“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301-002-001)
- 作品数：8 被引量：365H指数：5
- 相关作者：孔维佳于滨耿雅娜张颖智宋婷更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院黑龙江中医药大学更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金协和青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 五加生化胶囊对气虚血瘀模型大鼠血液流变学和细胞内皮因子的影响被引量：10
- 2013年
- 目的研究五加生化胶囊对气虚血瘀模型大鼠血液流变学和细胞内皮因子的影响,探讨其活血化瘀的作用机制。方法采用疲劳、饥饿、寒凉、注射肾上腺素等综合因素复制了大鼠气虚血瘀模型,灌胃给药4周后比较五加生化胶囊不同剂量对该模型大鼠血液流变学指标及内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB2)量的影响。结果造模后大鼠的全血黏度、红细胞聚集指数和血小板聚集指数明显升高。与模型组比较,五加生化胶囊高﹑中剂量组的全血黏度、红细胞聚集指数和血小板聚集指数显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组中NO、6-keto-PGF1a量明显低于正常组,ET-1、TXB2量明显高于正常组(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,五加生化高﹑中剂量组中NO,6-keto-PGF1a明显升高,ET-1、TXB2明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论五加生化胶囊可显著改善大鼠血液流变性,具有明显的活血化瘀作用。
- 张颖智路娟宋婷徐鹏李娈孙晖王发善陈曦
- 关键词：五加生化胶囊血液流变学
- 天麻素通过激活AMPK通路减少油酸诱导的HL-7702细胞脂肪蓄积被引量：15
- 2015年
- 目的研究天麻素(GSTD)对油酸(OA)诱导的HL-7702细胞脂肪蓄积的抑制作用,并探讨其可能的细胞信号通路。方法以噻唑蓝(MTT)法测定GSTD对HL-7702细胞存活率的影响;以1 mmol·L-1的OA处理24 h诱导细胞脂肪变性,同时加入不同浓度的GSTD,油红O(ORO)染色观察细胞脂肪蓄积情况并测定细胞内三酰甘油(TG)含量;以Western blot检测GSTD处理后细胞中AMPKα和ACC的磷酸化水平;以compound C处理细胞,研究其对GSTD药效的影响。结果 GSTD浓度≤3 386.5μmol·L-1时对HL-7702细胞没有明显毒性。OA处理24 h后细胞中出现大量脂滴蓄积,TG含量明显增加,但同时加入浓度为169.3或338.7μmol·L-1的GSTD可明显抑制HL-7702细胞的脂肪蓄积,并使TG含量分别平均下降35%和43.6%(与单加OA的细胞比较P<0.01)。GSTD处理后能时间和浓度依赖性地增加细胞中的p-AMPKα和p-ACC水平,compound C能完全阻断GSTD对AMPK通路的激活作用以及减少肝细胞TG蓄积的作用。结论 GSTD可明显抑制OA诱导的HL-7702细胞脂肪蓄积,降低TG含量,其作用依赖于细胞中AMPK通路的激活。
- 耿雅娜于滨孔维佳
- 关键词：天麻素HL-7702脂肪变性AMPK
- 兴安升麻根茎的化学成分研究被引量：10
- 2012年
- 目的研究兴安升麻Cimicifuga dahurica根茎的化学成分。方法利用正、反相硅胶柱色谱、制备薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱等方法对兴安升麻乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据对化合物的结构进行鉴定。结果共分离得到12个化合物,分别鉴定为升麻醇(1)、异阿魏酸(2)、升麻槭素B(3)、阿魏酸(4)、升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(5)、25-O-乙酰基升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(6)、24-O-乙酰基-异北升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(7)、E-3-(3″-甲基-2″-亚丁烯基)-2-吲哚酮(8)、甲基阿魏酸(9)、升麻醇-3-酮(10)、25-O-乙酰基升麻醇(11)、β-谷甾醇(12)。结论化合物9为首次从该属植物中分离得到,化合物3、7、10为首次在该植物中分离得到。
- 裴秋燕斯建勇沈连刚沈寿茂雷崎方马超英
- 关键词：兴安升麻
- 花锚酮类化合物1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中的代谢转化及CYP450酶亚型的鉴定被引量：3
- 2014年
- 目的研究花锚酮类化合物1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮(HM-1)在大鼠肝脏微粒体中的代谢转化,并鉴定参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基代谢的CYP450酶亚型。方法采用大鼠肝脏微粒体温孵体系,结合高效液相-离子阱-飞行时间质谱技术(LC/MSn-IT-TOF),确定1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒中的代谢途径,并通过加入特异性化学抑制剂,鉴定参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中代谢的主要CYP450酶亚型。结果在大鼠肝微粒体中主要检测到6个代谢产物,通过对未知代谢产物进行结构解析,表明1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮的I相代谢反应主要是去甲基化或/和羟化反应;CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A2均参与了1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中的代谢,其中CYP2C6/11与CYP3A2的参与程度较高。结论进一步完善了1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠微粒体中的代谢途径,鉴别了参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠中代谢的CYP450酶亚型,这将为1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮的药物药物相互作用研究提供参考,也为花锚的临床合理用药提供指导。
- 谭湘姗冯茹石建功车镇涛王琰
- 关键词：代谢转化
- APOBEC3G抑制病毒复制作用机制研究进展
- 2014年
- APOBEC3家族是近年发现的具有脱氨基作用的一类胞苷脱氨酶,APOBEC3G是其家族成员之一,被认为是机体固有免疫家族的新成员,其发现开拓了病毒学领域固有免疫防御机制研究的新方向。APOBEC3G具有抑制多种病毒复制的活性,其机制或通过脱氨基作用引起病毒基因组超突变,或通过非脱氨基依赖的其他复杂机制,作用于病毒的逆转录、复制以及核壳化等生命周期的多个阶段。但病毒会编码病毒蛋白,导致APOBEC3G的抑制病毒复制作用减弱。深入研究APOBEC3G与病毒的相互作用有利于新型抗病毒药物的研发。
- 朱艳萍蒋建东彭宗根
- 关键词：APOBEC3G逆转录病毒HCV副黏病毒
- 盐酸千金藤素国家一级有证标准物质的研制被引量：7
- 2016年
- 目的开展盐酸千金藤素国家一级标准物质的研制,建立盐酸千金藤素纯度测量方法,并进行不确定度的评定。方法根据我国一级标准物质研制技术规范及国际标准化组织相关导则的要求,采用差示扫描量热法与质量平衡法测定盐酸千金藤素的纯度,并对其不确定度进行评定。结果研制的盐酸千金藤素标准物质的纯度值为99.6%,不确定度为0.4%,其中包含因子为2,置信区间为0.95。结论研制的盐酸千金藤素被国家质量监督检验检疫总局评为国家一级标准物质,编号GBW09578。该标准物质的研制为相关药物产品的质量控制研究提供物质标准与标准方法,亦为其他天然产物标准物质的研究提供科学依据。
- 杨德智胡堃张燕吕扬
- 关键词：差示扫描量热法不确定度
- 网络药理学：中医药现代化的新机遇被引量：315
- 2012年
- 中医药具有整体观和辨证论治的特点,有着几千年丰富的临床经验,在治疗复杂疾病方面显示出了良好的效果,但由于中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点,使中医药的现代化发展遇到困阻。近年来网络药理学在国际上兴起,它融合系统生物学、多向药理学、计算生物学、网络分析等多学科的技术和内容,进行"疾病-表型-基因-药物"多层次网络的构建,从整体的角度去探索药物与疾病间的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。在方法学上,网络药理学具有整体性、系统性的特点,这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述,主要介绍了网络药理学的原理及其在中医药现代化中的作用及应用。
- 刘志华孙晓波
- 关键词：网络药理学中医药现代化整体观证候药效物质基础方剂配伍
- 内生真菌Preussia sp.液体发酵生产抗肿瘤活性产物Spiropreussione A 的研究被引量：5
- 2013年
- 螺光黑壳菌酮A(Spiropreussione A,SP-A)是编号为AS-5的光黑壳属内生真菌Preussia sp.的代谢产物。体外实验表明SP-A对人卵巢癌细胞A2780和人肝癌细胞BEL-7404的半数抑制浓度(IC50)分别为2.4和3.0μmol/L。以SP-A的含量为主要指标,结合AS-5的生物量,通过单因素实验和正交实验,优化确定了适合SP-A积累的AS-5液体发酵培养基和培养条件。研究结果表明:AS-5发酵生产SP-A的最优培养基为葡萄糖2%,麦麸3%,磷酸二氢钾0.3%,硫酸镁0.15%,pH7.0;该菌株最佳摇瓶发酵条件为250mL摇瓶装125mL培养基,接种6片直径9mm的PDA菌片,培养温度25℃,发酵周期16d。在此条件下发酵,SP-A的含量可以达到(25.02±1.02)mg/瓶,比优化前的含量[(17.08±3.24)mg/瓶]提高了46.5%。
- 陈晓梅施琦渊王春兰李兵王爱荣郭顺星
- 关键词：内生真菌代谢产物抗肿瘤活性发酵条件优化
