国家自然科学基金(30771032)
- 作品数:7 被引量:10H指数:1
- 相关作者:洪天配李凌松陈园园文锦华陈贵安更多>>
- 相关机构:北京大学第三医院南京大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 治疗性克隆与体细胞重编程:殊途同归被引量:1
- 2009年
- 治疗性克隆和体细胞重编程是制备患者特异性自体干细胞的两种不同策略,近期已取得了重大的研究进展。治疗性克隆是通过体细胞核移植后形成克隆囊胚进而获得胚胎干细胞,体细胞重编程则是将特异性转录因子导入到体细胞核中而建立诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞)。两者在方法学路径、技术难题、伦理争议等方面各不相同,但在应用研究层面上都涉及到干细胞的定向诱导分化、细胞移植治疗等相同的问题。本文总结了这两种生物技术的研究进展及其异同点。
- 杨进刘国强洪天配
- 关键词:体细胞核移植体细胞重编程干细胞转录因子
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量:1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词:PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量:1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词:PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 干细胞用于治疗糖尿病的研究:梦想与现实的距离被引量:5
- 2008年
- 干细胞具有强大的增生能力和多向分化潜能。由于干细胞可定向分化为胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织细胞类型,故在糖尿病及其并发症治疗中展示了良好的应用前景。本文对干细胞治疗糖尿病的研究领域中若干焦点问题和发展趋势进行简要的评论。
- 洪天配
- 关键词:干细胞骨髓移植糖尿病
- 转录因子Pax6在胰岛发育和糖代谢调节中的作用
- 2009年
- 配对盒因子6(Pax6)是一种重要的转录因子,在哺乳动物眼睛、中枢神经系统、胰岛等的发育中具有重要作用。业已证实,Pax6基因杂合子突变与糖代谢异常相关联。本文对Pax6基因在胰岛发育过程和血糖稳态调节中的作用进行讨论。
- 陈园园洪天配
- 关键词:转录因子PAX6糖代谢胰岛发育
- 人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展被引量:1
- 2008年
- 人类胚胎干(hES)细胞具有极其强大的增殖能力,理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞,但存在激烈的伦理学争论。新近,通过体外转基因处理可诱导人类体细胞重构形成hES样的多潜能干细胞。本文着重介绍hES细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。
- 洪天配陈贵安
- 关键词:胚胎干细胞胰岛素分泌细胞糖尿病
- 干细胞相关治疗技术的临床应用前景被引量:1
- 2010年
- 随着经济的发展、人民生活水平的提高和寿命的延长,代谢性和退行性疾病的发病率不断上升,这些疾病涉及特定组织或细胞的损伤或破坏,现有的治疗手段不能恢复受损细胞的功能或补足细胞的数量,故不能从根本上治愈疾病。近年来,随着干细胞与再生医学研究的兴起,人们看到了治愈这些疾病的希望。本文将对干细胞的研究进展和临床应用前景进行评述。
- 高美娟洪天配李凌松
- 关键词:干细胞分化细胞替代治疗