves眼病的治疗前景
- 2004年
- Graves眼病的治疗尤其是对活动性眼病的治疗除了传统的糖皮质激素治疗、放射治疗以及免疫抑制剂环孢霉素、生长抑素类似物、血浆置换疗法、静脉注射免疫球蛋白G等治疗外,又有一些新的治疗观点提出,如肉毒杆菌毒素A局部注射用以改善患者的斜视、上眼睑挛缩及降低眼内压,以细胞因子拮抗剂阻断细胞因子在Graves眼病发生、发展中的作用,以过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)拮抗剂等抑制眶内前脂肪细胞分化、成熟等,具有一定的应用前景。但这些方面的研究尚少,需要进一步的探索。
- 张琳刘纯
- 关键词:GRAVES眼病肉毒杆菌毒素A细胞因子过氧化物酶体增殖物激活受体
- pcDNA3.1(+)/hFasL真核表达载体的构建及在COS-7细胞中的表达被引量:2
- 2006年
- 目的:构建pcDNA3.1(+)/hFasL真核表达载体并在COS-7细胞中进行瞬时表达。方法:经XbaⅠ酶切pBluescriptIIKS(+)/hFasL得到hFasL cDNA全长序列,将该片段亚克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)。重组质粒pcDNA3.1(+)/hFasL经过酶切和测序鉴定;阳离子脂质体法转染COS-7细胞并经免疫细胞化学染色检测重组体的表达。结果:重构质粒经限制性核酸内切酶XbaⅠ、DraⅡ、HindⅢ酶切以及序列分析鉴定,表明真核表达载体构建正确;以脂质体法转染COS-7细胞后,免疫细胞化学染色检测表明转染细胞能够表达FasL。结论:成功构建了pcDNA3.1(+)/hFasL真核表达载体并能在真核细胞中进行表达。
- 李秀娟刘纯张徽随华
- 关键词:FASL真核表达COS-7细胞质粒
- 采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫小鼠建立甲状腺相关眼病动物模型的研究被引量:4
- 2006年
- 目的采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠建立甲状腺相关眼病(TAO)动物模型。方法将23只BALB/c小鼠预处理后用完全随机设计的方法分为2组:重组质粒免疫组(A组)18只,空质粒免疫组(B组)5只,分别接受重组质粒pcDNA3·1/hTSHR和空质粒pcDNA3·1免疫,免疫后第3、6周加强免疫2次。18周后处死所有小鼠,机械分离脾细胞,取眼眶组织做病理学观察。另取26只BALB/c小鼠用完全随机设计的方法分为2组:活化脾细胞免疫组(C组)16只和未活化脾细胞免疫组(D组)10只,分别接受A组和B组的脾细胞免疫。4周后处死所有小鼠,取眼眶组织作病理学观察,用放射免疫法测定血清总甲状腺素水平,免疫放射法测定血清促甲状腺激素水平,酶联免疫吸附法测定血清促甲状腺激素受体抗体。结果A组:约25%小鼠眼眶组织出现黏液变性、水肿,无明显纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维无变性断裂。C组:约50%小鼠眼眶组织出现明显黏液变性、水肿,局部纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维透明变性断裂;电镜下可见滑面内质网扩张,肌原纤维排列紊乱。B组和D组:小鼠的眼眶组织均无形态学改变。脾细胞免疫后4周,血清总甲状腺素:C组(7·130±1·017)μg/dl与D组(6·431±0·573)μg/dl相比显著升高,差异有统计学意义(P=0·036);血清促甲状腺激素:C组(0·070±0·032)μIU/ml与D组(0·098±0·020)μIU/ml相比显著降低,差异有统计学意义(P=0·020);血清促甲状腺激素受体抗体:C组(0·202±0·067)与D组(0·151±0·055)相比无显著升高,差异无统计学意义(P=0·055)。结论采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠所构建的动物模型与人TAO的组织学特征非常接近,是一种可行、有效的方法。促甲状腺激素受体和针对该受体的T淋巴细胞在其自身免疫反应过程中具有重要作用。
- 张琳刘纯张徽何云詹升华
- 关键词:格雷夫斯病受体促甲状腺素
- 自身免疫性甲状腺疾病基因治疗的新进展被引量:3
- 2006年
- 近年来,自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的基因治疗在一些动物实验中取得成功,如通过干预Na+/I-同向转运蛋白基因、甲状腺球蛋白基因、促甲状腺激素受体基因、白细胞介素-4基因等转基因治疗Graves病,通过干预白细胞介素-10基因、Fas配体基因、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因等转基因治疗自身免疫性甲状腺炎。此外,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、T细胞受体、X染色体等基因异常也与AITD发病有关,其基因治疗有待开展。基因治疗有望成为治疗AITD的一种新途径。
- 随华刘纯
- 关键词:自身免疫甲状腺疾病基因治疗
- 表达人Fas配体的质粒用于治疗小鼠甲状腺相关眼病
- 2008年
- 目的探求表达人Fas配体(hFasL)的质粒在甲状腺相关眼病(TAO)小鼠模型中的治疗作用。方法小鼠分为3组。对照组(10只)用空质粒pcDNA3.1(+)活化的脾细胞免疫后,以空质粒治疗;模型组和治疗组(各19只)均以人TSH受体(hTSHR)活化的脾细胞进行免疫,前者不予治疗,后者行眼球后注射表达hFasL的质粒pcDNA3.1(+)/hFasL。结果模型组52.6%的眼眶组织出现了肌纤维变性及溶解断裂、脂肪组织增生、水肿等TAO样改变,与对照组相比,TT4升高、TSH降低(P<0.05)。治疗组仅15.8%有类似TAO改变,电镜下见有凋亡细胞,TT4、TSH回复至对照组水平。TRAb在3组间均无差异。结论眼球后注射表达hFasL的质粒治疗TAO小鼠取得了一定效果。
- 李秀娟刘纯张徽随华詹升华
- 关键词:格雷夫斯病疾病模型基因疗法