国家自然科学基金(81100884)
- 作品数：11 被引量：29H指数：4
- 相关作者：郭力李彬宋秀娟张彦博陈丽萍更多>>
- 相关机构：河北医科大学第二医院河北省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘保护作用的研究被引量：4
- 2013年
- 目的:分析地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生的影响,探讨地塞米松治疗多发性硬化的新作用。方法:应用MOG35-55免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型。小鼠随机分为正常对照组、EAE组及地塞米松组,观察各组临床症状;采用HE染色、LFB染色、透射电镜扫描及免疫组化染色方法,检测免疫后第13、20、30 d各组小鼠脊髓组织炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生情况。结果:地塞米松显著降低EAE小鼠发病率、延缓起病时间、减轻疾病严重程度。各个时间点地塞米松组脊髓组织炎性细胞浸润、髓鞘脱失及轴索变性程度较EAE组明显减轻。免疫后第20、30 d,EAE组Olig2阳性细胞数较正常对照组明显增加;免疫后各时间点,地塞米松组Olig2阳性细胞数较正常对照组均明显增加,第13、20 d较EAE组明显增加。结论:地塞米松可增加脊髓组织Olig2表达、促进髓鞘再生,这可能为地塞米松治疗EAE及多发性硬化的效应途径。
- 李彬刘倩崔玮王颖刘佳金学敏郭力
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎地塞米松髓鞘再生
- 阿托伐他汀通过免疫调节作用治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎被引量：5
- 2014年
- 目的观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后给予阿托伐他汀干预。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况,流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况,Western blot观察细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路表达情况。结果阿托伐他汀可以改善EAE小鼠的神经功能缺损评分。免疫组化法显示阿托伐他汀可以减少IL-17在中枢神经系统的浸润,而流式细胞仪则发现阿托伐他汀可以促进外周Treg细胞的分化、降低外周脾细胞pERK的表达。结论阿托伐他汀可能通过ERK/MAPK通路调控TH17/Treg平衡进而改善EAE的神经功能缺损。
- 李振飞陈丽萍牛小莉郭力
- 关键词：调节性T细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶
- 地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠IL-17表达的影响被引量：3
- 2017年
- 目的研究地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑及脊髓组织中IL-17表达水平及脾组织中Th17细胞比例的影响。方法将33只C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组和地塞米松组。EAE组及地塞米松组小鼠以MOG35-55进行免疫造模。地塞米松组小鼠自免疫当天至处死,隔日给予地塞米松磷酸钠注射液0.07mg·kg^(-1)腹腔注射。对照组及EAE组给予等量生理盐水。观察小鼠的发病情况及神经功能评分。应用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、实时定量PCR、流式细胞学方法分别检测小鼠中枢神经系统炎症细胞浸润、IL-17阳性细胞表达、IL-17m RNA水平及脾组织Th17细胞比例。结果地塞米松组与EAE组比较,小鼠发病率及神经功能评分明显降低(P<0.05)。与对照组比较,EAE组小鼠脑及脊髓组织中炎性病灶数明显增多(P<0.05),IL-17阳性细胞数明显增多(P<0.05),脊髓组织中IL-17m RNA水平明显升高(P<0.05),脾组织Th17细胞比例明显升高(P<0.05);与EAE组相比较,地塞米松组小鼠脑、脊髓及脾组织中上述指标明显降低(P<0.05)。结论地塞米松可以降低EAE小鼠发病率,减轻发病时神经功能损伤程度以及脑和脊髓内炎性细胞浸润程度,并使IL-17mRNA、蛋白表达水平及Th17细胞比例下降。其神经保护作用可能是通过抑制IL-17/IL-23轴等免疫调节机制而实现。
- 刘佳张彦博李彬宋秀娟郭力
- 关键词：地塞米松实验性自身免疫性脑脊髓炎白介素-17
- 马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠Th1/Th2细胞炎症因子平衡的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠白细胞介素-4（IL-4）、IL-12、干扰素-γ（IFN-γ）表达的调节作用。方法将8~10周雌性C57BL/6小鼠54只随机分成对照组、模型组、治疗组。每组再随机均分为发病后10d及20d亚组,每亚组9只。采用皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽0.1mL诱导EAE模型。自发病当天起,治疗组小鼠给予马索罗酚10mg/（kg·d）治疗,模型组及对照组给予等量5%二甲基亚砜（DMSO）10mL/（kg·d）处理。比较3组小鼠临床症状评分。应用实时定量PCR检测小鼠脊髓和脾组织中IL-4、IL-12、IFN-γmRNA表达水平。应用ELISA检测脑组织中IL-4、IL-12、IFN-γ蛋白表达水平。结果与模型组比较,治疗组小鼠临床症状较减轻（P〈0.05）。与模型组相比,治疗组小鼠10d时脊髓和脾组织IL-12、IFN-γmRNA表达水平降低（P〈0.05）,IL-4mRNA水平增高（P〈0.05）,脑组织IL-12、IFN-γ蛋白水平降低（P〈0.05）,IL-4蛋白水平增高（P〈0.05）;与模型组相比,治疗组20d时脊髓组织IL-12、IFN-γmRNA表达水平降低（P〈0.05）,脑组织IFN-γ含量降低（P〈0.05）。结论马索罗酚可能通过降低脑、脊髓及脾组织中IL-12、IFN-γ表达,增加IL-4表达,调节Th1/Th2细胞炎症因子平衡,进而改善EAE小鼠疾病严重程度。
- 张彦博王高宁孔鹏王梁郭力李彬
- 关键词：白细胞介素4白细胞介素12
- 马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制研究被引量：6
- 2017年
- 目的探究马索罗酚(NDGA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障的保护作用及其机制。方法将27只C57BL/6小鼠随机分为正常组、EAE组与NDGA组,应用MOG35-55诱导EAE模型。小鼠发病后神经功能评分达1分时开始给予NDGA组NDGA 10 mg(/kg·d)腹腔注射,EAE组及正常对照组给予5%DMSO 10 ml/(kg·d)腹腔注射。给药20 d后比较各组小鼠神经功能评分,应用荧光显微镜观察伊文斯兰染色后各组小鼠血脑屏障通透性改变情况,激光共聚焦显微镜观察各组小鼠claudin-5、occludin、ZO-1表达情况,Real-time PCR检测各组小鼠NF-κB及MMP-9 mRNA水平。结果与正常对照组相比,EAE组伊文斯兰染色后荧光漏出范围较大,紧密连接蛋白连续性遭到破坏,NF-κB、MMP-9 mRNA水平均上调;与EAE组相比,NDGA组神经功能评分显著降低(P<0.05),伊文斯兰染色后荧光范围较小且强度较弱,紧密连接蛋白连续性破坏减轻,NF-κB、MMP-9 mRNA水平下调(P<0.05)。结论马索罗酚可以保护EAE小鼠血脑屏障免遭破坏,延缓疾病进展,其机制可能是保护紧密连接蛋白完整性以及抑制MMP-9、NF-κB表达。
- 王高宁夏志伦时伟张彦博甄超宋秀娟李彬
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎血脑屏障紧密连接蛋白MMP-9
- sCD83、IDO、KP与四种神经系统疾病
- 2018年
- 神经系统很多疾病与自身免疫功能失调有关，机体内多种分子或反应通路参与了神经系统免疫功能的调节。可溶性白细胞抗原分化群83（soluble cluster of differentiation 83，sCD83）为树突状细胞成熟的特定标记物CD83的可溶性形式，近来被发现具有免疫调节作用。
- 李波檀国军郭力
- 关键词：神经系统疾病IDO免疫功能失调白细胞抗原CD83
- 地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的抗氧化损伤作用被引量：6
- 2013年
- 目的探讨地塞米松(DXM)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激水平及抗氧化酶系统的影响。方法应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为正常对照组、EAE组、DXM组,观察各组临床症状。于小鼠免疫后第13、20、30天,采用硫代巴比妥酸法检测脑组织MDA含量;应用免疫组织化学染色、免疫印迹法检测脑组织Nrf2、NADP(H)醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达水平。结果 DXM组小鼠发病率、最高神经功能评分均显著低于EAE组(P<0.05)。免疫后各时间点,EAE组小鼠脑组织MDA含量较正常对照组明显增高(P<0.05);DXM组MDA含量较EAE组明显降低(P<0.05)。免疫后各时间点,EAE组和DXM组小鼠脑组织Nrf2、NQO1表达水平均较正常对照组明显增加(P<0.05);DXM组Nrf2、NQO1表达水平较EAE组明显增加(P<0.05),且Nrf2蛋白呈明显核内移现象。结论地塞米松减轻EAE小鼠氧化损伤的作用部分通过上调Nrf2表达、增加抗氧化酶水平而实现。
- 李彬李茹谢小华宋秀娟张静王颖郭力
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化地塞米松核因子E2相关因子2氧化应激
- p38MAPK在MS/EAE少突胶质细胞系中的作用被引量：1
- 2015年
- 多发性硬化（ multiple sclerosis ，MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病，近年的研究已经证实遗传、环境、免疫等因素改变引起的免疫细胞比例失衡、机体的氧化应激等在MS发病中起到重要作用。髓鞘是有髓神经纤维外包绕的一层膜，它在中枢神经系统主要是由少突胶质细胞的片状突起包绕神经元轴突而形成的螺旋形多长膜性结构。病理染色及免疫组化染色可发现多发性硬化患者的病灶处大量的神经纤维脱髓鞘。Bhat 等［1］报道指出 p38作为丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPKs）家族中的一员，对细胞内外的多种信号发生反应，因而对细胞的适应、增殖、分化、存活等起重要的调节作用，但其在少突胶质细胞中的作用仍不完全明确。本文回顾了p38在不同条件下对少突胶质细胞系的作用，以期为进一步的实验室研究和临床治提供思路。
- 李琳王梁李彬郭力
- 关键词：P38MAPK少突胶质细胞MSEAE丝裂素活化蛋白激酶免疫组化染色
- 阿托伐他汀对EAE模型髓鞘再生调节的机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘再生的作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后给予阿托伐他汀干预。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况。体外培养少突胶质祖细胞(OPCs),观察其IL-17受体的表达。分别应用IL-17、阿托伐他汀及阿托伐他汀+甲羟戊酸内酯干预OPCs的培养及分化。结果阿托伐他汀可以减少EAE模型中IL-17在中枢神经系统的浸润。体外研究表明,OPCs表达IL-17受体,IL-17可增强OPCs表达p38 MAPK,从而抑制其增殖和分化;阿托伐他汀可以降低OPCs细胞p38 MAPK的表达,促进细胞的增殖;而甲羟戊酸内酯又可以部分逆转阿托伐他汀的作用。结论 OPCs表达IL-17受体,IL-17可以抑制髓鞘再生。阿托伐他汀可能通过Rho-p38 MAPK通路调控IL-17的表达,进而减轻EAE的髓鞘损伤,有助于髓鞘再生。
- 陈丽萍张静李振飞单明月宋秀娟檀国军李彬董梅郭力
- 关键词：阿托伐他汀实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化髓鞘再生P38丝裂原活化蛋白激酶
- 马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠IL-6、IL-17、TGF-b表达的影响
- 2016年
- 目的观察马索罗酚(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠IL-6、IL-17、TGF-β表达的影响。方法采用MOG35-55多肽为抗原免疫C57BL/6小鼠制备EAE模型。小鼠随机分成对照组、模型组和治疗组,各组18只。治疗组给予马索罗酚10mg/(kg·d)干预,对照组及模型组给予等量溶剂干预。分别在发病后10 d、20 d进行神经功能评分后取材,采用实时定量PCR方法检测小鼠腰髓和脾组织IL-6、IL-17、TGF-bm RNA表达水平,采用ELISA方法检测脑组织IL-6、IL-17、TGF-b蛋白表达水平。结果模型组与治疗组发病10 d、20 d时神经功能评分为(7.22±1.10)、(4.22±0.97),(2.89±1.05)、(1.33±0.71),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与模型组比较结果如下。脊髓组织:1IL-6水平发病10 d时(8.54±2.49)、(14.07±3.19),差异有统计学意义(P<0.05);发病20 d时(4.26±1.44)、(4.90±1.24),差异无统计学意义(P>0.05)。2IL-17水平发病10 d时(25.50±11.77)、(47.59±8.01);发病20 d时(10.02±2.99)、(20.14±4.57),差异均有统计学意义(P<0.05)。3TGF-b水平发病10 d时(0.74±0.11)、(0.04±0.01);发病20 d时(1.49±0.30)、(0.59±0.23),差异均有统计学意义(P<0.05)。脑组织(pg/m L):1 IL-6水平发病10 d时(44.58±6.94)、(57.46±7.32);发病20 d时(35.85±9.58)、(51.29±2.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。2IL-17水平发病10 d时(515.90±63.10)、(899.89±242.39);发病20 d时(437.71±137.35)、(730.32±139.94),差异均有统计学意义(P<0.05)。3TGF-b水平发病10 d时(170.88±24.69)、(132.85±20.27);发病20 d时(229.59±32.10)、(172.58±16.94),差异均有统计学意义(P<0.05)。脾组织:1 IL-6水平发病10 d时(6.51±1.29)、(19.76±5.85),差异有统计学意义(P<0.05);发病20 d时(3.13±0.78)、(4.14±0.58),差异无统计学意义(P>0.05)。2IL-17水平发病10 d时(2.08±1.19)、(7.50±1.31);发病20 d时(0.67±0.41)、(2.75±0.44),差异均有统计学意义(P<0.05)。3TG
- 李彬张彦博孔鹏张静陈丽萍郭力
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎白细胞介素6白细胞介素17转化生长因子B
