武汉市科技计划项目(200302)
- 作品数：5 被引量：14H指数：1
- 相关作者：李佐民刘洪智雷健曹林生贺立群更多>>
- 相关机构：华中科技大学武汉市第一医院河南省人民医院更多>>
- 发文基金：武汉市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在阿霉素致心力衰竭大鼠左室心肌中表达与罗格列酮的干预作用被引量：1
- 2007年
- 目的:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体可保护心脏减轻缺血再灌注损伤,降低心肌梗死面积,促进缺血再灌注后心功能的恢复。观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ对实验性心力衰竭的保护作用。方法:实验于2003-11/2004-07在华中科技大学同济医学院完成。①实验分组:成年雄性Wistar大鼠60只,体质量(265±43)g,随机抽签法分为心衰模型组(n=25),治疗组(n=25)和正常对照组(n=10)。②实验方法:建立阿霉素致心力衰竭大鼠模型,心衰模型组:尾静脉注射阿霉素2.5mg/kg,1次/周,连续10周;治疗组:在首次注射阿霉素前两周开始给予罗格列酮3mg/(kg·d)灌胃治疗,一直持续到第12周;正常对照组:用相同容量的生理盐水代替阿霉素,给药方法同心衰模型组。③实验评估:所有大鼠分别于第12周进行超声和血流动力学及血浆生化指标的检测;苦味酸天狼星红染色后显微镜下观察心肌组织,并应用HMIAS-2000自动图像分析系统测量组织切片的胶原容积分数;反转录-聚合酶链反应检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达;苏木精-伊红染色后显微镜下定性观察形态学改变。结果:纳入大鼠60只,心衰模型组大鼠12周累计死亡10只,死亡原因主要为充血性心力衰竭,生存率为60%,治疗组大鼠生存率为80%(P<0.01),而正常对照组全部存活。①反转录-聚合酶链反应检测结果显示,心衰模型组左室心肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达较正常对照组降低(P<0.01),治疗组过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达高于心衰模型组,而低于正常对照组(P<0.01)。②治疗组较心衰模型组相比,心功能各项指标改善;血浆肿瘤坏死因子α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平降低(P<0.01)。③苦味酸天狼星红染色显示心衰模型组左室胶原增多,心肌间质明显纤维化。与正常对照组比较,心衰模型组胶原容积分数增加,差异�
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- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ罗格列酮阿霉素心力衰竭
- 罗格列酮逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化的实验研究
- 2007年
- 目的:研究过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮能否逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化。方法:60只雄性Wistar大鼠分3组:(1)心力衰竭模型组(CHF,n=25),阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周;(2)心力衰竭模型+罗格列酮治疗组(ROS,n=25),ROS3mg.kg-1.d-1,灌胃治疗;(3)正常对照组(CON,n=10)。于实验第12周,进行超声检测评价其心功能,用放免法检测血浆TNF-α、血管紧张素-II(Ang-Ⅱ)及醛固酮(Ald)水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化。结果:ROS组较CHF组死亡率明显降低(20%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,CHF组血浆TNF-α、Ang-Ⅱ及Ald水平升高(P<0.01),而ROS治疗组较CHF组降低(P<0.01)。CHF组羟脯氨酸及胶原含量增加(P<0.01),经ROS治疗后有所减低。苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,CVF明显增高(P<0.01);而ROS组则纤维化明显减轻,CVF降低(P<0.01)。病理学结果证实CHF组符合心肌病样改变,而ROS组可逆转这种改变。结论:PPARγ配体罗格列酮通过抑制TNF-α、Ang-Ⅱ及Ald等,部分逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化。
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- 关键词：罗格列酮阿霉素心力衰竭间质纤维化
- PPARγ配体罗格列酮防治实验性心力衰竭大鼠左室重构改善心功能的分子机制研究被引量：1
- 2006年
- 目的研究PPARγ配体罗格列酮对心力衰竭大鼠左室重构和心功能及心肌MMPs表达的影响,并探讨其分子机制。方法60只雄性Wistar大鼠分三组:①心力衰竭模型组(CHF,n=25),阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周一次,连续10周;②心力衰竭模型+罗格列酮治疗组(ROS,n=25),ROS3mg/kg,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12周时进行相关指标的检测。结果ROS组较CHF组死亡率降低(20%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,CHF组大鼠左室内径扩大,心功能明显下降;ROS组左室内径增加程度降低,心功能指标改善。苦味酸天狼星红染色显示CHF组胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);而ROS组纤维化明显减轻,CVF降低(P<0.01)。CHF组左室心肌MMP-2、MMP-9及MT1-MMP表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性显著增加(P<0.01),ROS组明显抑制MMP-2、MMP-9及MT1-MMP的表达(P<0.01),降低MMPs明胶酶活性(P<0.01),而TIMP-1的表达在三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。NF-B活性在CHF组升高(P<0.01),而ROS干预明显降低NF-B活性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮通过拮抗NF-B从转录水平抑制MMPs的表达及活性,进而阻止或延缓心力衰竭左室重构的进展。
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- 定量组织速度成像技术评价罗格列酮对心力衰竭大鼠的防治作用
- 2007年
- 目的利用定量组织速度成像技术评价过氧化酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体罗格列酮（ROS）对实验性心力衰竭大鼠的防治作用。方法60只雄性Wistar大鼠分三组：①心力衰竭模型组（CHF,n=25）,阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周;②心力衰竭模型＋罗格列酮治疗组（ROS,n=25）,ROS 3 mg/kg,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组（CON,n=10）。12周时进行M型超声和定量组织速度成像技术及血流动力学检测,放射免疫法检测血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平。结果ROS组较CHF组死亡率明显降低（分别为20%和40%,P〈0.01）。与CON组相比,CHF组大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）及收缩末期内径（LVESD）增加,心功能明显下降,表现为左室短轴缩短率（FS）、二尖瓣环收缩期长轴方向峰值运动速度（Vs）、左室压最大上升速率（＋dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax）明显降低,左室舒张末期压（LVEDP）升高（P〈0.01）;ROS组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善。CHF组血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平较CON组升高（P〈0.01）,而ROS治疗组降低（P〈0.01）。结论定量组织速度成像技术可无创评价PPARγ配体罗格列酮逆转心力衰竭大鼠左室重构改善心功能的作用。
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- 关键词：定量组织速度成像技术罗格列酮阿霉素
- 实验性心力衰竭大鼠模型的建立及评价被引量：12
- 2007年
- 目的建立实验性心力衰竭大鼠模型,并对其进行评价。方法35只雄性Wistar大鼠随机分两组:正常对照组(CON组,n=10)和心力衰竭模型组(CHF组,n=25),CHF组采用阿霉素2.5 mg/kg尾静脉注射,每周一次,连续10 w,建立CHF大鼠模型。12 w时采用超声和血流动力学检测评价其心功能,放免法检测血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并进行HE染色,观察其组织学变化。结果CHF组大鼠死亡率为40%(10/25),CON组无死亡。与CON组相比,CHF组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)增加,心功能明显下降,表现为左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣环收缩期长轴方向峰值运动速度(Vs)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低,左室舒张末期压(LVEDP)升高(P<0.01);CHF组血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高(P<0.01),心肌羟脯氨酸及胶原含量较CON组增加(P<0.01);苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);病理学结果证实符合心肌病样改变。结论阿霉素多次小剂量静脉注射能导致大鼠发生心脏间质纤维化及心脏舒缩功能降低,可成功建立实验性心力衰竭大鼠模型。
- 刘洪智高传玉雷健罗兵李佐民周军贺立群戚本玲曹林生
- 关键词：动物模型阿霉素心力衰竭
