国家自然科学基金(81100840)
- 作品数：5 被引量：66H指数：3
- 相关作者：刘靖张巍袁云左越焕王朝霞更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京积水潭医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市“科技创新行动计划”国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中国法布里病（Fabry病）诊治专家共识被引量：53
- 2013年
- 法布里病（Fabry病，MIM301500），又称“Anderson-Fabry病”（Anderson—Fabrydisease，AFD），1898年分别由两位皮肤科医生WilliamAnderson（德国）和JohannesFabry（英国）最早报道，由此得名，该病是一种罕见的X伴性遗传的溶酶体贮积病（1ysosomalstoragediseases，LSD）。
- 陈楠
- 关键词：法布里病诊治溶酶体贮积病皮肤科医生伴性遗传
- 法布里病患者多器官病变的临床特点分析被引量：6
- 2015年
- 目的 总结我国法布里病患者多器官病变的发生率和临床表现特点.方法 收集北京大学第一医院神经内科2001-2014年依据病理改变、α-半乳糖苷酶活性A测定和GLA基因突变检查确诊的31个法布里病家系发病者的临床资料,统计其神经痛、肾脏病变、心脏病变、高血压病和脑卒中的发生率和起病时间,使用SPSS 17.0统计软件对男女患者不同器官损害的发生率进行x2检验,比较男女患者上述病变发生率的差异.结果 31个法布里病家系中共151例发病（男∶女=82∶ 69）,其中出现神经痛91例（60.26％）、肾脏病变62例（41.06％）、心脏病变33例（21.85％）、高血压病33例（21.85％）、脑卒中21例（13.91％）.神经痛的发病高峰期在10 - 20岁、肾病为30-40岁,心脏病和脑卒中均为40 - 50岁,高血压无发病高峰年龄.女性患者在肾脏病变的发生率低于男性,差异具有统计学意义（P＜0.05）,其他多器官损害的发生率与男性差异均无统计学意义.结论 我国法布里病的多器官损害发生率和起病时间具有一定规律性,仅在肾脏病变发生率方面具有性别差异.
- 张巍康曼德赵亚雯李凡舒俊龙左越焕刘靖黄一宁袁云
- 关键词：法布里病神经痛肾病肥厚性心肌病卒中
- 转染突变型α-半乳糖苷酶A基因诱导细胞自噬异常及其作用机制探讨被引量：2
- 2015年
- 目的 研究α-半乳糖苷酶A（GLA）基因突变对细胞自噬水平的影响,并初步探讨其作用机制.方法 选取通过超微病理检查、GLA活性检测和GLA基因突变筛查确诊的两个法布里病家系,分别构建两个家系GLA基因突变型重组表达质粒[pcDNA3.1-GFP-ex1（EX1组）,pcDNA3.1-GFP-ex3（EX3组）]及GLA野生型重组表达质粒（pcDNA3.1-GFP-GLA,GLA组）,利用脂质体法将重组表达质粒瞬时转染至Hela细胞中培养.对照组为未进行转染的Hela细胞系.利用实时PCR及Western印迹法检测各组自噬基因及自噬途径相关蛋白（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,Beclin-1,P62/ SQSTM1）的表达.结果 EX1组、EX3组、GLA组和对照组LC3半定量值分别为1.495±0.064、1.490±0.020、1.285 ±0.021、1.260±0.042;P62/ SQSTM1半定量值分别为0.555±0.086、0.480±0.084、0.785±0.439、0.980±0.278;Beclin-1 mRNA 2-ΔCt值分别为0.011±0.003、0.008±0.002、0.005±0.001、0.003 ±0.001;Beclin-1蛋白半定量值分别为1.178±0.098、1.209±0.092、0.931±0.100、0.796±0.184.与野生型相比,两组转染突变型GLA组中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平上调（t=5.118、4.984,P=0.007、0.008）,多聚泛素结合蛋白P62/ SQSTM1表达水平差异无统计学意义（t=1.052、1.400,P=0.323、0.199）,自噬基因Beclin-1 mRNA（t=3.800、2.445,P=0.005、0.040）及蛋白（t=2.424、2.729,P=0.042、0.026）表达水平均上调.结论 突变GLA基因可诱导细胞自噬水平上调,并可能通过Beclin-1依赖性信号通路诱导细胞自噬活化.
- 徐春晓刘靖康曼德赵亚雯张巍王朝霞袁云
- 关键词：法布里病微管相关蛋白质类凋亡调节蛋白质类
- 常见类型先天性肌病骨骼肌磁共振成像改变特点研究被引量：6
- 2015年
- 目的总结几种常见类型先天性肌病大腿肌肉MRI的改变规律,评价其诊断价值。方法选取通过肌肉病理检查确诊的先天性肌肉病患者12例,包括杆状体肌病5例、轴空病4例、中央核肌病3例,其中男性9例,女性3例,平均年龄(19.6±10.1)岁,平均病程(14.1±11.7)年,3例患者家系内有类似发病者。所有患者行大腿骨骼肌MRI检查,行T1WI序列观察骨骼肌脂肪化,行STIR序列观察骨骼肌水肿情况,对大腿12块肌肉脂肪化和水肿程度进行6级评分。结果先天性肌病患者大腿不同肌肉脂肪化评分平均在(1.75±1.09)分到(3.67±0.85)分之间,大腿肌肉平均脂肪化总分分别为中央核肌病(41.00±11.34)分,多发微小轴空病(31.25±4.32)分,杆状体肌病(22.8±3.71)分,且不同类型先天性肌病肌肉脂肪化分布形式存在差异。9例出现大腿肌肉萎缩,其中5例为弥漫性萎缩,4例为后群及内侧群肌肉萎缩。所有患者均不存在肌肉肥大。3例皮下筋膜水肿,1例股四头肌水肿。结论不同类型先天性肌病脂肪化及萎缩程度存在明显差异。大腿肌肉无肥大是其共同特点。
- 徐春晓赵亚雯张巍金苏芹郑艺明刘靖左越焕王朝霞袁云
- 关键词：肌病先天性肌病磁共振成像
- 法布里病的在体血管功能评价被引量：1
- 2015年
- 目的:评价法布里病患者血管内皮细胞功能及脑血流自主调节能力。方法:对8例法布里病患者与14例健康对照者进行肱动脉舒张功能试验,分别计算血流介导的内皮依赖性舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)及硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation,NMD)。对4例法布里病患者及14例健康对照者分别测量大脑中动脉和大脑后动脉血流速度,利用呼吸抑制试验计算呼吸抑制指数(breath holding index,BHI)及血管运动反应性(vascular motor reactivity,VMR),评价脑小血管CO2反应性。结果:法布里病患者的FMD及NMD值分别为15.94%±5.03%和23.92%±7.23%,对照组的FMD及NMD值分别为14.57%±5.84%和22.64%±6.96%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。患者的FMD值和NMD值与年龄、病程、MSSI评分以及α半乳糖苷酶A活性水平之间无统计学相关性。患者前循环BHI及VMR值较对照组无明显差别,但后循环BHI及VMR值较对照组有降低趋势。结论:法布里病患者血管内皮细胞功能下降不明显,而脑后循环血管储备能力存在下降趋势。
- 高倩彭清陈靖张巍王朝霞袁云左越焕刘靖
- 关键词：法布里病内皮细胞血流速度肱动脉血管舒张
