国家自然科学基金(81100805)
- 作品数：3 被引量：56H指数：2
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- TERT基因转染的BMSCs对血管性痴呆大鼠认知功能影响的分子机制研究
- 2014年
- 目的研究端粒酶逆转录酶(TERT)基因转染的骨髓基质干细胞(BMSCs)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的恢复及其对海马CA1区突触可塑性影响的分子机制。方法经大鼠股骨及胫骨分离并鉴定BMSCs,构建反转录病毒pLXSN-TERT重组子并转染BMSCs,软琼脂克隆形成实验检测体外培养的TERT-BMSCs的成瘤性。将36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、痴呆模型组、BMSCs组和TERT-BMSCs组。采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制作VD大鼠模型,Morris水迷宫测试法检测各组学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区超微结构变化;免疫组织化学方法观察海马CA1区BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达。结果 Morris水迷宫测试及透射电镜观察均显示,BMSCs组、TERT-BMSCs组较痴呆模型组学习记忆能力、海马CA1区超微结构明显改善(P均<0.05),且TERT-BMSCs组比BMSCs组改善更为明显(P均<0.05)。BMSCs组、TERT-BMSCs组BDNF、NMDAR1、SYN蛋白阳性细胞着色的平均灰度值比痴呆模型组增高(P均<0.05),且TERT-BMSCs组比BMSCs组增高更为显著(P均<0.05)。结论 TERT基因转染的BMSCs比普通BMSCs对VD的康复治疗作用更为显著,其分子机制可能与增加大鼠海马CA1区BDNF、NMDAR1和SYN的表达,影响了突触可塑性有关。
- 王菲常光明耿鑫
- 关键词：骨髓基质干细胞突触可塑性
- 血管性痴呆的分子机制及治疗学研究进展被引量：54
- 2014年
- 血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是与脑血管疾病有关的老年期痴呆的一种主要类型。在老年期痴呆中，阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）被认为是首发原因，VaD为第二大原因，而亦有报道，在亚洲国家中，VaD为老年期痴呆的首发原因，这更引起我国医学界的重视。VaD发病的分子机制至今尚不明确，处于探索研究阶段，是近年研究的热点。针对其分子机制的治疗学近年来也不断发展。
- 王菲
- 关键词：血管性痴呆兴奋性氨基酸胆碱酯酶炎性反应突触可塑性
- BDNF和TERT联合转染BMSCs对血管性痴呆大鼠学习记忆功能恢复及海马CA1区超微结构的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:研究脑源性神经营养因子(BDNF)和端粒酶逆转录酶(TERT)联合转染的骨髓基质干细胞(BMSCs)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能恢复的作用,进一步探讨VD的有效治疗途径。方法:经大鼠股骨分离并鉴定BMSCs,构建pLXSNTERT重组子后转化至BMSCs,软琼脂克隆形成实验检测体外培养的TERT-BMSCs的成瘤性。应用Ad5-BDNF转染TERTBMSCs,构建BDNF-TERT联合转染的BMSCs。将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、VD组、BMSCs组、BDNFTERT-BMSCs组。采用两血管阻断法制备VD模型。采用Morris水迷宫测试方法测试各组大鼠空间学习记忆力。应用RT-PCR和Western blot方法分别检测各组大鼠海马CA1区BDNF、TrkB、SYN基因mRNA和蛋白表达情况,应用透射电镜观察各组大鼠海马CA1区超微结构变化。结果:行为学实验Morris水迷宫测试结果及超微病理透射电镜观察均显示BMSCs和BDNFTERT-BMSCs对血管性痴呆大鼠有改善作用,且BDNF-TERT-BMSCs较BMSCs的作用更为显著。荧光实时定量RT-PCR和Western blot结果显示,BMSCs组和BDNF-TERT-BMSCs组中BDNF、TrkB、SYN mRNA及蛋白表达水平均较痴呆模型组增高(P<0.05),且BDNF-TERT-BMSCs组较BMSCs组增加更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BDNF-TERT联合转染BMSCs较普通的BMSCs对VD有更好的治疗效果,可明显改善VD大鼠的学习记忆功能的恢复。
- 王菲常光明耿鑫
- 关键词：血管性痴呆骨髓基质干细胞突触素
