辽宁省科技厅基金(2005225008-3)
- 作品数：10 被引量：32H指数：4
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- 氯化镧对大鼠海马即刻早期基因表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 研究氯化镧（1anthanumchloride，LaCl3）对大鼠海马即刻早期原癌基因（c-jun）、早期生长反应基因1（early growth response gene1，Egrl）和活性调节细胞骨架基因（activity—regulatedcytoskeletalgene，Arc）表达的影响，探讨LaCl3损害学习记忆能力的机制。方法按完全随机化法将40只Wistar雌性成年大鼠分为对照组和低（0．25％）、中（0．50％）、高（1．00％）LaCl3染毒组，各组雌鼠10只，与5只雄鼠按2：1比例交配。对照组和低、中、高剂量染毒组产仔鼠数分别是80、83、78、75只。各LaCl3染毒组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧，断乳后饮用0．25％、0．50％和1．0HD％LaCl3溶液1个月。分别采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力，电感耦合等离子体质谱仪测定海马镧含量，RT—PCR法检测海马c-jun、Egr1和ArcmRNA表达，采用Westernblotting法检测海马c-jun、Egr1和Arc蛋白表达。结果低、中、高剂量组仔鼠在跳台测试时错误次数分别是（1．75±0．71）、（2．38±0．92）、（3．00±0．76）次，中、高剂量组均高于对照组的（1．25±0．46）次（q值分别为4．386、6．793，P值均〈0．05）；潜伏期分别为（174．13±33．72）、（139．25±45．83）、（75．50±18．56）S，均低于对照组的（206．754-20．47）S（q值分别为2．958、6．121、11．902，P值均〈0．05）。对照组和低、中、高剂量组仔鼠海马c-junmRNA表达量分别为（0．89±0．08）、（0．77±0．12）、（0．58±0．14）、（0．29±0．11），c-jun蛋白表达量分别为（0．72±0．13）、（0．64±0．11）、（0．43±0．11）、（0．31±0．14），Egr1mRNA表达量分别为（0．78±0．09）、（0．61±0．13）、（0．53±0．10）、（0．22±0．08），Egr1蛋白表达量分别为（0．65±0．18）、（0．40±0．15）、（0．32±0．13）、（0．14±0．09），均与染毒剂量具有剂量一反应关系，相关系数r值分别�
- 杨敬华刘秋芳巫生文张立丰蔡原
- 关键词：稀土元素镧海马转录
- 镧对大鼠海马CA3区cAMP应答元件结合蛋白磷酸化和及刻早期基因表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的研究镧(La)对大鼠海马CA3区钙调蛋白(CaM)活性、钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(CaMKIV)和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)磷酸化以及c-fos、c-jun和egr1基因表达的影响。方法 40只成年雌性大鼠随机分成对照组和低、中、高剂量LaCl3染毒组,LaCl3组仔鼠在出生至断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。采用磷酸二酯酶法检测仔鼠海马CA3区CaM活性,Western blot法检测仔鼠海马CA3区p-CaMK IV和p-CREB蛋白表达水平,RT-PCR法检测仔鼠海马CA3区c-fos、c-jun和egr1mRNA表达水平。结果各LaCl3染毒组海马CA3区CaM活性和p-CaMK IV、p-CREB蛋白表达水平均显著低于对照组,且具有一定的剂量-反应关系。低、中剂量LaCl3染毒组c-fos和c-jun mRNA表达显著低于对照组,中剂量LaCl3染毒组egr1 mRNA表达显著低于对照和低剂量LaCl3染毒组,高剂量LaCl3染毒组c-fos、c-jun和egr1 mRNA表达显著低于对照和低、中剂量LaCl3染毒组。结论镧可通过降低海马CA3区CaM活性和CaMK IV、CREB磷酸化以及c-fos、c-jun和egr1基因转录水平,从而损害大鼠的学习记忆能力。
- 杨敬华刘秋芳巫生文张立丰齐鸣鲁帅蔡原
- 关键词：镧海马
- 镧影响大鼠学习记忆及海马c-fos基因、CA1区c-Fos蛋白表达的研究被引量：2
- 2009年
- 目的探讨镧对大鼠学习记忆能力和即刻早期基因表达的影响。方法随机将40只雌大鼠分为对照组和低、中、高剂量染镧组,各染镧组仔鼠在出生至断乳后1个月染镧,然后进行水迷宫和穿梭箱测试,并测定海马c-fos基因、CA1区c-Fos蛋白和尼氏体表达水平。结果神经行为学测试时,染镧组仔鼠的学习记忆能力明显低于对照组,具有一定的剂量-效应关系;低、中剂量染镧组仔鼠海马c-fos mRNA和CA1区c-Fos蛋白表达水平明显低于对照组,高剂量染镧组仔鼠海马c-fos mRNA和CA1区c-Fos蛋白表达水平明显低于对照和低剂量染镧组;随镧染毒剂量增加,仔鼠海马CA1区神经元胞质中尼氏体明显减少,且高剂量染镧组仔鼠海马CA1区部分细胞胞质中尼氏体消失,存在细胞空泡变性。结论镧损害大鼠学习记忆能力的机制可能与LaCl3造成海马即刻早期基因c-fos基因和蛋白表达水平降低、神经元功能减弱有关。
- 杨敬华蔡原刘秋芳张立丰齐鸣巫生文鲁帅李妮
- 关键词：镧学习记忆海马
- 镧影响大鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达的研究被引量：3
- 2010年
- 目的研究镧对大鼠海马钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKIV)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)基因表达的影响,探讨镧损害学习记忆能力的机制。方法随机将Wistar雌性成年大鼠分成对照组和低、中、高剂量染镧组,低、中、高剂量染镧组孕鼠在产仔后分别饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3溶液。各染镧组仔鼠在断乳前经吸吮母乳染镧,断乳后自行饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3溶液染镧1个月。然后对仔鼠进行水迷宫和跳台试验,并测定仔鼠海马镧含量、CaMKIV和CREB磷酸化以及BDNF mRNA表达水平。结果水迷宫和跳台测试时,各染镧组仔鼠的学习记忆能力明显低于对照组,呈一定的剂量-效应关系。染镧组仔鼠海马镧含量显著高于对照组,且随染毒剂量增加而增加。中、高剂量染镧组仔鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化以及BDNF mRNA表达水平显著低于对照和低剂量染镧组。结论在该试验条件下,镧损害大鼠学习记忆能力的机制可能与海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达水平下降有关。
- 杨敬华刘秋芳巫生文张立丰齐鸣鲁帅蔡原
- 关键词：镧海马学习记忆
- 镧对大鼠学习记忆及大脑皮质c-fos mRNA和c-Fos蛋白表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的研究镧对学习记忆的影响,并从大脑皮质即刻早期基因表达的角度探讨镧影响学习记忆的机制。方法40只成年雌性Wistar大鼠随机分成对照组和低、中、高剂量染镧组,染镧组仔鼠在出生至断乳后1个月期间染镧,然后进行神经行为学测试(水迷宫和穿梭箱测试),测定大脑皮质中c-fosmRNA和c-Fos蛋白以及尼氏体表达情况。结果神经行为学测试结果显示染镧组仔鼠的学习记忆能力明显低于对照水平,呈现一定的量-效关系。低剂量染镧组仔鼠大脑皮质c-fosmRNA和c-Fos蛋白表达水平明显低于对照水平,中剂量染镧组仔鼠海马c-fosmRNA表达水平明显低于对照水平,c-Fos蛋白表达水平明显低于对照和低剂量染镧组,高剂量染镧组仔鼠大脑皮质c-fosmRNA和c-Fos蛋白表达水平均明显低于对照和低剂量染镧组。另外,低剂量染镧组大脑皮质神经细胞中尼氏体表达水平明显低于对照水平,中、高剂量染镧组大脑皮质神经细胞中尼氏体表达水平进一步减少。结论染镧造成学习记忆能力下降,这可能与染镧引起大脑皮质即刻早期基因的基因和蛋白表达水平下降、神经细胞功能削弱有一定关系。
- 杨敬华蔡原刘秋芳张立丰齐鸣巫生文鲁帅程铭
- 关键词：镧学习记忆大脑皮质蛋白表达环境毒理
- 氯化镧对原代培养的星形胶质细胞的氧化损伤作用被引量：3
- 2010年
- 目的研究氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对原代培养的星形胶质细胞的氧化损伤作用。方法原代培养的星形胶质细胞经0、0.25、0.5、1.0 mmol/L LaCl3处理24 h后,采用MTT法和Alamar Blue还原法检测星形胶质细胞的存活率,并测定星形胶质细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxydase,GSH-Px)活性。结果各LaCl3处理组星形胶质细胞的存活率均显著低于对照组,且具有一定的剂量-反应关系。0.25 mmol/L LaCl3组星形胶质细胞的GSH含量和GSH-Px活性显著低于对照组;0.5 mmol/L LaCl3组星形胶质细胞的GSH含量和GSH-Px活性显著低于对照组和0.25 mmol/L LaCl3组;1.0mmol/LLaCl3组星形胶质细胞的GSH含量和GSH-Px活性分别降低至对照组的66%和43%,均显著低于对照组、0.25和0.5 mmol/L LaCl3组。此外,各LaCl3组星形胶质细胞的MDA含量均显著高于对照组,且随LaCl3染毒剂量增加而增加。结论LaCl3对星形胶质细胞具有损伤作用,其机制可能与LaCl3导致星形胶质细胞氧化损伤有关。
- 刘秋芳杨敬华齐鸣鲁帅巫生文蔡原
- 关键词：镧星形胶质细胞
- 镧对大鼠海马CA1区环磷酸腺苷应答元件结合蛋白磷酸化的影响被引量：1
- 2010年
- 目的探讨镧的神经毒性作用机制。方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组。染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1区镧含量;磷酸二酯酶法检测海马CA1区钙调蛋白(CaM)活性;Western印迹法检测磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白表达;RT-PCR法检测c-jun mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组海马CA1区镧含量显著高于正常对照组,分别为正常对照组的7.3,12.0和20.0倍(P<0.05);海马CA1区CaM活性显著降低,分别为正常对照组的80.7%,59.9%和30.6%(P<0.05);海马CA1区p-CaMKⅣ表达降低,分别为正常对照组的83.0%,57.4%和27.7%(P<0.05),p-CREB表达显著降低,分别降低了24.4%,36.6%和73.2%(P<0.05),c-jun蛋白表达显著降低,分别降低了36.1%,45.9%和83.6%(P<0.05),c-jun mRNA表达显著降低,分别降低了14.8%,27.2%和76.5%(P<0.05)。结论镧可能与钙竞争结合于CaM,造成海马CA1区CaM活性和CaMKⅣ,CREB磷酸化以及c-jun基因转录和蛋白表达水平下降,从而损害大鼠的学习记忆能力。
- 杨敬华巫生文刘秋芳张立丰齐鸣鲁帅蔡原
- 关键词：镧海马
- 生长发育期氯化镧暴露对大鼠海马神经元和神经突触超微结构的影响被引量：11
- 2010年
- 目的研究生长发育期氯化镧(LaCl3)暴露对大鼠海马神经元和神经突触超微结构的影响。方法 40只Wistar雌性成年大鼠随机分成对照和低、中、高浓度染镧组,低、中、高浓度染镧组雌鼠产仔后分别饮用0.25%,0.5%,1.0%LaCl3溶液,对照雌鼠产仔后饮用蒸馏水。各染镧组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧,断乳后自行饮用0.25%,0.5%和1.0%LaCl3溶液1个月。采用穿梭箱测定仔鼠学习记忆能力,采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)测定仔鼠海马组织中镧含量,采用透射电镜技术观察仔鼠海马神经元和神经突触的超微结构。结果穿梭箱测试时,低、中浓度染镧组仔鼠的主动逃避潜伏时间以及中浓度染镧组仔鼠的电击次数和电击时间均显著多于对照组,高浓度染镧组仔鼠的电击次数、电击时间和主动逃避潜伏时间显著多于对照和低浓度染镧组。低、中、高浓度染镧组仔鼠海马组织中镧含量显著高于对照组,分别达到对照组的10.5倍、16.5倍和26.0倍。随着镧染毒水平的增加,海马神经元超微结构的损伤程度明显加重。此外,与对照组比较,染镧组仔鼠海马神经突触活性带较短、突触后致密物较薄,且中、高浓度染镧组仔鼠海马神经突触的界面曲率减小。结论 LaCl3损害大鼠的学习记忆能力,这可能与镧在海马内蓄积而损害海马神经元和神经突触的超微结构有关。
- 杨敬华刘秋芳巫生文张立丰齐鸣鲁帅蔡原
- 关键词：镧海马神经元神经突触
- 氯化镧对原代大鼠星形胶质细胞内钙稳态和线粒体功能的影响
- 2010年
- 目的研究不同浓度的氯化镧对原代大鼠星形胶质细胞内钙离子浓度、线粒体膜电位、线粒体及胞浆中细胞色素C的影响,探讨氯化镧所产生神经毒性的机制。方法取新生大鼠大脑皮质进行原代星形胶质细胞分离和培养。在纯化及鉴定细胞后,用0、0.25、0.5、1.0mmol/L氯化镧(LaCl3)染毒24h后,应用四甲基偶氮唑盐法检测细胞活力,以荧光探针法测定细胞内钙([Ca2+]i)的变化,以流式细胞仪法测定线粒体膜电位,以化学比色法测定线粒体和胞浆中细胞色素C含量。结果与对照组相比,随着氯化镧暴露浓度的增加,细胞存活率从100%逐渐下降至53.31%,有统计学意义(P<0.01),细胞内[Ca2+]i从(129.45±1.09)nmol/L逐渐升高至(224.84±5.51)nmol/L,有统计学意义(P<0.05),细胞线粒体膜电位从(159.16±4.76)逐渐降低至(85.70±5.94),有统计学意义(P<0.05),细胞线粒体中细胞色素C含量从(3.71±0.33)μmol/mg Pro逐渐降低至(2.55±0.08)μmol/mg Pro,有统计学意义(P<0.05),胞浆中细胞色素C含量从(0.31±0.19)μmol/mg Pro逐渐升高至(1.72±0.31)μmol/mg Pro,有统计学意义(P<0.05),并呈剂量-效应关系。结论氯化镧可致原代大鼠星形胶质细胞内钙稳态失衡,线粒体功能障碍,从而产生神经毒性。
- 刘秋芳鲁帅齐鸣巫生文蔡原
- 关键词：氯化镧钙稳态线粒体
- 镧对断乳后仔鼠大脑皮质CREB磷酸化和BDNF表达的影响
- 2011年
- [目的]研究镧(1anthanum,La)对断乳后仔鼠大脑皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbinding protein,CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophicfactor,BDNF)表达的影响。[方法]40只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照和低、中、高剂量La染毒组,各La染毒组孕鼠产仔后分别饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl_3溶液,其仔鼠断乳前吸吮各自母乳染LaCl_3,断乳后饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl_3染毒1个月,然后进行水迷宫测试,并测定大脑皮质La含量、CREB磷酸化、BDNF mRNA和蛋白表达水平。[结果]水迷宫测试时,低、中剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照组,高剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照和低剂量La染毒组。La染毒剂量与仔鼠大脑皮质中的蓄积量呈正相关(r=0.954)与皮质BNDFmRNA、蛋白表达呈负相关(r=-0.976,r=-0.952)。[结论]La损害断乳后仔鼠的学习记忆能力,其机制可能与La致大脑皮质CREB磷酸化和BDNF基因转录和蛋白表达水平降低有关。
- 杨敬华刘秋芳巫生文张立丰齐鸣鲁帅蔡原
- 关键词：镧环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
